De Novo Ph+ ALL에서 화학요법과 병용한 플루마티닙 대 이마티닙
2025년 4월 29일 업데이트: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
새로 진단된 필라델피아 염색체 양성 급성 림프모구성 백혈병에 대한 다제제 화학요법과 결합된 Flumatinib 대 Imatinib: 전향적, 공개, 무작위, 다기관 임상 시험
필라델피아 염색체 음성 급성 림프구성 백혈병(Ph-ALL) 환자와 비교하여 Ph 양성(Ph+) ALL 환자는 비교적 예후가 좋지 않습니다.
다행스럽게도 치료 요법에 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법을 도입하여 Ph+ ALL 환자의 반응률, 무병 생존(DFS) 및 전체 생존(OS)에서 상당한 개선이 발견되었습니다.
효능 및 내약성 개선을 바탕으로 차세대 TKI는 만성 골수성 백혈병(CML)의 1차 치료에 널리 사용되었습니다.
Imatinib보다 BCR-ABL1 티로신 키나제에 대한 더 강력한 결합 친화력을 가진 TKI인 Flumatinib은 FESTnd 시험에서 더 높은 반응률, 더 빠르고 더 깊은 반응을 입증했으며, 이는 flumatinib이 imatinib에 비해 Ph+ ALL 치료에 대해 개선된 임상 효능을 보여줄 수 있음을 시사했습니다.
따라서 연구자들은 병용 화학요법에 플루마티닙을 추가하면 Ph+ ALL 치료에서 이전에 이마티닙을 사용했을 때보다 더 큰 효능을 보일 것이라는 가설을 세웠습니다.
이 연구는 새로 진단된 Ph+ ALL 환자에서 다제제 화학요법과 병용했을 때 플루마티닙과 이마티닙의 안전성과 효능을 조사했습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
39
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tianjin, 중국, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성;
- 새로 진단된 필라델피아 염색체 양성(t(9;22) 및/또는 BCR-ABL 양성 및/또는 FISH 양성) 급성 림프구성 백혈병; 환자는 골수 형태학, 면역표현형, 세포유전학 및 분자유전학(BCR/ABL 유전자, 정성 및 정량 분석) 검사를 포함하는 형태학적, 면역학적, 세포유전학적 및 분자학적(MICM) 기준에 따라 진단됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2;
- 다음으로 정의된 적절한 말단 기관 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN); 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤5 x ULN(간의 백혈병 침범이 있는 경우); 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN; 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 x ULN; 종양과 관련된 것으로 간주되지 않는 한 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN; 정상적인 전해질: 칼륨 ≥ LLN; 마그네슘 ≥ LLN; 인 ≥ LLN;
- 심장 색 도플러 초음파 박출률 ≥ 45%;
- 피험자는 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- 만성 골수성 백혈병(CML)의 림프모세포 위기;
- 이전 또는 진행 중인 전신 항-ALL 요법(적절한 사전 치료를 제외하고 TKI 및/또는 방사선 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음);
- 진단 당시 백혈병의 중추성 또는 골수외 침범의 임상 증상이 있는 환자;
- T315I 돌연변이 확인;
- 연구용 의약품과 함께 다른 임상 연구에 동시 참여;
- 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 모든 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태;
- 간질 또는 치매를 포함한 신경학적 또는 정신 질환의 병력;
- 4주 이내 대수술 또는 이전 수술 후 회복 실패;
- 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임 환자 및 성적 파트너가 가임 여성인 남성 환자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려고 합니다.
- 심근경색, 뇌졸중 또는 재관류화의 병력; 등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 일과성 허혈 발작; 등록 전 6개월 이내의 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 지역 기관 표준에 따른 정상 하한치 미만임; 임상적으로 유의한(치료 의사에 의해 결정된) 심방 부정맥의 병력; 심실성 부정맥의 병력; 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함하는 정맥 혈전색전증의 병력; 조절되지 않는 고혈압;
- 활성 알려진 양성 HIV 혈청학;
- 경구 또는 정맥내 항생제로 조절되지 않는 활동성 중증 감염;
- 연구 약물에 대해 알려진 알레르기 또는 금기 사항이 있는 환자;
- ALL과 관련 없는 출혈 장애가 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 플루마티닙 팔
600 mg QD 경구 투여, 금식(투여 전 2시간 및 투여 후 1시간).
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Flumatinib 600mg qd는 유도 화학 요법의 8일째부터 병용 화학 요법과 함께 경구 투여됩니다.
통합 화학 요법 및 유지 요법의 일환으로 완전관해(CR) 달성 후 2년 동안 플루마티닙을 지속적으로(내약 가능한 경우) 투여합니다.
환자는 동종 조혈모세포이식(HSCT)을 받거나, 치료 후 3개월 이내에 MCR이 달성되어 이식될 때까지 계속된 환자는 첫 번째 CR 동안 가능할 때마다 자가 조혈모세포이식을 받을 수 있습니다.
그렇지 않으면 강화 및 유지 화학 요법을 마칠 것입니다.
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활성 비교기: 이마티닙 팔
식사와 함께 600 mg QD 경구 투여
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이마티닙 600mg qd는 유도 화학 요법의 8일째부터 병용 화학 요법과 함께 경구 투여됩니다.
이마티닙은 강화 화학요법 및 유지 요법의 일환으로 완전관해(CR) 달성 후 2년 동안 지속적으로(내약 가능한 경우) 제공됩니다.
환자는 동종 조혈모세포이식(HSCT)을 받거나, 치료 후 3개월 이내에 MCR이 달성되어 이식될 때까지 계속된 환자는 첫 번째 CR 동안 가능할 때마다 자가 조혈모세포이식을 받을 수 있습니다.
그렇지 않으면 강화 및 유지 화학 요법을 마칠 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발 없는 생존
기간: 최대 24개월
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완전관해(CR) 일자부터 모든 원인으로 문서화된 재발 또는 사망 일자 또는 마지막 추적일까지
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최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생률
기간: 연구 완료를 통해 최대 24개월
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호중구감소증, 빈혈, 발진, 저인산혈증, 부종, 사지 통증 및 기타 부작용의 발생률 및 중증도.
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연구 완료를 통해 최대 24개월
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복합 CR 비율
기간: 최대 2개월
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CR과 분자 CR은 모두 유도가 끝날 때 얻어진다.
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최대 2개월
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완전 관해(CR)율, CRi율 및 전체 관해율(ORR)
기간: 최대 2개월
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최대 2개월
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FCM(Flow Cytometry)에 의한 최소 잔류 질병(MRD) 음성률
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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분자 CR 비율
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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1차 유도 실패율(PIF)
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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분자 CR의 지속 시간
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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CR 기간
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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치료 실패까지의 시간
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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누적 재발률
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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중추신경계 재발률
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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AE로 인한 중단 및 중단 비율
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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분자 재발(MREL) 및 혈액학적 재발(HREL) 시 ABL 키나아제 영역 돌연변이 상태
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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플루마티닙의 혈장 및 뇌척수액(CSF) 수준
기간: 최대 3개월
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최대 3개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 9월 16일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 16일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 9월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 9월 27일
처음 게시됨 (실제)
2021년 10월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 29일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIT2021024
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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급성 백혈병에 대한 임상 시험
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
플루마티닙에 대한 임상 시험
-
Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.알려지지 않은