- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05071482
Flumatinibe Versus Imatinibe Combinado com Quimioterapia para Novo Ph+ ALL
29 de abril de 2025 atualizado por: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Flumatinibe versus Imatinibe combinado com quimioterapia multiagente para leucemia linfoblástica aguda com cromossomo Filadélfia recém-diagnosticada: um estudo clínico prospectivo, aberto, randomizado e multicêntrico
Comparados com pacientes com leucemia linfoblástica aguda (Ph- ALL) cromossoma filadélfia negativo, os pacientes com ALL Ph-positivo (Ph+) apresentam um prognóstico comparativamente ruim.
Felizmente, melhorias significativas foram encontradas nas taxas de resposta, sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida global (OS) para pacientes com Ph+ ALL com a introdução da terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI) nos regimes de tratamento.
Com base nas melhorias na eficácia e tolerabilidade, os TKIs de última geração têm sido amplamente utilizados no tratamento de primeira linha para leucemia mieloide crônica (LMC).
O flumatinibe, um TKI com afinidade de ligação mais potente para a tirosina quinase BCR-ABL1 do que o imatinibe, demonstrou taxas mais altas de respostas, respostas mais rápidas e profundas no ensaio FESTnd, o que sugeriu que o flumatinibe pode apresentar eficácia clínica melhorada no tratamento de Ph+ ALL em comparação com o imatinibe.
Os investigadores, portanto, levantaram a hipótese de que a adição de flumatinib ao regime de quimioterapia combinatória demonstraria maior eficácia em comparação com o uso anterior de imatinib no tratamento de Ph+ ALL.
Este estudo explorou a segurança e a eficácia de flumatinibe versus imatinibe quando combinado com quimioterapia multiagente em pacientes com LLA Ph+ recém-diagnosticada.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
39
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Tianjin, China, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 18 a 65 anos, masculino ou feminino;
- Recém-diagnosticado cromossomo Filadélfia positivo (t(9;22) e/ou BCR-ABL positivo e/ou FISH positivo) leucemia linfoblástica aguda; Os pacientes serão diagnosticados de acordo com critérios morfológicos, imunológicos, citogenéticos e moleculares (MICM), incluindo morfologia da medula óssea, imunofenótipo, exame citogenético e genético molecular (gene BCR/ABL, análise qualitativa e quantitativa).
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
- Função adequada do órgão final conforme definido por: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase sérica (AST) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN se houver envolvimento leucêmico do fígado; Creatinina ≤ 1,5 x LSN; Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN; Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja considerada relacionada ao tumor; eletrólitos normais: Potássio ≥ LIN; Magnésio ≥ LIN; Fósforo ≥ LLN;
- Fração de ejeção do Doppler colorido cardíaco ≥ 45%;
- O sujeito forneceu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem;
Critério de exclusão:
- Crise blástica linfoide de leucemia mielocítica crônica (CML);
- Terapia anti-ALL sistêmica anterior ou em andamento (incluindo, mas não se limitando a TKI e/ou radioterapia, exceto para pré-tratamento apropriado);
- Pacientes com manifestações clínicas de invasão central ou extramedular de leucemia ao diagnóstico;
- Identificação da mutação T315I;
- Participação concomitante em outro estudo clínico com um produto médico experimental;
- Qualquer condição médica concomitante grave e/ou não controlada, que possa, na opinião do investigador, comprometer a participação no estudo;
- História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência;
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas ou falha na recuperação de cirurgia anterior;
- Pacientes com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa;
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou pacientes com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz;
- Doença cardiovascular ativa, não controlada ou clinicamente significativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a: qualquer história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou revascularização; angina instável ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição; insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da inscrição ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior ao limite inferior do normal de acordo com os padrões institucionais locais; história de arritmia atrial clinicamente significativa (conforme determinado pelo médico assistente); qualquer história de arritmia ventricular; qualquer história de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar; hipertensão não controlada;
- Sorologia ativa sabidamente positiva para HIV;
- Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos;
- Pacientes com alergias conhecidas ou contraindicações ao medicamento do estudo;
- Pacientes com distúrbios hemorrágicos não relacionados à LLA.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: braço flumatinibe
600 mg QD administração oral, em jejum (2 horas antes da administração e 1 hora após a administração).
|
Flumatinibe 600 mg qd será administrado por via oral junto com a quimioterapia combinada começando no dia 8 da quimioterapia de indução.
