固形腫瘍における機能的抗体を標的とするCSPのフェーズ1/2、ファーストインヒューマン、非盲検、用量漸増試験

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性または女性。

2. -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍の診断

   1. 用量漸増段階：固形腫瘍（メラノーマおよび肝細胞性CRを除く）を有する患者で、利用可能なすべての治療法に失敗したか、標準治療（SOC）に適格でない患者。
   2. 用量拡大段階:

   私。コホート A: 進行性または転移性膵臓がん (膵管; 腺がん) で、失敗したか、SOC の資格がない。 ii. コホート B: 漿液性タイプの進行性または転移性卵巣がん (卵巣漿液性腺がん; 卵巣漿液性嚢胞腺がん) で、SOC に失敗したか、適格ではありません。 iii. コホート C: 進行性または転移性胆道がん (肝内、肝外、胆嚢) で、失敗したか、SOC の資格がない。

3. 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のステータス。
4. 現地の治験責任医師/放射線科医によって評価された RECIST ごとの測定可能な疾患;以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能であると見なされます。
5. 患者は、安全に生検できる腫瘍病変を有し、治療開始前に新鮮または保存組織サンプルを提供することに同意し、治療中の生検に同意する必要があります。 生検サンプルが不可能な場合、治療中の生検は、用量漸増段階の患者に対して免除される場合があります。 アーカイブ サンプルは生後 6 か月以内である必要があります。
6. -標準治療に反応しなかった局所進行、再発、または転移性腫瘍性疾患、現在利用可能な局所治療では治癒できない、または適切な治療が利用できない人（治験責任医師の判断に基づく）。
7. -治験責任医師の判断による平均余命は3か月以上

8. -以下に基づく適切な血液機能：

   a. a. 絶対好中球数≧1.5 x 109/L b. 血小板数≧100×109/L ｃ． ヘモグロビン≧9.0g/dL

9. 以下に基づく適切な凝固パラメータ：

   a.プロトロンビン時間 - 国際正規化比/部分トロンボプラスチン時間 (PT-INR/PTT) < ) < 1.5 x ULN、クマリン誘導体が使用されていない場合;そしてb。 -部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）<1.25 x ULN（治療的抗凝固療法。

   注: 抗凝固療法が許可される場合、この治療は許可されますが、治験責任医師が必要と判断した場合、生検のために中断できるはずです。 抗凝固療法を受けている患者の凝固パラメーターは、予想される施設の治療パラメーターに従って解釈されます。

10. 以下に基づく適切な肝機能：

    a.総ビリルビン<1.5×正常上限（ULN）（ギルバート症候群[≤3.0×ULN]による上昇を除く）および/または間接ビリルビンの孤立した上昇は研究参加の資格があります。 b. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN（既知の肝転移がある患者では≤5 x ULN）。

11. Cockcroft-Gault式によって決定される血清クレアチニンクリアランス≥45mL/分（正常から中等度の腎障害）に基づく十分な腎機能は、用量漸増段階と用量拡大段階の両方に含まれる場合があります。
12. 出産の可能性のある女性患者は、妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性（WCBP）の場合、性的に成熟した女性として定義され、外科的不妊手術を受けていないか、55 歳以上の女性の場合は少なくとも 12 か月連続して閉経後、血清または尿妊娠が陰性であるテストは、最初の治療の 72 時間前までに取得する必要があります。 WCBP は、妊娠検査で陰性になった直後に効果的な避妊を行う必要があります。そうでない場合、WCBP は薬物投与の前に、すべての投与サイクルの 1 日目に妊娠検査を受ける必要があります。 陽性または不確定の尿妊娠検査 (UPT) の結果は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。
13. 出産の可能性のある女性患者は、非常に効果的な避妊方法を使用するか、試験期間中および試験薬の最後の投与から120日間、異性愛行為を控えなければなりません。 非常に効果的な避妊には、経口ホルモン避妊薬、ホルモン避妊インプラント、注射またはパッチ、子宮内避妊器具、または性交の完全な禁欲が含まれます。
14. 男性患者は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 精管切除を受けておらず、パートナーが生殖能力のある性的に活発な男性は、性交を控えるか、スクリーニングからバリア避妊を使用することに同意する必要があります 研究治療の最後の投与後120日。
15. -研究訪問スケジュールとすべてのプロトコル要件を順守する能力。

