B010-A注射液治疗GPC3阳性晚期肝细胞癌

纳入标准：

• 所有受试者必须满足以下所有标准才有资格参加本研究：

  1. 年龄18-75岁，男女不限；
  2. 经组织病理学或细胞学证实为晚期肝细胞癌（HCC）且不适合手术或局部治疗、已进展或不能耐受既往标准全身治疗（全身治疗包括但不限于全身化疗和分子靶向治疗）的受试者，或那些根据研究者的判断，在入组时没有有效的治疗选择；
  3. 根据 RECIST V1.1 标准入组时至少有一个稳定且可评估的肝内或肝外靶病灶（非淋巴结病灶的最长直径 ≥ 10 mm，或淋巴结病灶的短轴 ≥ 15 mm）的受试者；
  4. 通过免疫组织化学 (IHC) 检测 GPC3 阳性（> 2 级）肿瘤组织样本（> 25% 肿瘤细胞阳性染色）的受试者；
  5. 患有巴塞罗那临床肝癌 C 期 (BCLC-C) 肝细胞癌的受试者，或患有 BCLC B 期肝细胞癌且不适合局部治疗或局部治疗后进展的受试者；
  6. 预期生存期 > 12 周的受试者；
  7. Child-Pugh A级肝硬化受试者（5-6分）；
  8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1 的受试者；
  9. 非活动性乙型肝炎受试者（如果HBsAg或HBcAb阳性，则HBV-DNA必须<20 IU/mL，HBsAg阳性患者应按照《慢性乙型肝炎防治指南》接受抗病毒治疗（2019版））；
  10. 肝内肿瘤最大直径<10cm，多发性肿瘤个数<10个（如有肺转移灶，转移灶个数<6个）；
  11. 具有用于收集单核细胞的静脉通路的受试者；
  12. 受试者具有足够的骨髓功能，可以进行淋巴细胞耗竭预处理，并且没有研究者评估的预处理禁忌症；

  13. 具有如下定义的肝、肾、呼吸、心血管功能和相应血液学水平的受试者：

      1. 筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5.0 × ULN，天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5.0 × ULN，总胆红素 ≤ 2.5 × ULN；
      2. 筛选时凝血要求：凝血酶原时间（PT）延长≤4s，纤维蛋白原≥1g/L，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
      3. 筛选时血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或内源性肌酐清除率 > 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
      4. 筛选时的肺功能：筛选时和单采前手指氧饱和度≥ 95%；
      5. 筛查时心功能：1个月内超声心动图评估左心室射血分数（LVEF）≥50%；
      6. 筛选时白细胞计数≥3.0×109/L，淋巴细胞计数≥0.5×109/L（接受桥接化疗者除外），血小板计数≥75×109/L，血红蛋白≥90g/L，中性粒细胞count ≥ 1.5×109/L（单采术前 24 小时内也应满足此标准）。
  14. 有生育能力的女性受试者（生理上能够怀孕的所有女性）必须在筛选时和首次给药前 14 天内的血清妊娠试验均为阴性，并且愿意在研究期间（给药后 24 个月内）使用可靠的避孕方法第一剂细胞输注）。 对于伴侣为育龄女性的男性受试者，受试者应已进行手术绝育或同意在研究期间以及接受最后一次研究治疗后的 1 年内使用可靠的避孕方法；
  15. 受试者有能力理解并签署知情同意书。

排除标准：

• 符合以下任一条件的受试者不能参加本研究：

  1. 过去5年内或现在患有其他未治愈的恶性肿瘤（宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌除外），或肝细胞癌脑转移；
  2. 在过去 6 个月内有以下任何一种心血管疾病史：纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病，或身体状况不佳控制高血压（收缩压> 150 mm Hg，或舒张压> 90 mm Hg），或需要用血管加压药治疗的低血压;
  3. 转移到中枢神经系统 (CNS) 和具有临床意义的 CNS 疾病；在筛选时患有先前或具有临床意义的中枢神经系统疾病，例如癫痫、癫痫发作、瘫痪、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神障碍；
  4. 既往或目前有肝性脑病；
  5. 有严重肺部疾病病史，包括肺栓塞、慢性阻塞性肺病、间质性肺病和肺功能检查有临床意义的异常发现；
  6. 在筛选时患有活动性感染（由细菌、病毒或真菌引起的不受控制的活动性感染，需要全身治疗），或在筛选期间或首次给药前出现不明原因的发热≥38.0°C；
  7. 患有需要免疫抑制治疗的已知活动性自身免疫性疾病，包括生物制剂；
  8. 有器官移植史或等待器官移植（包括肝移植）；
  9. ≥50%的肝脏被肿瘤替代，或以门静脉癌栓为主，或癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉；
  10. 合并感染HBV和HCV病毒或由两种以上病毒引起的感染；
  11. HCV-RNA、HIV抗体或梅毒血清学阳性，或任何其他无法控制的活动性感染；
  12. 需要长期抗血小板治疗（阿司匹林 > 300 毫克/天；氯吡格雷 > 75 毫克/天）；
  13. 既往接受过靶向GPC3疗法、TCR-T疗法、CAR-T疗法等细胞疗法；
  14. 有中等量或以上胸水/腹水并有临床症状，或近1个月内曾行胸水/腹水引流（影像学检查仅有少量胸水/腹水但无症状者除外）；
  15. 有活动性出血或凝血试验异常、出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗（因PICC或深静脉置管需要肝素者除外），或28天内大量出血/失血（大于450毫升）；
  16. 3个月内有消化道出血史或有明确消化道出血倾向（如已知局部活动性溃疡病灶、大便潜血阳性）；

  17. 接受过以下任何一种治疗：

      1. 采血前2周内接受过输血、输血小板、细胞生长因子（重组促红素除外）等支持治疗：
      2. 单采术前4周内接受过抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗；
      3. 在单采术前 4 周内使用过任何研究药物，但对研究治疗无效或在研究治疗期间出现疾病进展且在外周血单核细胞采集前至少已过了 3 个半衰期的患者除外）；
      4. 单采术前2周内接受过任何手术治疗、介入治疗、放化疗、消融、靶向治疗、侵入性研究性医疗器械治疗，或正在接受研究疾病的免疫调节治疗；
      5. 在单采术前 2 周内全身性使用剂量 ≥ 15 mg/天的泼尼松（或等效糖皮质激素），或根据研究者的判断，在研究治疗期间可能需要长期糖皮质激素治疗（最近或目前正在接受治疗的患者除外）使用吸入或局部糖皮质激素）；
      6. 单采术前2周内接受过任何中草药或中成药控制肝癌。
  18. 既往有免疫治疗过敏反应，曾接受过相关药物（如托珠单抗、环磷酰胺），或注射用B010-A中所含的赋形剂或基质成分（如白蛋白、二甲亚砜等）；
  19. 既往治疗引起的毒性反应未恢复至 CTCAE ≤ 1 级，脱发和研究者判断为可耐受的其他事件除外；
  20. 不能或不愿意遵守研究者判断的方案要求。