ZEN003694 再発卵巣癌患者におけるタラゾパリブとの併用

包含基準:

1. -18歳以上の女性（インフォームドコンセントに署名した時点）
2. ECOGステータス0または1
3. -病理学的に記録された卵巣、卵管、または原発性腹膜癌。
4. -維持または治療設定としてのPARPiによる以前の治療。
5. プラチナ感受性およびプラチナ耐性の両方のすべての再発性卵巣がんが許可されます。
6. -以前のがん治療レジメンは5つ以下であり、そのうち最大4つはレジメンを含む細胞傷害性化学療法またはDNA損傷応答剤（PARPiなど）でした
7. RECIST 1.1による測定可能な疾患
8. 既知の BRCA1/2 ステータス

9. 以下を含むスクリーニング時の適切な検査パラメータ：

   1. -スクリーニング前の4週間の間に輸血なしでヘモグロビン≥9.0 gm / dL
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
   3. 血小板数≧150,000/mm3
   4. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.0 x ULNまたは肝転移ASTおよびALT≤5.0 x ULNによる肝機能異常の場合
   5. -総ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の被験者の場合、≤3.0 x ULN）
   6. -計算された（Cockcroft-Gault式）または測定されたクレアチニンクリアランス≥60 mL /分
   7. -プロトロンビン時間（PT）、国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x ULN
10. 女性被験者は、出産の可能性がない、永久に無菌である、または閉経後であり、別の医学的原因がなく少なくとも 1 年間月経がなく、FSH レベルが閉経後の範囲であると定義されている場合に登録することができます。 妊娠の可能性のある女性被験者は、非常に効果的な避妊法を一貫して正しく使用している場合に登録できます。 非常に効果的な避妊方法には、排卵の抑制に関連する組み合わせ (エストロゲンとプロゲストーゲンのホルモン避妊薬 (経口、膣内、経皮)、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬 (経口、注射、埋め込み)、子宮内避妊器具 (IUD) が含まれます。 ; 子宮内ホルモン放出システム (IUS); 両側卵管閉塞; 精管切除されたパートナー; 性的禁欲。 -女性被験者は、治験薬投与の時点から少なくともその後7か月まで卵子を提供しないでください
11. 出産の可能性のある女性は、試験薬の初回投与前に血清妊娠検査で陰性でなければならず、試験中の血清妊娠検査に同意する必要があります。
12. 女性は、治験薬の初回投与時、治験参加中、または治験薬の最終投与後7か月間授乳していない可能性があります。
13. -カプセルを飲み込み、研究手順を順守する能力。
14. -研究手順の開始前に、インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意思がある。

15. 以前に脳転移と診断された患者は、治療を完了し、研究登録前に放射線療法または手術の急性効果から回復し、少なくとも4週間これらの転移に対するコルチコステロイド治療を中止し、神経学的に安定している場合に適格です。 6か月間病勢進行なし。

    除外基準:

16. -CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤、または狭い治療域を持つCYP1A2の基質であることが知られている薬物の現在または予想される使用。 強力な阻害剤、誘導剤または基質は、治験薬の最初の投与の少なくとも7日前に中止する必要があります。
17. -治験薬の最初の投与前の7日以内の現在または予想される使用、または研究中、強力なP-gp阻害剤。
18. 経口第Xa因子阻害剤（すなわち、リバーロキサバン、アピキサバン、ベトリキサバン、エドキサバン、オタミキサバン、レタキサバン、エリバキサバン）および第IIa因子阻害剤（すなわち、ダビガトラン）の使用。 低分子ヘパリンは可
19. 骨髄の25%を超える放射線
20. -治験薬の初回投与から6週間以内の骨標的放射性核種による治療
21. -研究登録から3週間以内の以前の化学療法または放射線
22. 以前に治験用の BET 阻害剤を投与されたことがある (Zenith の薬剤 ZEN003694 を使用した研究への以前の参加を含む)
23. QTcF 間隔 > 470 ミリ秒
24. -脱毛症、疲労およびグレード2の神経障害を除く、以前の治療に関連した毒性からの回復が不十分
25. -治癒していない創傷、潰瘍または骨折（既存の病的骨病変によって引き起こされた病的骨折を除く）
26. -脳転移が適切に治療されていない、および/または臨床的に安定していない（治験責任医師の裁量による）研究治療の開始前の少なくとも6か月間。
27. 卵巣癌肉腫の患者
28. -制御されていない上室性不整脈、治療を必要とする心室性不整脈、またはうっ血性心不全などの既知の心機能障害または臨床的に重要な心疾患（ニューヨーク心臓協会の機能クラスIIIまたはIV）
29. -治験薬の最初の投与前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
30. -既知の骨髄異形成症候群
31. -制御されていない肺疾患、活動性中枢神経系疾患、全身療法を必要とする活動性、制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症、または安全性や患者の参加を損なう可能性のあるその他の状態などの他の臨床的に重要な合併症勉強
32. ZEN003694またはタラゾパリブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害
33. -研究登録時に治療を必要とする、または治験薬の開始前3年以内に進行または治療を必要とする他の既知の活動的な癌（皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を除く）

34. 感染歴 (スクリーニング検査は不要): ヒト免疫不全ウイルス; B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性として定義される現在活動中の疾患を有するB型肝炎ウイルス;以下の状況を除き、以前に治療を受け、ウイルス量が検出されない場合を除き、C型肝炎ウイルス:

    • 登録後6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染患者は、この試験に適格です。
    • B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の患者は、次の場合に含めることが許可されます。抗ウイルス療法の HBV ウイルス量が定量限界を下回っています。 定量限界未満のHCVウイルス負荷。
35. -治験薬の最初の投与前4週間以内の診断手術、歯科手術またはステント留置術以外の大手術
36. -別の臨床治験治療試験への同時参加
37. -治験責任医師の意見では、患者が参加を完了したり、研究スケジュールに従うことを妨げるその他の理由