除外基準:

1. -スクリーニング前4週間以内の大手術。 大手術とは、より広範な切除が行われる侵襲的な手術のことです。体腔に侵入したり、臓器を切除したり、正常な解剖学的構造を変更したりします。 一般に、間葉系バリア (胸膜腔、腹膜、髄膜) が開いている場合、その手術は大手術と見なされます。 低侵襲（腹腔鏡）手術は、危険性が高く、長時間の観察（一晩以上の観察）を必要としない限り、大手術とは見なされません。
2. -研究治療の開始から2週間以内の以前の放射線療法。 患者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、放射線療法にコルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎の病歴がない必要があります。 非中枢神経系疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）には、1週間のウォッシュアウトが許可されています。
3. 化学療法、免疫療法、ホルモン療法、標的療法、治験薬などの抗がん療法を、5回の半減期または4週間以内のいずれか短い方で、試験治療の初回投与前。 評価可能な癌がない場合の維持としてのホルモン療法は許可されます。
4. 活動性 CNS 転移;ただし、CNS転移の治療のために放射線および/または手術を受け、神経学的に安定しており、薬理学的用量のコルチコステロイドを服用していない患者は適格です。軟髄膜転移のある患者は適格ではありません。
5. 原発性CNS悪性腫瘍。
6. CT上の転移性イレウスの証拠。
7. -研究登録前4週間以内の腸閉塞の臨床的または放射線学的証拠などの重度の胃腸の状態;

8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知のアクティブな感染：

   a. HIV患者は除外されます。

   a.b. B型肝炎表面抗原陽性の患者は、B型肝炎ウイルスの抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、登録前にHBVウイルス量が検出できない場合に適格です。

   私。注: 患者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入終了後の HBV 抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

   ii.以下の場合を除き、B 型肝炎のスクリーニング検査は必要ありません。

1. HBV 感染の既知の病歴 2. 地域の保健当局によって義務付けられている。 紀元前。 C型肝炎ウイルス感染の病歴がある患者は、HCVウイルス量がスクリーニングで検出できない場合に適格です。

私。注: 患者は、登録の少なくとも 4 週間前に根治的抗ウイルス療法を完了している必要があります。

ii. C 型肝炎スクリーニング検査は、次の場合を除いて必要ありません。 9. 免疫抑制療法が必要。 10. -スクリーニング時の進行中の全身性細菌、真菌、またはウイルス感染;

a.注：他のすべての包含/除外基準が満たされている場合、抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の予防を受けている患者は特に除外されません。

11.治験薬の初回投与から6週間以内に生ワクチンを接種した。 12. 投与前 1 週間以内に COVID-19 ワクチンを接種した (サイクル 1 / 1 日目) および/または研究中に COVID-19 ワクチンまたは追加免疫療法を腫瘍評価の 3 週間以内に受けた。

13. フリデリシア法で補正されたベースライン QT 間隔 (QTcF) >480 ms。

a.注: この基準は、右脚ブロックまたは左脚ブロックのある患者には適用されません。

14.妊娠中または授乳中の女性患者。 15. -非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または前立腺上皮内腫瘍以外の同時進行性悪性腫瘍。

16.間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の病歴、または臨床的に活発な間質性肺疾患の証拠。

17.脳卒中、不安定狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈の病歴 スクリーニング前の過去6か月以内に投薬または機械的制御が必要。

a.注：現在、治療中で管理されている心房細動は許可されます。

18.不安定または重度の制御されていない病状（例、不安定な心機能、肺臓炎および/または間質性肺疾患を含む不安定な肺の状態、制御されていない糖尿病）、または重要な医学的疾患または研究者の判断でリスクを高める異常な検査所見研究への参加に関連する患者に。