Флуматиниб по сравнению с иматинибом в сочетании с химиотерапией для de Novo Ph+ ALL

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет, мужчины или женщины;
2. Недавно диагностированный острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (t(9;22) и/или BCR-ABL-положительный и/или FISH-положительный); Пациенты будут диагностированы в соответствии с морфологическими, иммунологическими, цитогенетическими и молекулярными (MICM) критериями, включая морфологию костного мозга, иммунофенотип, цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование (ген BCR/ABL, качественный и количественный анализ).
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2;
4. Адекватная функция органов-мишеней определяется следующим образом: общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН); сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) и сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН, если присутствует лейкемическое поражение печени; креатинин ≤ 1,5 х ВГН; Амилаза и липаза сыворотки ≤ 1,5 x ULN; Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ULN, если не считается связанным с опухолью; нормальные электролиты: калий ≥ LLN; Магний ≥ НГН; Фосфор ≥ ННГ;
5. Фракция выброса при цветном доплеровском ультразвуковом допплеровском исследовании сердца ≥ 45%;
6. Субъект предоставил письменное информированное согласие до любой процедуры скрининга;

Критерий исключения:

1. Лимфоидный бластный криз хронического миелоцитарного лейкоза (ХМЛ);
2. Предыдущая или текущая системная терапия против ОЛЛ (включая, помимо прочего, ИТК и/или лучевую терапию, за исключением соответствующего предварительного лечения);
3. Больные с клиническими проявлениями центральной или экстрамедуллярной инвазии лейкоза при постановке диагноза;
4. Идентификация мутации T315I;
5. одновременное участие в другом клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством;
6. Любое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании;
7. Неврологические или психические расстройства в анамнезе, включая эпилепсию или деменцию;
8. Серьезная операция в течение 4 недель или невозможность восстановления после предыдущей операции;
9. Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства;
10. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты детородного возраста, и пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются женщинами детородного возраста, не желающими использовать высокоэффективный метод контрацепции;
11. Клинически значимое, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь: любой инфаркт миокарда, инсульт или реваскуляризацию в анамнезе; нестабильная стенокардия или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до включения в исследование; застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до включения в исследование или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела нормы в соответствии с местными институциональными стандартами; наличие в анамнезе клинически значимой (по определению лечащего врача) предсердной аритмии; любая история желудочковой аритмии; любая история венозной тромбоэмболии, включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию; неконтролируемая гипертензия;
12. Активная известная положительная серология ВИЧ;
13. Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками;
14. Пациенты с известными аллергиями или противопоказаниями к исследуемому препарату;
15. Пациенты с нарушениями свертываемости крови, не связанными с ОЛЛ.