B010-A injekció GPC3-pozitív, előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Minden alanynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessen ebben a tanulmányban:

  1. 18-75 év közötti, férfi vagy nő;
  2. Hisztopatológiailag vagy citológiailag igazolt előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő alanyok, akik nem alkalmasak műtétre vagy helyi terápiára, előrehaladtak vagy nem tolerálták a korábbi szokásos szisztémás terápiákat (a szisztémás terápiák közé tartozik, de nem kizárólagosan a szisztémás kemoterápia és a molekuláris célzott terápia), vagy akik a vizsgálatot végző személy megítélése szerint nem rendelkeznek hatékony kezelési lehetőséggel a felvétel időpontjában;
  3. Azok az alanyok, akiknél legalább egy stabil és értékelhető intrahepatikus vagy extrahepatikus céllézió (a nem csomóponti elváltozások legnagyobb átmérője ≥ 10 mm, vagy a nyirokcsomó-léziók rövid tengelye ≥ 15 mm) a felvételkor a RECIST V1.1 kritériumai szerint;
  4. GPC3 pozitív (> 2. fokozatú) tumorszövetmintákkal rendelkező alanyok (>25% tumorsejtek pozitív festődés) immunhisztokémiai (IHC) vizsgálattal;
  5. Barcelonai Klinika C stádiumú májrákos (BCLC-C) hepatocelluláris karcinómában szenvedő alanyok, vagy BCLC B stádiumú hepatocelluláris karcinómában szenvedő alanyok, akik nem érzékenyek a helyi terápiára, vagy a helyi kezelést követően előrehaladtak;
  6. Alanyok, akiknél a várható túlélés > 12 hét;
  7. Child-Pugh A fokozatú májcirrhosisban szenvedő alanyok (5-6 pont);
  8. Alanyok, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
  9. Inaktív hepatitis B-ben szenvedő betegek (ha a HBsAg vagy HBcAb pozitív, akkor a HBV-DNS-nek < 20 NE/ml-nek kell lennie, és a HBsAg-pozitív betegeket vírusellenes terápiával kell kezelni a krónikus hepatitis B megelőzésére és kezelésére vonatkozó irányelvek szerint (2019-es kiadás));
  10. Az intrahepatikus daganatok legnagyobb átmérője < 10 cm, a többszörös daganatok száma < 10 (ha tüdő metasztatikus elváltozások vannak, az áttétes elváltozások száma < 6);
  11. A mononukleáris sejtgyűjtéshez vénás hozzáféréssel rendelkező alanyok;
  12. Olyan alanyok, akiknek megfelelő csontvelő-funkciójuk van, amely lehetővé teszi a nyirokcsomó-kimerítő előkondicionálást, és az előkondicionáláshoz nincs ellenjavallat a vizsgáló értékelése szerint;

  13. Máj-, vese-, légzőszervi, szív- és érrendszeri funkciókkal és a megfelelő hematológiai szintekkel rendelkező alanyok az alábbiak szerint:

      1. Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 5,0 × ULN, aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5,0 × ULN és összbilirubin ≤ 2,5 × ULN a szűréskor;
      2. A véralvadásra vonatkozó követelmények a szűréskor: protrombin idő (PT) megnyúlás ≤ 4 s, fibrinogén ≥ 1 g/L, aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
      3. A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy az endogén kreatinin clearance > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet) a szűréskor;
      4. Tüdőfunkció szűréskor: az ujj oxigénszaturációja ≥ 95% a szűréskor és az aferézis előtt;
      5. Szívműködés a szűréskor: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% echokardiográfiával 1 hónapon belül;
      6. Azok az alanyok, akiknél a fehérvérsejtszám ≥ 3,0 × 109/L és a limfocitaszám ≥ 0,5 × 109/L a szűréskor (kivéve az áthidaló kemoterápiában részesülőket), a vérlemezkeszám ≥ 75 × 109/L, a hemoglobinszint ≥ 90 g/l és a neutrophil érték szám ≥ 1,5×109/L (ennek a kritériumnak az aferézist megelőző 24 órán belül is teljesülnie kell).
  14. A fogamzóképes korú női alanyoknak (az összes fiziológiásan teherbeeső nőnek) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük mind a szűréskor, mind az első adag beadását megelőző 14 napon belül, és hajlandóak megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat során (a terhességet követő 24 hónapon belül). első adag sejtinfúzió). Azon férfi alanyok esetében, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, az alanyokat műtétileg sterilizálni kell, vagy bele kell egyeznie, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során, valamint az utolsó vizsgálati kezelés után további 1 évig;
  15. Alanyok, akik képesek megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  1. Egyéb nem gyógyított rosszindulatú daganata (kivéve in situ cervicalis carcinoma és basal cell carcinoma) az elmúlt 5 évben vagy jelenleg, vagy agyi áttétekkel járó hepatocelluláris karcinóma;
  2. Ha az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri betegségek bármelyike ​​szerepelt: New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenség, szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség, vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm), vagy vazopresszoros kezelést igénylő hipotenzió;
  3. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal és klinikailag jelentős központi idegrendszeri rendellenességekkel; szűréskor korábban vagy klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegségekben, például epilepsziában, görcsrohamokban, bénulásban, afáziában, szélütésben, súlyos agysérülésben, demencia, Parkinson-kórban, kisagyi betegségben, agyi szerves szindrómában vagy pszichiátriai rendellenességben szenvedtek;
  4. Korábbi hepatikus encephalopathiában vagy jelenleg;
  5. Ha a kórelőzményében súlyos tüdőbetegség szerepel, beleértve a tüdőembóliát, a krónikus obstruktív tüdőbetegséget, az intersticiális tüdőbetegséget és a tüdőfunkciós vizsgálatok klinikailag jelentős kóros leleteit;
  6. Aktív fertőzésben (szisztémás terápiát igénylő baktériumok, vírusok vagy gombák által okozott kontrollálatlan aktív fertőzések) a szűréskor, vagy ha a szűrés során vagy az első adag beadása előtt megmagyarázhatatlan láza ≥ 38,0 °C;
  7. Ismert aktív autoimmun betegségek esetén, amelyek immunszuppresszív terápiát igényelnek, beleértve a biológiai gyógyszereket is;
  8. Ha a kórelőzményében szervátültetés szerepel, vagy szervátültetésre vár (beleértve a májátültetést is);
  9. A máj ≥ 50%-át tumor helyettesíti, vagy a fő portális véna tumortrombusa, vagy a mesenterialis vénát/inferior vena cava-t tumor trombus támadta meg;
  10. HBV és HCV vírusok egyidejű fertőzése vagy kettőnél több vírus által okozott fertőzés esetén;
  11. Pozitív HCV-RNS, HIV antitest vagy szifilisz szerológia, vagy bármilyen más ellenőrizhetetlen aktív fertőzés;
  12. Hosszú távú trombocita-gátló kezelést igényel (aszpirin > 300 mg/nap; klopidogrél > 75 mg/nap);
  13. Korábban kapott sejtalapú terápiákat, például célzott GPC3 terápiát, TCR-T terápiát, CAR-T terápiát;
  14. Mérsékelt vagy nagyobb mértékű pleurális folyadékgyülem/ascites klinikai tünetekkel, vagy pleurális folyadékgyülem/ascites az elmúlt hónapban (kivéve azokat, akiknél a képalkotó vizsgálatok csak kis mennyiségű pleurális folyadékgyülem/ascites-t tártak fel, de tünetek nélkül);
  15. Aktív vérzés vagy véralvadási teszt eltérései, vérzési hajlam vagy trombolitikus, antikoaguláns vagy thrombocyta-aggregáció gátló kezelés (kivéve azokat, amelyek PICC vagy mélyvénás katéterezés miatt heparint igényelnek), vagy súlyos vérzés/vérveszteség (450 ml-nél nagyobb) 28 napon belül;
  16. Ha a kórelőzményében 3 hónapon belül előfordult gyomor-bélrendszeri vérzés, vagy ha határozottan hajlamos gyomor-bélrendszeri vérzésre (pl. ismert lokálisan aktív fekélyes elváltozások, okkult vér pozitív székletben);

  17. Az alábbi kezelések bármelyikét megkapta:

      1. Az aferézist megelőző 2 héten belül támogató kezelésben részesültek, mint például vérátömlesztés, vérlemezke transzfúzió, sejtnövekedési faktorok (kivéve a rekombináns eritropoetint):
      2. PD-1/PD-L1 elleni monoklonális antitest kezelésben részesült az aferézist megelőző 4 héten belül;
      3. az aferézist megelőző 4 héten belül használt bármilyen vizsgálati gyógyszert, kivéve azokat, akik nem reagáltak a vizsgálati kezelésre, vagy a betegség progresszióját tapasztalták a vizsgálati kezelés során, és legalább 3 felezési idő telt el a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek gyűjtése előtt);
      4. Bármilyen sebészeti kezelésen, intervenciós terápián, kemoradioterápián, abláción, célzott terápián, invazív vizsgálati orvostechnikai eszközökkel végzett kezelésen estek át, vagy a vizsgált betegség miatt immunmoduláló terápiában részesültek az aferézist megelőző 2 héten belül;
      5. A prednizon ≥ 15 mg/nap (vagy azzal egyenértékű glükokortikoidok) szisztémás dózisban történő előzetes alkalmazása az aferézist megelőző 2 héten belül, vagy hosszú távú glükokortikoid terápiát igényelhet a vizsgálati kezelés alatt a vizsgáló megítélése szerint (kivéve azokat, akik nemrégiben vagy jelenleg is szedték inhalációs vagy helyi glükokortikoidok alkalmazása);
      6. Az aferézist megelőző 2 héten belül bármilyen kínai gyógynövényből készült gyógyszert vagy kínai szabadalmaztatott gyógyszert kapott a májrák leküzdésére.
  18. Korábban immunterápiával szembeni allergiás reakciók esetén kapott kapcsolódó gyógyszereket (például tocilizumabot, ciklofoszfamidot), vagy a B010-A injekcióhoz tartalmazott segédanyagokat vagy mátrixkomponenseket (például albumint, dimetil-szulfoxidot stb.);
  19. A korábbi kezelések által okozott toxicitások nem tértek vissza CTCAE ≤ 1-es fokozatra, kivéve az alopeciát és más, a vizsgáló által tolerálhatónak ítélt eseményeket;
  20. Nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a vizsgálati eljárásnak a vizsgáló által megítélt követelményeinek.