고형 종양에서 기능적 항체를 표적으로 하는 CSP의 1/2상, 인간 최초, 오픈 라벨, 용량 증량 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.

2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양의 진단

   1. 용량 증량 단계: 이용 가능한 모든 요법에 실패했거나 표준 치료(SOC)에 적합하지 않은 고형 종양(흑색종 및 간세포 CR 제외) 환자.
   2. 용량 확장 단계:

   나. 코호트 A: SOC에 실패했거나 적합하지 않은 진행성 또는 전이성 췌장암(췌관; 선암종); ii. 코호트 B: SOC에 실패했거나 적합하지 않은 장액성 유형의 진행성 또는 전이성 난소암(난소 장액성 선암종; 난소 장액성 낭선암종); iii. 코호트 C: SOC에 실패했거나 적합하지 않은 진행성 또는 전이성 담즙암(간내, 간외, 담낭).

3. 0-1의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태.
4. 현지 현장 조사자/방사선 전문의가 평가한 RECIST당 측정 가능한 질병; 이전 조사 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
5. 환자는 안전하게 생검할 수 있는 종양 병변을 가지고 있어야 하며 치료 시작 전에 신선하거나 보관된 조직 샘플을 제공하는 데 동의하고 치료 중 생검에 동의해야 합니다. 생검 샘플이 가능하지 않은 경우 용량 증량 단계에 있는 환자에 대해 치료 중 생검이 면제될 수 있습니다. 보관 샘플은 ≤6개월이어야 합니다.
6. 표준 요법에 반응하지 않았거나, 현재 이용 가능한 국소 요법으로 치료할 수 없거나, 적절한 요법을 이용할 수 없는(연구자의 판단에 따라) 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 신생물 질환.
7. 연구자의 판단에 따라 기대 수명이 3개월 이상

8. 다음에 근거한 적절한 혈액학적 기능:

   ㅏ. 절대호중구수 ≥1.5 x 109/L b. 혈소판 수 ≥100 x 109/L 다. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL

9. 다음을 기반으로 한 적절한 응고 매개변수:

   ㅏ. 프로트롬빈 시간-국제 표준화 비율/부분 트롬보플라스틴 시간(PT-INR/PTT) < ) < 1.5 x ULN, 쿠마린 유도체가 사용되지 않는 한; 그리고 b. 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) < 1.25 x ULN(치료적 항응고.

   참고: 항응고 요법은 이 치료가 허용될 수 있지만 연구자가 필요하다고 판단하는 경우 생검을 위해 중단할 수 있어야 하는 경우 허용됩니다. 항응고 요법을 받는 환자의 응고 매개변수는 예상되는 제도적 치료 매개변수에 따라 해석됩니다.

10. 다음에 근거한 적절한 간 기능:

    ㅏ. 총 빌리루빈 < 1.5 × 정상 상한(ULN)(길버트 증후군[≤3.0 × ULN]으로 인해 상승하지 않는 한) 및/또는 간접 빌리루빈의 단독 상승이 연구 참여에 적합합니다. 비. 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 x ULN(알려진 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤5 x ULN).

