ZEN003694 kombineret med Talazoparib hos patienter med tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinder alder ≥ 18 år (på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke)
2. ECOG-status 0 eller 1
3. Patologisk dokumenteret ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom.
4. Forudgående terapi med PARPi enten som vedligeholdelses- eller terapeutiske indstillinger.
5. Al tilbagevendende kræft i æggestokkene, både platinfølsom og platinresistent, er tilladt.
6. Har ikke haft mere end 5 tidligere kræftbehandlingsregimer, hvoraf maksimalt 4 var cytotoksisk kemoterapi eller DNA-skade-responsmidler (sandsynligvis PARPi) indeholdende regimer
7. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
8. Kendt BRCA1/2-status

9. Tilstrækkelige laboratorieparametre ved screening, herunder:

   1. Hæmoglobin ≥ 9,0 gm/dL uden transfusioner i de 4 uger før screening
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   3. Blodpladeantal ≥ 150.000/mm3
   4. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,0 x ULN eller hvis leverfunktionsabnormiteter på grund af levermetastaser AST og ALT ≤ 5,0 x ULN
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN for personer med kendt Gilberts syndrom)
   6. Beregnet (Cockcroft-Gault formel) eller målt kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   7. Protrombintid (PT), international normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
10. Kvindelige forsøgspersoner kan tilmeldes, hvis de ikke er i den fødedygtige alder, permanent sterile eller som er postmenopausale, defineret som ingen menstruation i mindst 1 år uden en alternativ medicinsk årsag og FSH-niveauer i det postmenopausale område. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder kan tilmeldes, hvis de konsekvent og korrekt anvender en yderst effektiv form for prævention. Meget effektive former for prævention omfatter: kombineret (hormonelle præventionsmidler af østrogen og gestagen (orale, intravaginale, transdermale) forbundet med hæmning af ægløsning; hormonel prævention, der kun indeholder gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med hæmning af ægløsning; intrauterin enhed (IUD) ; intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; vasektomiseret partner; seksuel afholdenhed. Kvindelige forsøgspersoner bør ikke donere æg fra tidspunktet for administration af undersøgelseslægemidlet indtil mindst 7 måneder derefter
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og skal acceptere serumgraviditetstest under undersøgelsen.
12. Kvinderne ammer muligvis ikke ved den første dosis af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsesdeltagelsen eller gennem 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Evne til at sluge kapsler og overholde undersøgelsesprocedurer.
14. Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykkeformular før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.

15. Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet deres behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation før studieindskrivning, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 4 uger og er neurologisk stabile med tegn på ingen sygdomsprogression i 6 måneder.

    Ekskluderingskriterier:

16. Nuværende eller forventet brug af medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 eller substrater af CYP1A2 med snævre terapeutiske vinduer. Stærke inhibitorer, inducere eller substrater skal seponeres mindst 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
17. Aktuel eller forventet brug inden for 7 dage før den første administration af forsøgslægemidlet eller under undersøgelsen af ​​stærke P-gp-hæmmere.
18. Brug af orale faktor Xa-hæmmere (dvs. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) og faktor IIa-hæmmere (dvs. dabigatran). Heparin med lav molekylvægt er tilladt
19. Bestråling til >25 % af knoglemarven
20. Behandling med et knoglemålrettet radionuklid inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
21. Forudgående kemoterapi eller stråling inden for 3 uger efter tilmelding til studiet
22. Har tidligere modtaget en forsøgs BET-hæmmer (herunder tidligere deltagelse i studier med Zenith-lægemidlet, ZEN003694)
23. QTcF-interval > 470 msek
24. Utilstrækkelig restitution fra tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter bortset fra alopeci, træthed og grad 2 neuropati
25. Ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud (ikke inklusive et patologisk knoglebrud forårsaget af en allerede eksisterende patologisk knoglelæsion)
26. Hjernemetastaser, der ikke er tilstrækkeligt behandlet og/eller klinisk stabile (efter investigatorens skøn) i mindst 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
27. Patienter med ovariecarcinosarkom
28. Kendt svækket hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom såsom ukontrolleret supraventrikulær arytmi, behandlingskrævende ventrikulær arytmi eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionsklasse III eller IV)
29. Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet
30. Kendt myelodysplastisk syndrom
31. Andre klinisk signifikante komorbiditeter, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv sygdom i centralnervesystemet, aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi, eller enhver anden tilstand, der kan kompromittere sikkerheden eller patientens deltagelse i undersøgelse
32. Svækkelse af mave-tarmfunktionen, der kan ændre absorptionen af ​​ZEN003694 eller talazoparib væsentligt
33. Anden kendt aktiv cancer, der kræver behandling på tidspunktet for studiestart, eller som udviklede sig eller krævede behandling inden for 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet (undtagen for hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom eller in situ livmoderhalskræft)

34. Anamnese med infektion med (screeningtest ikke påkrævet): human immundefektvirus; hepatitis B-virus med aktuelt aktiv sygdom defineret som hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivitet; eller hepatitis C-virus, medmindre det tidligere er behandlet, og viral belastning ikke kan påvises undtagen følgende situationer:

    • HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter tilmelding er kvalificerede til dette forsøg.
    • Patienter med en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion tillades inkluderet, hvis: deltager på en stabil dosis af antiviral terapi, HBV viral load under kvantificeringsgrænsen. HCV viral belastning under kvantificeringsgrænsen.
35. Større operation bortset fra diagnostisk kirurgi, tandkirurgi eller stenting inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet
36. Samtidig deltagelse i et andet klinisk afprøvende behandlingsforsøg
37. Enhver anden grund, som efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at fuldføre deltagelse eller følge undersøgelsesplanen