Flumatinib versus imatinib gecombineerd met chemotherapie voor de Novo Ph+ ALL

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 tot 65 jaar, man of vrouw;
2. Nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoompositieve (t(9;22) en/of BCR-ABL-positieve en/of FISH-positieve) acute lymfoblastische leukemie; Patiënten zullen worden gediagnosticeerd volgens morfologische, immunologische, cytogenetische en moleculaire (MICM) criteria, waaronder beenmergmorfologie, immunofenotype, cytogenetisch en moleculair genetisch (BCR/ABL-gen, kwalitatieve en kwantitatieve analyse) onderzoek.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2;
4. Adequate eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); serum alanine aminotransferase (ALAT) en serum aspartaat aminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN als leukemische betrokkenheid van de lever aanwezig is; Creatinine ≤ 1,5 x ULN; Serumamylase en -lipase ≤ 1,5 x ULN; Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN tenzij beschouwd als tumorgerelateerd; normale elektrolyten: Kalium ≥ LLN; Magnesium ≥ LLN; Fosfor ≥ LLN;
5. Cardiale kleur Doppler ultrageluid ejectiefractie ≥ 45%;
6. De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan een screeningprocedure;

Uitsluitingscriteria:

1. Lymfoïde blastaire crisis van chronische myelocytische leukemie (CML);
2. Eerdere of lopende systemische anti-ALL-therapie (inclusief maar niet beperkt tot TKI en/of radiotherapie, behalve passende voorbehandeling);
3. Patiënten met klinische manifestaties van centrale of extramedullaire invasie van leukemie bij diagnose;
4. Identificatie van T315I-mutatie;
5. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een medisch onderzoeksproduct;
6. Elke gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen;
7. Geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie;
8. Grote operatie binnen 4 weken of niet herstellen van een eerdere operatie;
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist;
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken;
11. Klinisch significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire ziekte, met inbegrip van, maar niet beperkt tot: een voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte of revascularisatie; onstabiele angina of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lager dan de ondergrens van normaal volgens lokale instellingsnormen; voorgeschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de behandelend arts) atriale aritmie; elke voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie; een voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie, inclusief diepe veneuze trombose of longembolie; Ongecontroleerde hypertensie;
12. Actieve bekende positieve hiv-serologie;
13. Actieve ernstige infectie die niet onder controle is met orale of intraveneuze antibiotica;
14. Patiënten met bekende allergieën of contra-indicaties voor het onderzoeksgeneesmiddel;
15. Patiënten met bloedingsstoornissen die geen verband houden met ALL.