Flumatinib versus imatinib kombinert med kjemoterapi for de Novo Ph+ ALL

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen 18 til 65 år, mann eller kvinne;
2. Nydiagnostisert Philadelphia-kromosompositiv (enten t(9;22) og/eller BCR-ABL-positiv og/eller FISH-positiv) akutt lymfatisk leukemi; Pasienter vil bli diagnostisert i henhold til morfologiske, immunologiske, cytogenetiske og molekylære (MICM) kriterier, inkludert benmargsmorfologi, immunfenotype, cytogenetisk og molekylærgenetisk (BCR/ABL-gen, kvalitativ og kvantitativ analyse) undersøkelse.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0-2;
4. Tilstrekkelig endeorganfunksjon som definert av: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); serum alanin aminotransferase (ALT) og serum aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis leukemisk involvering av leveren er tilstede; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN med mindre det anses tumorrelatert; normale elektrolytter: Kalium ≥ LLN; Magnesium ≥ LLN; Fosfor ≥ LLN;
5. Hjertefarge Doppler ultralyd ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %;
6. Subjektet har gitt skriftlig informert samtykke før noen screeningprosedyre;

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfoid blast krise av kronisk myelocytisk leukemi (CML);
2. Tidligere eller pågående systemisk anti-ALL-terapi (inkludert men ikke begrenset til TKI og/eller strålebehandling, bortsett fra passende forbehandling);
3. Pasienter med kliniske manifestasjoner av sentral eller ekstramedullær invasjon av leukemi ved diagnose;
4. Identifikasjon av T315I-mutasjon;
5. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med et medisinsk undersøkelsesprodukt;
6. Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere deltakelse i studien;
7. Historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
8. større operasjon innen 4 uker eller manglende restitusjon fra tidligere operasjon;
9. Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon;
10. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller pasienter i fertil alder og mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode;
11. Klinisk signifikant, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til: enhver historie med hjerteinfarkt, hjerneslag eller revaskularisering; ustabil angina eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før innmelding; kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før registrering eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn nedre normalgrense i henhold til lokale institusjonelle standarder; historie med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi; enhver historie med ventrikulær arytmi; noen historie med venøs tromboembolisme inkludert dyp venøs trombose eller lungeemboli;Ukontrollert hypertensjon;
12. Aktiv kjent positiv HIV-serologi;
13. Aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av orale eller intravenøse antibiotika;
14. Pasienter med kjente allergier eller kontraindikasjoner mot studiemedisinen;
15. Pasienter med blødningsforstyrrelser som ikke er relatert til ALL.