Flumatinib vs Imatinib in combinazione con chemioterapia per LLA Ph+ de Novo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni, maschi o femmine;
2. Leucemia linfoblastica acuta positiva per il cromosoma Philadelphia di nuova diagnosi (t(9;22) e/o positivo per BCR-ABL e/o positivo per FISH); I pazienti saranno diagnosticati in base a criteri morfologici, immunologici, citogenetici e molecolari (MICM), inclusi esami di morfologia del midollo osseo, immunofenotipo, citogenetica e genetica molecolare (gene BCR/ABL, analisi qualitativa e quantitativa).
3. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) Performance status 0-2;
4. Adeguata funzione degli organi terminali come definita da: Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi sierica (AST) ≤ 2,5 x ULN o ≤5 x ULN se è presente coinvolgimento leucemico del fegato; Creatinina ≤ 1,5 x ULN; Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN a meno che non sia considerata correlata al tumore; elettroliti normali: Potassio ≥ LLN; Magnesio ≥ LLN; Fosforo ≥ LLN;
5. Frazione di eiezione ecografica color Doppler cardiaca ≥ 45%;
6. Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening;

Criteri di esclusione:

1. Crisi blastica linfoide della leucemia mielocitica cronica (LMC);
2. Terapia sistemica anti-ALL precedente o in corso (incluso ma non limitato a TKI e/o radioterapia, ad eccezione del pretrattamento appropriato);
3. Pazienti con manifestazioni cliniche di invasione centrale o extramidollare di leucemia alla diagnosi;
4. Identificazione della mutazione T315I;
5. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico con un prodotto medico sperimentale;
6. Qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata, che potrebbe, a parere dello sperimentatore, compromettere la partecipazione allo studio;
7. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza;
8. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o mancato recupero da un precedente intervento chirurgico;
9. Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo;
10. Pazienti in gravidanza o in allattamento o pazienti in età fertile e pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace;
11. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, non controllate o attive, incluse in particolare, ma non limitate a: qualsiasi storia di infarto del miocardio, ictus o rivascolarizzazione; angina instabile o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi prima dell'arruolamento o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore del normale secondo gli standard istituzionali locali; storia di aritmia atriale clinicamente significativa (come determinato dal medico curante); qualsiasi storia di aritmia ventricolare; qualsiasi storia di tromboembolia venosa inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare; ipertensione incontrollata;
12. Sierologia HIV positiva nota attiva;
13. Infezione grave attiva non controllata da antibiotici per via orale o endovenosa;
14. Pazienti con allergie note o controindicazioni al farmaco in studio;
15. Pazienti con disturbi della coagulazione non correlati alla LLA.