ZEN003694 yhdistettynä talatsoparibin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset ikä ≥ 18 vuotta (ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkellä)
2. ECOG-tila 0 tai 1
3. Patologisesti dokumentoitu munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalinen syöpä.
4. Aiempi hoito PARPi-hoidolla joko ylläpito- tai hoitoasetuksina.
5. Kaikki uusiutuva munasarjasyöpä sekä platinaherkkä että platinaresistentti ovat sallittuja.
6. Sinulla on ollut korkeintaan 5 aiempaa syöpähoitoa, joista enintään 4 oli sytotoksista kemoterapiaa tai DNA-vauriovastetta (kuten PARPi) sisältäviä hoito-ohjelmia
7. Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
8. Tunnettu BRCA1/2-tila

9. Riittävät laboratorioparametrit seulonnassa, mukaan lukien:

   1. Hemoglobiini ≥ 9,0 gm/dl ilman verensiirtoja 4 viikon aikana ennen seulontaa
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   3. Verihiutalemäärä ≥ 150 000/mm3
   4. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,0 x ULN tai jos maksan toiminnan poikkeavuuksia, jotka johtuvat maksametastaaseista ASAT ja ALAT ≤ 5,0 x ULN
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN henkilöillä, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
   6. Laskettu (Cockcroft-Gault-kaava) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
   7. Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN
10. Naispuoliset koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos he eivät ole hedelmällisessä iässä, pysyvästi steriilejä tai ovat postmenopausaalisessa iässä, kun kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja FSH-tasot postmenopausaalisella alueella. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät jatkuvasti ja oikein erittäin tehokasta ehkäisyä. Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat: yhdistelmä (estrogeeni- ja progestiinihormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, intravaginaaliset, transdermaaliset), jotka liittyvät ovulaation estämiseen; vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektoitava, implantoitava), joka liittyy ovulaation estämiseen; kohdunsisäinen väline (IUD) kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani, seksuaalinen pidättyvyys. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa munasoluja tutkimuslääkkeen antamisesta ennen kuin vähintään 7 kuukautta sen jälkeen
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja heidän on suostuttava seerumin raskaustesteihin tutkimuksen aikana.
12. Naiset eivät välttämättä imetä ensimmäisellä tutkimuslääkeannoksella, tutkimukseen osallistumisen aikana tai 7 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
13. Kyky niellä kapseleita ja noudattaa tutkimusmenetelmiä.
14. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimuksen aloittamista.

15. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu metastaaseja aivoissa, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimukseen osallistumista, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikoksi ja ovat neurologisesti stabiileja ja todisteita ei taudin etenemistä 6 kuukauteen.

    Poissulkemiskriteerit:

16. Sellaisten lääkkeiden nykyinen tai odotettu käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai CYP1A2:n substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset ikkunat. Vahvat estäjät, induktorit tai substraatit on lopetettava vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
17. Voimakkaiden P-gp-estäjien nykyinen tai odotettu käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai tutkimuksen aikana.
18. Oraalisten tekijä Xa:n estäjien (eli rivaroksabaani, apiksabaani, betriksabaani, edoksabaani-otamiksabaani, letaksabaani, eribaksabaani) ja tekijä IIa:n estäjien (eli dabigatraani) käyttö. Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu
19. Säteily > 25 % luuytimestä
20. Hoito luuhun kohdistetulla radionuklidilla 6 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
21. Aikaisempi kemoterapia tai sädehoito 3 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
22. olet aiemmin saanut tutkittavaa BET-estäjää (mukaan lukien aiempi osallistuminen tutkimuksiin Zenith-lääkkeellä, ZEN003694)
23. QTcF-väli > 470 ms
24. Riittämätön toipuminen aiemmista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista paitsi hiustenlähtö, väsymys ja asteen 2 neuropatia
25. Ei-paraantuva haava, haavauma tai luunmurtuma (ei sisällä patologista luunmurtumaa, joka johtuu olemassa olevasta patologisesta luuvauriosta)
26. Aivometastaaseja ei ole hoidettu riittävästi ja/tai kliinisesti stabiileja (tutkijan harkinnan mukaan) vähintään 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
27. Potilaat, joilla on munasarjakarsinosarkooma
28. Tunnettu sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten hallitsematon supraventrikulaarinen rytmihäiriö, hoitoa vaativa kammiorytmia tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toimintaluokka III tai IV)
29. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
30. Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä
31. Muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen keskushermostosairaus, aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio(t), jotka vaativat systeemistä hoitoa, tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaarantaa turvallisuuden tai potilaan osallistumisen opiskella
32. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen, joka voi merkittävästi muuttaa ZEN003694:n tai talatsoparibin imeytymistä
33. Muu tunnettu aktiivinen syöpä, joka vaatii hoitoa tutkimukseen tullessa tai joka eteni tai vaati hoitoa 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (paitsi ihotyvisolusyöpä tai okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä)

34. Aiempi infektio (seulontatestejä ei vaadita): ihmisen immuunikatovirus; hepatiitti B -virus, jolla on tällä hetkellä aktiivinen sairaus, joka määritellään hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisuudeksi; tai C-hepatiittivirus, ellei sitä ole aiemmin hoidettu ja viruskuormaa ei voida havaita, paitsi seuraavissa tilanteissa:

    • Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.
    • Potilaat, joilla on tiedossa B-hepatiitti (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tiedetään aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen]) -infektio, voidaan ottaa mukaan, jos: osallistujalla on vakaa annos antiviraalisen hoidon HBV-viruskuormitus on alle määritysrajan. HCV-viruskuorma alle määritysrajan.
35. Muu suuri leikkaus kuin diagnostinen leikkaus, hammaskirurgia tai stentointi 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
36. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen hoitotutkimukseen
37. Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta suorittamasta osallistumista tai noudattamasta tutkimusaikataulua