Flumatinibe será administrado continuamente (se tolerável) por 2 anos desde a obtenção da remissão completa (CR) como parte da quimioterapia de consolidação e terapia de manutenção.
Os pacientes podem receber transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), ou pacientes nos quais o MCR foi alcançado dentro de 3 meses após o tratamento e continuado até o transplante podem receber HSCT autólogo sempre que possível durante sua primeira RC.
Caso contrário, eles terminarão a quimioterapia de consolidação e manutenção.
|
|
Comparador Ativo: braço de imatinibe
600 mg QD administração oral, com uma refeição
|
Imatinib 600 mg qd será administrado por via oral junto com quimioterapia combinada começando no dia 8 da quimioterapia de indução.
O imatinibe será administrado continuamente (se tolerável) por 2 anos desde a obtenção da remissão completa (CR) como parte da quimioterapia de consolidação e terapia de manutenção.
Os pacientes podem receber transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), ou pacientes nos quais o MCR foi alcançado dentro de 3 meses após o tratamento e continuado até o transplante podem receber HSCT autólogo sempre que possível durante sua primeira RC.
Caso contrário, eles terminarão a quimioterapia de consolidação e manutenção.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida livre de recaída
Prazo: até 24 meses
|
Desde a data da remissão completa (CR) até a data da recaída documentada ou morte por qualquer causa ou o último dia de acompanhamento
|
até 24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A taxa de eventos adversos
Prazo: até a conclusão do estudo, até 24 meses
|
A incidência e gravidade de neutropenia, anemia, erupção cutânea, hipofosfatemia, edema, dor nos membros e outros eventos adversos.
|
até a conclusão do estudo, até 24 meses
|
|
A taxa CR composta
Prazo: até 2 meses
|
Ambos CR e CR molecular são obtidos no final da indução
|
até 2 meses
|
|
A taxa de remissão completa (CR), taxa CRi e taxa de remissão geral (ORR)
Prazo: até 2 meses
|
até 2 meses
|
|
|
A taxa negativa de doença residual mínima (DRM) por Citometria de Fluxo (FCM)
Prazo: até 24 meses
|
até 24 meses
|
|
|
A taxa de CR molecular
Prazo: até 6 meses
|
até 6 meses
|
|
|
A taxa de falha de indução primária (PIF)
Prazo: até 6 meses
|
até 6 meses
|
|
|
A duração do CR molecular
Prazo: até 24 meses
|
até 24 meses
|
|
|
A duração do RC
Prazo: até 24 meses
|
até 24 meses
|
|
|
Tempo para falha do tratamento
Prazo: até 24 meses
|
até 24 meses
|
|
|
A taxa de recorrência cumulativa
Prazo: até 24 meses
|
até 24 meses
|
|
|
A taxa de recorrência do SNC
Prazo: até 24 meses
|
até 24 meses
|
|
|
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: até 24 meses
|
até 24 meses
|
|
|
Sobrevida geral (OS)
Prazo: até 24 meses
|
até 24 meses
|
|
|
A taxa de interrupção e descontinuação devido a EA
Prazo: até 24 meses
|
até 24 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Status de mutação da região ABL quinase na recidiva molecular (MREL) e recidiva hematológica (HREL)
Prazo: até 24 meses
|
até 24 meses
|
|
O nível de plasma e líquido cefalorraquidiano (LCR) de flumatinibe
Prazo: até 3 meses
|
até 3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
16 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
16 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de setembro de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2025
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IIT2021024
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .