针对实体瘤中功能性抗体的 CSP 的 1/2 期、首次人体、开放标签、剂量递增研究
一项 1/2 期、首次在人体中、开放标签、癌症特异性 Plectin (CSP) 剂量递增研究——针对可能表达 CSP 的实体瘤中的功能性抗体
研究概览
详细说明
本研究是一项在 RP2D 进行扩展的第 1 期、开放标签、多中心、剂量递增研究，旨在评估 ZB131 在 CSP 表达普遍存在的实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效高的。 大约 12 至 24 名患者将被纳入剂量递增阶段；患者总数将取决于定义 RP2D 的剂量水平。 在筛选期间符合资格标准的患者将进入治疗期。 ZB131 将每周通过静脉注射给药。 患者将接受治疗，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。
一旦 RP2D 建立，剂量扩展阶段将开始按队列招募受试者。 对于每个扩展队列，受试者将分两个阶段入组。 第一阶段包括对 12 名患者的评估。 如果 12 名患者中有 1 名或更多名患者获得 CR 或 PR，则应计入组将继续进行，直到总共招募了 37 名患有可测量疾病的患者。 可以添加额外的患者以确保 37 名患有可测量疾病的受试者可用于评估
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic - Phoenix
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78758
- NEXT Oncology
-
Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- NEXT Onoology
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥18 岁的男性或女性。
经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤的诊断
- 剂量递增阶段：实体瘤患者（不包括黑色素瘤和肝细胞 CR）所有可用疗法均已失败或不符合护理标准 (SOC) 的条件。
- 剂量扩展阶段：
我。队列 A：已失败或不符合 SOC 资格的晚期或转移性胰腺癌（胰腺导管；腺癌）；二. 队列 B：已失败或不符合 SOC 资格的浆液性晚期或转移性卵巢癌（卵巢浆液性腺癌；卵巢浆液性囊腺癌）；三. 队列 C：已失败或不符合 SOC 资格的晚期或转移性胆道癌（肝内、肝外、胆囊）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态为 0-1。
- 由当地现场调查员/放射科医生评估的符合 RECIST 的可测量疾病；位于先前受照射区域的损伤如果已证明在此类损伤中进展则被认为是可测量的。
- 患者必须有可以安全活检的肿瘤病变，并同意在治疗开始前提供新鲜或存档的组织样本，并同意接受治疗中的活检。 如果无法获得活检样本，则处于剂量递增阶段的患者可以免除治疗中活检。 存档样本必须≤6 个月。
- 对标准疗法无反应、无法通过当前可用的局部疗法治愈或没有合适疗法的局部晚期、复发性或转移性肿瘤疾病（根据研究者的判断。
- 研究者判断的预期寿命≥3个月
足够的血液学功能基于以下：
A。中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 x 109/L b. 血小板计数≥100 x 109/L c. 血红蛋白≥9.0 g/dL
适当的凝血参数基于以下内容：
A。凝血酶原时间-国际标准化比率/部分凝血活酶时间 (PT-INR/PTT) < ) <1.5 x ULN，除非使用香豆素衍生物；和 b。 部分凝血活酶时间 (PTT) 或活化部分凝血活酶时间 (APTT) <1.25 x ULN（治疗性抗凝。
注意：如果可以允许抗凝治疗，则允许进行抗凝治疗，但如果研究者认为有必要，应该能够中断活组织检查。 抗凝治疗患者的凝血参数将根据预期的机构治疗参数进行解释。
足够的肝功能基于以下：
A。总胆红素 <1.5 × 正常上限 (ULN)（除非由于吉尔伯特综合征 [≤3.0 × ULN] 而升高）和/或间接胆红素的孤立升高符合参与研究的条件； b. 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 x ULN（对于已知肝转移的患者，≤5 × ULN）。
- 根据 Cockcroft-Gault 方程确定的基于血清肌酐清除率≥45 mL/min（正常至中度肾功能不全）的适当肾功能可能包括在剂量递增和剂量扩展阶段。
- 有生育能力的女性患者的妊娠试验必须为阴性。 对于有生育能力的女性 (WCBP)，定义为未接受手术绝育或未自然绝经至少连续 12 个月且年龄 >55 岁的性成熟女性，血清或尿液妊娠阴性必须在首次治疗前 72 小时内进行检测。 WCBP 应在妊娠检测呈阴性后立即进行有效的节育；如果不是，则 WCBP 应在每个给药周期的第 1 天，即给药前进行妊娠试验。 任何阳性或不确定的尿妊娠试验 (UPT) 结果必须通过血清妊娠试验确认。
- 有生育能力的女性患者必须在试验期间和最后一剂研究药物后的 120 天内使用高效避孕方式或戒除异性性行为。 高效避孕包括口服激素避孕药、激素避孕植入剂、注射剂或贴剂、宫内节育器或完全禁欲。
