Flumatinib versus Imatinib in Kombination mit Chemotherapie bei de Novo Ph+ ALL

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren, männlich oder weiblich;
2. Neu diagnostizierte Philadelphia-Chromosom-positive (entweder t(9;22) und/oder BCR-ABL-positiv und/oder FISH-positiv) akute lymphoblastische Leukämie; Die Patienten werden nach morphologischen, immunologischen, zytogenetischen und molekularen (MICM) Kriterien diagnostiziert, einschließlich Knochenmarksmorphologie, Immunphänotyp, zytogenetischer und molekulargenetischer (BCR/ABL-Gen, qualitative und quantitative Analyse) Untersuchung.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-2;
4. Angemessene Endorganfunktion wie definiert durch: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN); Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei leukämischer Beteiligung der Leber; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; Serumamylase und -lipase ≤ 1,5 x ULN; Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, sofern nicht tumorbedingt; normale Elektrolyte: Kalium ≥ LLN; Magnesium ≥ LLN; Phosphor ≥ LLN;
5. Kardiale Farbdoppler-Ultraschall-Ejektionsfraktion ≥ 45 %;
6. Das Subjekt hat vor jedem Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben;

Ausschlusskriterien:

1. Lymphatische Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie (CML);
2. Frühere oder laufende systemische Anti-ALL-Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf TKI und/oder Strahlentherapie, außer bei angemessener Vorbehandlung);
3. Patienten mit klinischen Manifestationen einer zentralen oder extramedullären Invasion von Leukämie zum Zeitpunkt der Diagnose;
4. Identifizierung der T315I-Mutation;
5. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat;
6. Jede gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte;
7. Geschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
8. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder Ausbleiben der Erholung von einer früheren Operation;
9. Patienten mit einer anderen primären Malignität in der Vorgeschichte, die derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert;
10. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, deren Sexualpartner(innen) Frauen im gebärfähigen Alter sind, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
11. Klinisch signifikante, unkontrollierte oder aktive kardiovaskuläre Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Revaskularisierung in der Vorgeschichte; instabile Angina pectoris oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) kleiner als die untere Grenze des Normalwerts gemäß lokalen institutionellen Standards; Vorgeschichte klinisch signifikanter (wie vom behandelnden Arzt festgestellt) atrialer Arrhythmie; jede Vorgeschichte von ventrikulärer Arrhythmie; jegliche venöse Thromboembolie in der Vorgeschichte, einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie; unkontrollierter Bluthochdruck;
12. Aktive bekannte positive HIV-Serologie;
13. Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert wird;
14. Patienten mit bekannten Allergien oder Kontraindikationen für das Studienmedikament;
15. Patienten mit Blutungsstörungen ohne Bezug zu ALL.