11. Cockcroft-Gault 방정식으로 결정된 혈청 크레아티닌 청소율 ≥45 mL/min(정상에서 중등도의 신장애)에 근거한 적절한 신기능은 용량 증량 및 용량 확장 단계 모두에 포함될 수 있습니다.
12. 가임기 여성 환자는 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임기 여성(WCBP)의 경우, 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 55세 이상의 여성에 대해 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 자연 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되며, 혈청 또는 소변 임신 음성임 첫 치료 전 72시간 이내에 검사를 받아야 합니다. WCBP는 임신 음성 판정 직후 효과적인 피임법을 적용해야 합니다. 그렇지 않은 경우 WCBP는 약물 투여 전 매 투약 주기의 1일째에 임신 테스트를 받아야 합니다. 모든 양성 또는 불확실한 소변 임신 검사(UPT) 결과는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다.
13. 가임 여성 환자는 시험 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 피임 방식을 사용하거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 매우 효과적인 피임에는 경구 호르몬 피임약, 호르몬 피임 이식, 주사 또는 패치, 자궁 내 장치 또는 성교의 완전한 금욕이 포함됩니다.
14. 남성 환자는 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 정관 절제술을 받지 않았으며 파트너가 생식 능력이 있는 성적으로 활동적인 남성은 스크리닝부터 연구 치료의 마지막 투여 후 120일까지 성교를 삼가하거나 차단 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 연구 방문 일정 및 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 스크리닝 전 4주 이내 대수술. 대수술은 더 광범위한 절제가 수행되는 침습적 수술 절차입니다. 체강에 들어가거나 장기가 제거되거나 정상적인 해부학이 변경됩니다. 일반적으로 중간엽 장벽(흉막강, 복막, 수막)이 열려 있으면 대수술로 간주됩니다. 최소 침습(복강경) 절차는 고위험으로 간주되고 연장(밤샘 관찰보다 더 큰)이 필요한 경우가 아니면 대수술로 간주되지 않습니다.
2. 연구 치료 시작 2주 이내의 이전 방사선 요법. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 방사선 요법을 위해 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴의 병력이 없어야 합니다. 비중추신경계 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
3. 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법, 표적 요법 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여량을 투여하기 전 반감기 5주 또는 4주 중 더 짧은 기간 내에 항암 요법과 같은 항암 요법. 평가할 수 있는 암이 없을 때 유지 관리로 호르몬 요법이 허용됩니다.
4. 활성 CNS 전이; 그러나 CNS 전이 치료를 위해 방사선 및/또는 수술을 받았고 신경학적으로 안정적이며 더 이상 약리학적 용량의 코르티코스테로이드를 복용하지 않는 환자는 자격이 있습니다. 연수막 전이가 있는 환자는 자격이 없습니다.
5. 원발성 CNS 악성 종양.
6. CT에서 전이성 장폐색의 증거.
7. 연구 시작 전 4주 이내에 장 폐쇄의 임상적 또는 방사선학적 증거와 같은 심각한 위장 상태;

8. 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 활동성 감염:

   ㅏ. HIV 환자는 제외됩니다.

   a.b. B형 간염 표면 항원 양성인 환자는 최소 4주 동안 B형 간염 바이러스 항바이러스 요법을 받았고 등록 전에 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.

   나. 참고: 환자는 연구 중재 기간 내내 항바이러스 요법을 계속 받아야 하며 연구 중재 완료 후 HBV 항바이러스 요법에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

   ii. B형 간염 선별 검사는 다음과 같은 경우가 아니면 필요하지 않습니다.

1. 알려진 HBV 감염 이력, 2. 지역 보건 당국의 의무 사항. 기원전. C형 간염 바이러스 감염 병력이 있는 환자는 스크리닝에서 HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 적격입니다.

나. 참고: 환자는 등록 최소 4주 전에 치유적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

ii. C형 간염 선별검사는 다음이 아닌 한 필요하지 않습니다. 9. 면역억제 요법이 필요한 경우. 10. 스크리닝 시 진행 중인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염;

ㅏ. 참고: 항균제, 항진균제 또는 항바이러스 예방 요법을 받는 환자는 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 구체적으로 제외되지 않습니다.

11. 연구 약물의 첫 투여 후 6주 이내에 생백신을 맞았음. 12. 투약 전 1주 미만(주기 1/제1일)에 COVID-19 백신을 접종받았고/하거나 연구 중에 종양 평가 전 3주 미만에 COVID-19 백신 또는 추가 접종을 받았습니다.

13. 프리데리시아 방법(QTcF) >480ms로 보정된 기준선 QT 간격.

ㅏ. 참고: 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 환자에게는 기준이 적용되지 않습니다.

14. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자. 15. 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종 또는 전립선 상피내 종양 이외의 동시 활성 악성 종양.

16. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 병력 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 자.

17. 스크리닝 전 마지막 6개월 이내에 약물 또는 기계적 조절이 필요한 뇌졸중, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 심실 부정맥의 병력.

ㅏ. 참고: 현재 치료 중이고 관리 중인 심방세동은 허용됩니다.

18. 불안정하거나 심각한 제어되지 않는 의학적 상태(예: 불안정한 심장 기능, 폐렴 및/또는 간질성 폐질환을 포함하는 불안정한 폐 상태, 제어되지 않는 당뇨병) 또는 임의의 중요한 의학적 질병 또는 연구자의 판단에 따라 위험을 증가시킬 수 있는 비정상적인 실험실 소견 연구 참여와 관련된 환자에게.