- 男性患者必须同意使用高效避孕措施。 未进行输精管结扎术且其伴侣具有生育能力的性活跃男性必须同意在最后一次研究治疗剂量后的 120 天内停止性交或使用屏障避孕。
- 能够遵守研究访问时间表和所有协议要求。
排除标准：
- 筛选前 4 周内进行过大手术。 大手术是进行更广泛切除的任何侵入性手术，例如进入体腔，移除器官，或改变正常的解剖结构。 一般来说，如果间充质屏障被打开（胸膜腔、腹膜、脑膜），手术就被认为是大手术。 微创（腹腔镜）手术不被视为大手术，除非被认为具有高风险并需要延长时间（大于过夜观察）。
- 研究治疗开始后 2 周内的既往放疗。 患者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇进行放射治疗，并且没有放射性肺炎病史。 对于非中枢神经系统疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。
- 抗癌疗法，例如化学疗法、免疫疗法、激素疗法、靶向疗法或研究药物，在五个半衰期或四个星期内，以较短者为准，在给予第一剂研究治疗之前。 当没有可评估的癌症时，允许使用激素治疗作为维持治疗。
- 活动性 CNS 转移；但是，接受过放疗和/或手术治疗 CNS 转移、神经功能稳定且不再服用药理剂量的皮质类固醇的患者符合条件；软脑膜转移患者不符合条件。
- 原发性中枢神经系统恶性肿瘤。
- CT 上转移性肠梗阻的证据。
- 进入研究前 4 周内出现严重的胃肠道疾病，例如肠梗阻的临床或放射学证据；
已知活动性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)：
A。 HIV 患者被排除在外。
a.b. 乙型肝炎表面抗原阳性的患者如果接受了至少 4 周的乙型肝炎病毒抗病毒治疗并且在入组前检测不到 HBV 病毒载量，则符合条件。
我。注意：患者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在研究干预完成后遵循当地的 HBV 抗病毒治疗指南。
二.不需要进行乙型肝炎筛查试验，除非：
1. 已知乙肝病毒感染史， 2. 当地卫生部门强制要求。 公元前。 如果在筛选时检测不到 HCV 病毒载量，则具有丙型肝炎病毒感染史的患者符合条件。
我。注意：患者必须在入组前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗。
二.不需要丙型肝炎筛查测试，除非： 1. 已知的 HCV 感染史， 2. 当地卫生当局强制要求。 9.需要免疫抑制治疗。 10. 筛选时持续的全身性细菌、真菌或病毒感染；
A。注意：如果满足所有其他纳入/排除标准，则不会特别排除接受抗菌、抗真菌或抗病毒预防的患者。
11. 在首次服用研究药物后 6 周内接种了活疫苗。 12. 在给药前不到 1 周接种了 COVID-19 疫苗（第 1 周期/第 1 天）和/或在研究期间在肿瘤评估前不到 3 周接种了 COVID-19 疫苗或加强剂。
13. 使用 Fridericia 方法校正的基线 QT 间期 (QTcF) >480 毫秒。
A。注意：该标准不适用于右束支或左束支传导阻滞患者。
14.怀孕或哺乳期的女性患者。 15. 除非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或前列腺上皮内瘤变以外的并发活动性恶性肿瘤。
16. 间质性肺病史、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活动性间质性肺病的证据。
17. 在筛选前的最后 6 个月内有中风、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或需要药物治疗或机械控制的室性心律失常的病史。
A。注意：目前正在接受治疗并得到控制的心房颤动是允许的。
18.不稳定或严重不受控制的医疗状况（例如，不稳定的心功能，不稳定的肺部状况，包括肺炎和/或间质性肺病，不受控制的糖尿病）或任何重要的医疗疾病或异常实验室检查结果，根据研究者的判断，会增加风险与他或她参与研究相关的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：主动治疗：ZB131
在剂量递增阶段，患者将以递增的剂量水平接受 ZB131 治疗，从每周一次 3 mg/kg 的起始剂量水平 (DL0) 开始，直至每周一次 15 mg/kg 的最大剂量水平 (DL3) 。
|
ZB131 将每周通过静脉输注给药一次，基线体重用于 mg/kg 剂量计算。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：1个月
|
确定最大血浆浓度 (Cmax)
|
1个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Ramesh Ramanathan, MD、ZielBio, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ZIEL-ZB131-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.