ZEN003694 gecombineerd met talazoparib bij patiënten met recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar (op het moment van ondertekening geïnformeerde toestemming)
2. ECOG-status 0 of 1
3. Pathologisch gedocumenteerd ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom.
4. Eerdere therapie met PARPi als onderhouds- of therapeutische setting.
5. Alle recidiverende eierstokkanker, zowel platinagevoelig als platinaresistent, zijn toegestaan.
6. Niet meer dan 5 eerdere behandelregimes voor kankertherapie hebben gehad, waarvan maximaal 4 cytotoxische chemotherapie of DNA-beschadigende middelen (zoals PARPi) bevattende regimes
7. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
8. Bekende BRCA1/2-status

9. Adequate laboratoriumparameters bij screening, waaronder:

   1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl zonder transfusies gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 150.000/mm3
   4. Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,0 x ULN of als leverfunctieafwijkingen als gevolg van levermetastasen ASAT en ALAT ≤ 5,0 x ULN
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN voor proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert)
   6. Berekende (formule Cockcroft-Gault) of gemeten creatinineklaring ≥ 60 ml/min
   7. Protrombinetijd (PT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN
10. Vrouwelijke proefpersonen kunnen worden ingeschreven als ze niet in de vruchtbare leeftijd zijn, permanent onvruchtbaar zijn of postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, kunnen worden ingeschreven als ze consistent en correct een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken. Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer: ​​gecombineerde (oestrogeen- en progestageen-hormonale anticonceptiva (oraal, intravaginaal, transdermaal) geassocieerd met remming van de ovulatie; hormonale anticonceptie met alleen progestageen (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) geassocieerd met remming van de ovulatie; spiraaltje (IUD) intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner, seksuele onthouding. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 7 maanden daarna
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten akkoord gaan met serumzwangerschapstesten tijdens het onderzoek.
12. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven bij de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens deelname aan het onderzoek of tot 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Mogelijkheid om capsules door te slikken en te voldoen aan studieprocedures.
14. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om geïnformeerde toestemmingsformulieren te ondertekenen voorafgaand aan de start van eventuele studieprocedures.

15. Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze hun behandeling hebben voltooid en hersteld zijn van de acute effecten van bestralingstherapie of chirurgie voorafgaand aan de studie-inschrijving, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 4 weken hebben gestaakt en neurologisch stabiel zijn met tekenen van geen ziekteprogressie gedurende 6 maanden.

    Uitsluitingscriteria:

16. Huidig ​​of verwacht gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4 of substraten van CYP1A2 met nauwe therapeutische vensters. Sterke remmers, inductoren of substraten moeten ten minste 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.
17. Huidig ​​of verwacht gebruik binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of tijdens het onderzoek, van sterke P-gp-remmers.
18. Gebruik van orale factor Xa-remmers (d.w.z. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban, otamixaban, letaxaban, eribaxaban) en factor IIa-remmers (d.w.z. dabigatran). Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan
19. Straling tot >25% van het beenmerg
20. Behandeling met een botgerichte radionuclide binnen 6 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
21. Eerdere chemotherapie of bestraling binnen 3 weken na inschrijving in het onderzoek
22. Eerder een BET-remmer voor onderzoek hebben gekregen (inclusief eerdere deelname aan onderzoeken met Zenith-medicijn, ZEN003694)
23. QTcF-interval > 470 msec
24. Onvoldoende herstel van eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten behalve alopecia, vermoeidheid en graad 2 neuropathie
25. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk (exclusief een pathologische botbreuk veroorzaakt door een reeds bestaande pathologische botlaesie)
26. Hersenmetastasen niet adequaat behandeld en/of klinisch stabiel (ter beoordeling van de onderzoeker) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
27. Patiënten met ovariumcarcinosarcoom
28. Bekende verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte zoals ongecontroleerde supraventriculaire aritmie, ventriculaire aritmie die therapie vereist, of congestief hartfalen (New York Heart Association functionele klasse III of IV)
29. Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
30. Bekend myelodysplastisch syndroom
31. Andere klinisch significante comorbiditeiten, zoals ongecontroleerde longziekte, actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel, actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen, of elke andere aandoening die de veiligheid of de deelname van de patiënt aan de studie
32. Verslechtering van de gastro-intestinale functie die de absorptie van ZEN003694 of talazoparib aanzienlijk kan veranderen
33. Andere bekende actieve kanker waarvoor therapie nodig was op het moment van aanvang van de studie of die progressie vertoonde of behandeling vereiste binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker)

34. Geschiedenis van infectie met (screeningtests niet vereist): humaan immunodeficiëntievirus; hepatitis B-virus met momenteel actieve ziekte gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) positiviteit; of hepatitis C-virus, tenzij eerder behandeld en de virale belasting niet detecteerbaar is, behalve in de volgende situaties:

    • HIV-geïnfecteerde patiënten die effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading binnen 6 maanden na inschrijving, komen in aanmerking voor deze studie.
    • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B-infectie (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief) of een bekende actieve hepatitis C-virusinfectie (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) mogen worden opgenomen als: deelnemer op een stabiele dosis van antivirale therapie, HBV-virale belasting onder de kwantificeringsgrens. HCV-virale belasting onder de kwantificeringsgrens.
35. Grote operatie anders dan diagnostische chirurgie, tandheelkundige ingreep of stenting binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
36. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoeksonderzoek naar behandeling
37. Elke andere reden die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ervan weerhoudt om deel te nemen of het studieschema te volgen