ZEN003694 재발성 난소암 환자에서 탈라조파립과 병용

포함 기준:

1. 18세 이상의 여성(정보에 입각한 동의서 서명 시점)
2. ECOG 상태 0 또는 1
3. 병리학적으로 기록된 난소, 나팔관 또는 원발성 복막 암종.
4. 유지 관리 또는 치료 설정으로 PARPi를 사용한 사전 치료.
5. 모든 재발성 난소암은 백금 민감성 및 백금 내성 모두 허용됩니다.
6. 5개 이하의 이전 암 치료 요법을 받았고, 그 중 최대 4개는 세포 독성 화학 요법 또는 DNA 손상 반응제(예: PARPi) 포함 요법이었습니다.
7. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
8. 알려진 BRCA1/2 상태

9. 다음을 포함하는 스크리닝 시 적절한 실험실 매개변수:

   1. 스크리닝 전 4주 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9.0 gm/dL
   2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L
   3. 혈소판 수 ≥ 150,000/mm3
   4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.0 x ULN 또는 간 전이로 인한 간 기능 이상이 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 5.0 x ULN
   5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군이 알려진 피험자의 경우 ≤ 3.0 x ULN)
   6. 계산됨(Cockcroft-Gault 공식) 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
   7. 프로트롬빈 시간(PT), 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x ULN
10. 여성 피험자는 가임기가 아니거나 영구적으로 불임이거나 대체 의학적 원인 없이 최소 1년 동안 월경이 없고 ​​폐경 후 범위의 FSH 수준으로 정의되는 폐경 후인 경우 등록할 수 있습니다. 가임 여성 피험자는 매우 효과적인 형태의 피임법을 일관되고 정확하게 사용하는 경우 등록할 수 있습니다. 매우 효과적인 피임 형태는 다음과 같습니다: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 호르몬 피임약(경구, 질내, 경피), 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능), 자궁 내 장치(IUD) ; 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS); 양측 난관 폐색; 정관 수술을 받은 파트너; 성적 금욕. 여성 피험자는 연구 약물 투여 시점부터 그 후 최소 7개월까지 난자를 기증해서는 안 됩니다.
11. 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 연구 동안 혈청 임신 검사에 동의해야 합니다.
12. 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 시, 연구 참여 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 모유 수유를 하지 않을 수 있습니다.
13. 캡슐을 삼키고 연구 절차를 준수하는 능력.
14. 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.

15. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 치료를 완료하고 연구 등록 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며 최소 4주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단하고 6개월 동안 질병 진행 없음.

    제외 기준:

16. 치료 범위가 좁은 CYP3A4 또는 CYP1A2 기질의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물의 현재 사용 또는 예상 사용. 강력한 억제제, 유도제 또는 기질은 연구 약물을 처음 투여하기 최소 7일 전에 중단해야 합니다.
17. 연구 약물의 최초 투여 전 7일 이내 또는 연구 동안 강력한 P-gp 억제제의 현재 또는 예상되는 사용.
18. 경구 인자 Xa 억제제(즉, 리바록사반, 아픽사반, 베트릭사반, 에독사반 오타믹사반, 레탁사반, 에리박사반) 및 인자 IIa 억제제(즉, 다비가트란)의 사용. 저분자량 ​​헤파린 허용
19. 골수의 >25%에 방사선 조사
20. 연구 약물의 첫 투여 후 6주 이내에 골 표적 방사성 핵종으로 치료
21. 연구 등록 3주 이내의 이전 화학 요법 또는 방사선
22. 이전에 조사용 BET 억제제를 받은 적이 있습니다(제니스 약물 ZEN003694에 대한 이전 연구 참여 포함).
23. QTcF 간격 > 470msec
24. 탈모증, 피로 및 2등급 신경병증을 제외한 이전 치료 관련 독성으로부터의 불충분한 회복
25. 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절(기존의 병적 뼈 병변으로 인한 병적 골절은 제외)
26. 연구 치료 시작 전 적어도 6개월 동안 적절하게 치료되지 않았거나 및/또는 임상적으로 안정되지 않은 뇌 전이(연구자의 재량에 따름).
27. 난소 암 육종 환자
28. 알려진 손상된 심장 기능 또는 조절되지 않는 상심실 부정맥, 치료가 필요한 심실 부정맥 또는 울혈성 심부전과 같은 임상적으로 중요한 심장 질환(뉴욕심장협회 기능 등급 III 또는 IV)
29. 연구 약물의 최초 투여 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
30. 알려진 골수이형성 증후군
31. 조절되지 않는 폐질환, 활동성 중추신경계 질환, 전신 요법이 필요한 활동성, 조절되지 않는 세균성, 바이러스성 또는 진균 감염 또는 안전성이나 환자의 참여를 저해할 수 있는 기타 상태와 같은 기타 임상적으로 중요한 동반이환 공부하다
32. ZEN003694 또는 탈라조파립의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애
33. 연구 시작 시 치료가 필요하거나 연구 약물 시작 전 3년 이내에 진행되었거나 치료가 필요한 기타 알려진 활동성 암(피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 제외)

34. 다음에 대한 감염 이력(선별 검사는 필요하지 않음): 인간 면역결핍 바이러스; B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성으로 정의되는 현재 활성 질환을 갖는 B형 간염 바이러스; 또는 이전에 치료를 받지 않은 C형 간염 바이러스 및 다음 상황을 제외하고 바이러스 부하를 감지할 수 없습니다.

    • 등록 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다.
    • B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있는 환자는 다음과 같은 경우에 포함될 수 있습니다. 항바이러스 요법의 정량화 한계 미만의 HBV 바이러스 부하. 정량 한계 미만의 HCV 바이러스 부하.
35. 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 진단 수술, 치과 수술 또는 스텐트 시술 이외의 주요 수술
36. 다른 임상 조사 치료 시험에 동시 참여
37. 조사자의 의견에 따라 환자가 참여를 완료하거나 연구 일정을 따르는 것을 방해하는 기타 모든 이유