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Flumatinibe Versus Imatinibe Combinado com Quimioterapia para Novo Ph+ ALL

Flumatinibe versus Imatinibe combinado com quimioterapia multiagente para leucemia linfoblástica aguda com cromossomo Filadélfia recém-diagnosticada: um estudo clínico prospectivo, aberto, randomizado e multicêntrico

Comparados com pacientes com leucemia linfoblástica aguda (Ph- ALL) cromossoma filadélfia negativo, os pacientes com ALL Ph-positivo (Ph+) apresentam um prognóstico comparativamente ruim. Felizmente, melhorias significativas foram encontradas nas taxas de resposta, sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida global (OS) para pacientes com Ph+ ALL com a introdução da terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI) nos regimes de tratamento. Com base nas melhorias na eficácia e tolerabilidade, os TKIs de última geração têm sido amplamente utilizados no tratamento de primeira linha para leucemia mieloide crônica (LMC). O flumatinibe, um TKI com afinidade de ligação mais potente para a tirosina quinase BCR-ABL1 do que o imatinibe, demonstrou taxas mais altas de respostas, respostas mais rápidas e profundas no ensaio FESTnd, o que sugeriu que o flumatinibe pode apresentar eficácia clínica melhorada no tratamento de Ph+ ALL em comparação com o imatinibe. Os investigadores, portanto, levantaram a hipótese de que a adição de flumatinib ao regime de quimioterapia combinatória demonstraria maior eficácia em comparação com o uso anterior de imatinib no tratamento de Ph+ ALL. Este estudo explorou a segurança e a eficácia de flumatinibe versus imatinibe quando combinado com quimioterapia multiagente em pacientes com LLA Ph+ recém-diagnosticada.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Tianjin, China, 300020
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes de 18 a 65 anos, masculino ou feminino;
  2. Recém-diagnosticado cromossomo Filadélfia positivo (t(9;22) e/ou BCR-ABL positivo e/ou FISH positivo) leucemia linfoblástica aguda; Os pacientes serão diagnosticados de acordo com critérios morfológicos, imunológicos, citogenéticos e moleculares (MICM), incluindo morfologia da medula óssea, imunofenótipo, exame citogenético e genético molecular (gene BCR/ABL, análise qualitativa e quantitativa).
  3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
  4. Função adequada do órgão final conforme definido por: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase sérica (AST) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN se houver envolvimento leucêmico do fígado; Creatinina ≤ 1,5 x LSN; Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN; Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja considerada relacionada ao tumor; eletrólitos normais: Potássio ≥ LIN; Magnésio ≥ LIN; Fósforo ≥ LLN;
  5. Fração de ejeção do Doppler colorido cardíaco ≥ 45%;
  6. O sujeito forneceu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem;

Critério de exclusão:

  1. Crise blástica linfoide de leucemia mielocítica crônica (CML);
  2. Terapia anti-ALL sistêmica anterior ou em andamento (incluindo, mas não se limitando a TKI e/ou radioterapia, exceto para pré-tratamento apropriado);
  3. Pacientes com manifestações clínicas de invasão central ou extramedular de leucemia ao diagnóstico;
  4. Identificação da mutação T315I;
  5. Participação concomitante em outro estudo clínico com um produto médico experimental;
  6. Qualquer condição médica concomitante grave e/ou não controlada, que possa, na opinião do investigador, comprometer a participação no estudo;
  7. História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência;
  8. Grande cirurgia dentro de 4 semanas ou falha na recuperação de cirurgia anterior;
  9. Pacientes com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa;
  10. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou pacientes com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz;
  11. Doença cardiovascular ativa, não controlada ou clinicamente significativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a: qualquer história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou revascularização; angina instável ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição; insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da inscrição ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior ao limite inferior do normal de acordo com os padrões institucionais locais; história de arritmia atrial clinicamente significativa (conforme determinado pelo médico assistente); qualquer história de arritmia ventricular; qualquer história de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar; hipertensão não controlada;
  12. Sorologia ativa sabidamente positiva para HIV;
  13. Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos;
  14. Pacientes com alergias conhecidas ou contraindicações ao medicamento do estudo;
  15. Pacientes com distúrbios hemorrágicos não relacionados à LLA.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: braço flumatinibe
600 mg QD administração oral, em jejum (2 horas antes da administração e 1 hora após a administração).
Flumatinibe 600 mg qd será administrado por via oral junto com a quimioterapia combinada começando no dia 8 da quimioterapia de indução. Flumatinibe será administrado continuamente (se tolerável) por 2 anos desde a obtenção da remissão completa (CR) como parte da quimioterapia de consolidação e terapia de manutenção. Os pacientes podem receber transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), ou pacientes nos quais o MCR foi alcançado dentro de 3 meses após o tratamento e continuado até o transplante podem receber HSCT autólogo sempre que possível durante sua primeira RC. Caso contrário, eles terminarão a quimioterapia de consolidação e manutenção.
Comparador Ativo: braço de imatinibe
600 mg QD administração oral, com uma refeição
Imatinib 600 mg qd será administrado por via oral junto com quimioterapia combinada começando no dia 8 da quimioterapia de indução. O imatinibe será administrado continuamente (se tolerável) por 2 anos desde a obtenção da remissão completa (CR) como parte da quimioterapia de consolidação e terapia de manutenção. Os pacientes podem receber transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), ou pacientes nos quais o MCR foi alcançado dentro de 3 meses após o tratamento e continuado até o transplante podem receber HSCT autólogo sempre que possível durante sua primeira RC. Caso contrário, eles terminarão a quimioterapia de consolidação e manutenção.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de recaída
Prazo: até 24 meses
Desde a data da remissão completa (CR) até a data da recaída documentada ou morte por qualquer causa ou o último dia de acompanhamento
até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de eventos adversos
Prazo: até a conclusão do estudo, até 24 meses
A incidência e gravidade de neutropenia, anemia, erupção cutânea, hipofosfatemia, edema, dor nos membros e outros eventos adversos.
até a conclusão do estudo, até 24 meses
A taxa CR composta
Prazo: até 2 meses
Ambos CR e CR molecular são obtidos no final da indução
até 2 meses
A taxa de remissão completa (CR), taxa CRi e taxa de remissão geral (ORR)
Prazo: até 2 meses
até 2 meses
A taxa negativa de doença residual mínima (DRM) por Citometria de Fluxo (FCM)
Prazo: até 24 meses
até 24 meses
A taxa de CR molecular
Prazo: até 6 meses
até 6 meses
A taxa de falha de indução primária (PIF)
Prazo: até 6 meses
até 6 meses
A duração do CR molecular
Prazo: até 24 meses
até 24 meses
A duração do RC
Prazo: até 24 meses
até 24 meses
Tempo para falha do tratamento
Prazo: até 24 meses
até 24 meses
A taxa de recorrência cumulativa
Prazo: até 24 meses
até 24 meses
A taxa de recorrência do SNC
Prazo: até 24 meses
até 24 meses
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: até 24 meses
até 24 meses
Sobrevida geral (OS)
Prazo: até 24 meses
até 24 meses
A taxa de interrupção e descontinuação devido a EA
Prazo: até 24 meses
até 24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Status de mutação da região ABL quinase na recidiva molecular (MREL) e recidiva hematológica (HREL)
Prazo: até 24 meses
até 24 meses
O nível de plasma e líquido cefalorraquidiano (LCR) de flumatinibe
Prazo: até 3 meses
até 3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

16 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

16 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de setembro de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2025

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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