De novo Ph+ ALL に対する化学療法と組み合わせたフルマチニブとイマチニブの比較
2025年4月29日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
新たに診断されたフィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ芽球性白血病に対するフルマチニブとイマチニブと多剤併用化学療法の併用：前向き、非盲検、無作為化、多施設臨床試験
フィラデルフィア染色体陰性の急性リンパ芽球性白血病 (Ph- ALL) の患者と比較して、Ph 陽性 (Ph+) の ALL の患者は比較的予後が悪い。
幸いなことに、治療レジメンにチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 療法を導入することで、Ph+ ALL 患者の奏効率、無病生存期間 (DFS)、および全生存期間 (OS) に有意な改善が見られました。
有効性と忍容性の改善に基づいて、次世代 TKI は慢性骨髄性白血病 (CML) の第一選択治療で広く使用されています。
BCR-ABL1 チロシンキナーゼに対する結合親和性がイマチニブよりも強力な TKI であるフルマチニブは、FESTnd 試験でより高い応答率、より速くより深い応答を示しました。
したがって研究者らは、併用化学療法レジメンにフルマチニブを追加すると、Ph+ ALL の治療においてイマチニブを以前に使用した場合と比較して、より大きな有効性を示すという仮説を立てました。
この研究では、新たに診断された Ph+ ALL 患者を対象に、多剤化学療法と併用した場合のフルマチニブとイマチニブの安全性と有効性を調査しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
39
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tianjin、中国、300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳から 65 歳までの男性または女性の患者。
- -新たに診断されたフィラデルフィア染色体陽性（t（9; 22）および/またはBCR-ABL陽性および/またはFISH陽性）急性リンパ芽球性白血病;患者は、骨髄の形態学、免疫表現型、細胞遺伝学および分子遺伝学（BCR / ABL遺伝子、定性的および定量的分析）検査を含む、形態学的、免疫学的、細胞遺伝学的および分子的（MICM）基準に従って診断されます。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2;
- -次のように定義された適切な末端器官機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN); -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULNまたは≤5 x ULN 肝臓の白血病の関与が存在する場合; -クレアチニン≤1.5 x ULN; -血清アミラーゼおよびリパーゼ≤1.5 x ULN; -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN 腫瘍関連と見なされない限り;通常の電解質: カリウム ≥ LLN;マグネシウム≧LLN;リン≥LLN;
- 心カラードップラー超音波駆出率≧45%;
- 被験者は、スクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
除外基準:
- 慢性骨髄性白血病 (CML) のリンパ性急性転化;
- -以前または進行中の全身抗ALL療法（適切な前治療を除いて、TKIおよび/または放射線療法を含むがこれらに限定されない）;
- -診断時に白血病の中枢性または髄外浸潤の臨床症状を示す患者;
- T315I 変異の同定;
- 治験薬を使用した別の臨床試験への同時参加;
- 研究者の意見では、研究への参加を危うくする可能性のある、重度および/または制御不能な病状が同時に発生している;
- -てんかんまたは認知症を含む神経障害または精神障害の病歴;
- 4週間以内の大手術、または以前の手術からの回復の失敗;
- -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入を必要とする別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ患者;
- 妊娠中または授乳中の女性患者、または出産の可能性のある患者、および性的パートナーが出産の可能性のある女性である男性患者で、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない;
- -臨床的に重要な、制御されていない、または活動性の心血管疾患、特に以下を含むがこれらに限定されない：心筋梗塞、脳卒中、または血行再建術の病歴; -登録前6か月以内の不安定狭心症または一過性脳虚血発作; -登録前の6か月以内のうっ血性心不全または左心室駆出率（LVEF）が現地の施設基準あたりの正常下限未満; -臨床的に重要な（治療する医師によって決定される）心房性不整脈の病歴;心室性不整脈の病歴; -深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の病歴;制御されていない高血圧;
- -活動的な既知の陽性HIV血清学;
- 経口または静脈内抗生物質によって制御されていない活動性の重篤な感染症;
- -治験薬に対する既知のアレルギーまたは禁忌のある患者;
- ALLとは関係のない出血性疾患の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルマチニブ アーム
600mgをQD経口投与、空腹時（投与2時間前、投与1時間後）。
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フルマチニブ 600 mg qd は、導入化学療法の 8 日目から併用化学療法とともに経口投与されます。
フルマチニブは、地固め化学療法および維持療法の一環として、完全寛解 (CR) の達成から 2 年間 (許容できる場合) 継続的に投与されます。
患者は、同種造血幹細胞移植 (HSCT) を受けることができます。または、治療後 3 か月以内に MCR が達成され、最初の CR 中に可能な限り自家 HSCT を受けることができるまで移植が継続される患者。
さもなければ、彼らは地固めと維持化学療法を終了します。
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アクティブコンパレータ：イマチニブ アーム
600mgをQD経口投与、食事と併用
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イマチニブ 600 mg qd は、導入化学療法の 8 日目から併用化学療法とともに経口投与されます。
イマチニブは、地固め化学療法および維持療法の一環として、完全寛解 (CR) の達成から 2 年間 (許容できる場合) 継続的に投与されます。
患者は、同種造血幹細胞移植 (HSCT) を受けることができます。または、治療後 3 か月以内に MCR が達成され、最初の CR 中に可能な限り自家 HSCT を受けることができるまで移植が継続される患者。
さもなければ、彼らは地固めと維持化学療法を終了します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存
時間枠：24ヶ月まで
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完全寛解（CR）の日から、何らかの原因による再発または死亡が記録された日、または最後のフォローアップ日まで
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：研究完了まで、最大24か月
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好中球減少症、貧血、発疹、低リン血症、浮腫、手足の痛み、およびその他の有害事象の発生率と重症度。
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研究完了まで、最大24か月
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複合CR率
時間枠：2ヶ月まで
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CRと分子CRの両方が誘導の最後に得られます
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2ヶ月まで
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完全寛解（CR）率、CRi率、全寛解率（ORR）
時間枠：2ヶ月まで
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2ヶ月まで
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Flow Cytometry (FCM) による微小残存病変 (MRD) 陰性率
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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分子CR率
時間枠：6ヶ月まで
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6ヶ月まで
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一次誘導失敗率（PIF）
時間枠：6ヶ月まで
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6ヶ月まで
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分子CRの持続時間
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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CRの持続時間
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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治療失敗までの時間
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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累積再発率
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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CNS再発率
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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イベントフリーサバイバル(EFS)
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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全生存期間（OS）
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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AEによる中断・中止率
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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分子再発 (MREL) および血液学的再発 (HREL) における ABL キナーゼ領域の変異状態
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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フルマチニブの血漿および脳脊髄液 (CSF) レベル
時間枠：3ヶ月まで
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3ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月16日
一次修了 (実際)
2023年1月16日
研究の完了 (実際)
2023年1月16日
試験登録日
最初に提出
2021年9月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月27日
最初の投稿 (実際)
2021年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月29日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT2021024
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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