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氟马替尼与伊马替尼联合化疗治疗新发 Ph+ ALL

氟马替尼与伊马替尼联合多药化疗治疗初诊费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病:一项前瞻性、开放标签、随机、多中心临床试验

与费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病 (Ph-ALL) 患者相比,Ph 阳性 (Ph+) ALL 患者预后相对较差。 幸运的是,随着将酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 疗法引入治疗方案,Ph+ ALL 患者的反应率、无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS) 有了显着改善。 基于疗效和耐受性的提高,新一代TKIs已广泛应用于慢性粒细胞白血病(CML)的一线治疗。 氟马替尼是一种比伊马替尼对 BCR-ABL1 酪氨酸激酶具有更强结合亲和力的 TKI,在 FESTnd 试验中表现出更高的反应率、更快和更深的反应,这表明与伊马替尼相比,氟马替尼可能显示出治疗 Ph+ ALL 的临床疗效提高。 因此,研究人员假设,与之前使用伊马替尼相比,在联合化疗方案中加入氟马替尼将证明在治疗 Ph+ ALL 方面具有更高的疗效。 本研究探讨了氟马替尼与伊马替尼联合多药化疗治疗新诊断 Ph+ ALL 患者的安全性和有效性。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

39

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Tianjin、中国、300020
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 年龄18至65岁的患者,男性或女性;
  2. 新诊断的费城染色体阳性(t(9;22) 和/或 BCR-ABL 阳性和/或 FISH 阳性)急性淋巴细胞白血病;患者将根据形态学、免疫学、细胞遗传学和分子学(MICM)标准进行诊断,包括骨髓形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子遗传学(BCR/ABL基因,定性和定量分析)检查。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2;
  4. 足够的终末器官功能定义为:总胆红素≤1.5 x 正常上限(ULN);血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 和血清天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5 x ULN(如果存在肝脏白血病受累);肌酐≤ 1.5 x ULN;血清淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5 x ULN;碱性磷酸酶≤ 2.5 x ULN 除非被认为与肿瘤相关;正常电解质:钾≥LLN;镁≥LLN;磷≥LLN;
  5. 心脏彩色多普勒超声射血分数≥45%;
  6. 受试者在任何筛选程序之前已提供书面知情同意书;

排除标准:

  1. 慢性粒细胞白血病 (CML) 的淋巴母细胞危象;
  2. 既往或正在进行的全身抗 ALL 治疗(包括但不限于 TKI 和/或放疗,适当的预处理除外);
  3. 诊断时具有中枢性或髓外浸润性白血病临床表现的患者;
  4. T315I突变鉴定;
  5. 同时参与另一项研究性医疗产品的临床研究;
  6. 研究者认为可能影响参与研究的任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况;
  7. 神经或精神疾病史,包括癫痫或痴呆症;
  8. 4 周内进行过大手术或未能从之前的手术中恢复;
  9. 具有当前具有临床意义或当前需要积极干预的另一种原发性恶性肿瘤病史的患者;
  10. 怀孕或哺乳期女性患者或育龄期女性患者及性伴侣为育龄期女性的男性患者不愿采用高效避孕方法;
  11. 具有临床意义的、不受控制的或活动性心血管疾病,具体包括但不限于:任何心肌梗塞、中风或血运重建病史;入组前 6 个月内出现不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作;入组前 6 个月内充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) 低于当地机构标准的正常下限;有临床意义(由主治医师确定)房性心律失常的病史;任何室性心律失常病史;任何静脉血栓栓塞病史,包括深静脉血栓形成或肺栓塞;未控制的高血压;
  12. 活跃的已知阳性 HIV 血清学;
  13. 口服或静脉内抗生素无法控制的活动性严重感染;
  14. 已知对研究药物过敏或有禁忌症的患者;
  15. 患有与 ALL 无关的出血性疾病的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:氟马替尼手臂
600 mg QD 口服给药,空腹(给药前 2 小时和给药后 1 小时)。
从诱导化疗的第 8 天开始,将与联合化疗一起口服氟马替尼 600 mg qd。 作为巩固化疗和维持治疗的一部分,自达到完全缓解 (CR) 后,将连续给予氟马替尼(如果可以耐受)2 年。 患者可以接受异基因造血干细胞移植(HSCT),或治疗后 3 个月内达到 MCR 并持续至移植的患者在首次 CR 期间尽可能接受自体 HSCT。 否则,他们将完成巩固和维持化疗。
有源比较器:伊马替尼手臂
600 mg QD 口服给药,随餐
从诱导化疗的第 8 天开始,伊马替尼 600 mg qd 将与联合化疗一起口服。 作为巩固化疗和维持治疗的一部分,伊马替尼将在实现完全缓解 (CR) 后连续(如果可以耐受)给药 2 年。 患者可以接受异基因造血干细胞移植(HSCT),或治疗后 3 个月内达到 MCR 并持续至移植的患者在首次 CR 期间尽可能接受自体 HSCT。 否则,他们将完成巩固和维持化疗。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无复发生存期
大体时间:长达 24 个月
从完全缓解 (CR) 之日到有记录的复发或因任何原因死亡或最后一次随访之日
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间:通过学习完成,长达 24 个月
中性粒细胞减少、贫血、皮疹、低磷血症、水肿、肢体疼痛和其他不良事件的发生率和严重程度。
通过学习完成,长达 24 个月
复合CR率
大体时间:长达 2 个月
CR和分子CR均在诱导结束时获得
长达 2 个月
完全缓解率(CR)、CRi率和总缓解率(ORR)
大体时间:长达 2 个月
长达 2 个月
流式细胞术 (FCM) 的微小残留病 (MRD) 阴性率
大体时间:长达 24 个月
长达 24 个月
分子CR率
大体时间:长达 6 个月
长达 6 个月
一次感应失败率(PIF)
大体时间:长达 6 个月
长达 6 个月
分子CR持续时间
大体时间:长达 24 个月
长达 24 个月
CR的持续时间
大体时间:长达 24 个月
长达 24 个月
治疗失败时间
大体时间:长达 24 个月
长达 24 个月
累计复发率
大体时间:长达 24 个月
长达 24 个月
中枢神经系统复发率
大体时间:长达 24 个月
长达 24 个月
无事件生存(EFS)
大体时间:长达 24 个月
长达 24 个月
总生存期(OS)
大体时间:长达 24 个月
长达 24 个月
由于 AE 中断和中断的比率
大体时间:长达 24 个月
长达 24 个月

其他结果措施

结果测量
大体时间
分子复发 (MREL) 和血液学复发 (HREL) 时的 ABL 激酶区域突变状态
大体时间:长达 24 个月
长达 24 个月
氟马替尼的血浆和脑脊液 (CSF) 水平
大体时间:长达 3 个月
长达 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月16日

初级完成 (实际的)

2023年1月16日

研究完成 (实际的)

2023年1月16日

研究注册日期

首次提交

2021年9月9日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月27日

首次发布 (实际的)

2021年10月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月29日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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