iToBoS: 臨床データ取得研究 (iToBoS)

あらすじ

より広いiToBoSプロジェクトの全体的な目的は、参加者の利用可能なすべての情報を組み込んで、黒色腫の早期発見のための新しいイメージングおよび診断ツールを構築することです. この全体論的評価ツールは、メラノーマの個別化された早期発見を可能にするために、すべての参加者の特定の特性を組み込む必要があります。

この前向き臨床研究の目的は、メラノーマ検出のための統合診断プラットフォームとして iToBoS システムを開発するために必要な画像、表現型、臨床および遺伝子データを収集することです。 これは、iToBoS システムと従来のダーモスコピーを使用して画像化するために、3 つの研究サイト (スペインのバルセロナ、イタリアのトリエステ、オーストラリアのブリスベンでそれぞれ 200 人) で 600 人の参加者を募集することによって完了します。 この研究で得られたデータは、3 つの主要な目的を達成するために使用されます。

• 従来のダーモスコープ画像と比較して、iToBoS 画像の解像度と使いやすさ (診断用) を評価します。 （第一目的）
• iToBos システムの AI コンポーネントをトレーニングするための画像データベースを収集します。
• 以前の黒色腫リスク評価を改良して、総合的な黒色腫リスク スコアを作成します。

その後の臨床研究 (別のプロトコル) は、洗練された iToBoS システムと AI 認知支援ツールを使用して、この研究からの開発を検証するために実施されます。

研究デザイン

これは前向き、マルチサイト、コホート研究であり、さまざまな病歴および黒色腫の病歴を持つ参加者を募集しています。 すべての参加者は、12か月間追跡され、6か月ごとに予定された研究訪問があります（ベースライン、6か月および12か月）。 参加者は iToBoS 全身写真システムを使用して画像化され、個々の病変画像はハンドヘルド ダーモスコープを使用して撮影されます。 関連する医療、表現型、および太陽行動データがベースラインで収集され、遺伝子分析のために唾液サンプルが収集されます (オプション)。

入学

参加に関心を示した、参加するように紹介された、または参加する資格がある可能性があると記録を通じて特定された (将来の研究のために連絡することに同意した場合) 人には、電話で連絡があります。 この連絡の間、参加者は研究情報を口頭で提供され、電子メール（または郵送）で参加者情報および同意書（PICF）のコピーが送信され、読んで家族と話し合い、質問するための十分な時間が与えられます。 PICFと研究参加について。 参加者が続行を希望する場合、参加者は適格性について評価され、黒色腫のリスクが評価されます。 書面によるインフォームドコンセントは、ベースラインクリニックの訪問時に取得されます。 参加者と研究者の両方が PICF に署名し、日付を記入します。 PICF を歌ったすべての参加者は、参加者スクリーニングおよび登録ログと参加者識別ログ (または同様のもの) にリストされます。

研究手順

ベースライン クリニック訪問 (訪問 1、0 日目)

ベースラインのクリニック訪問時に、参加者には、研究に関する詳細な情報と、予測されるリスクや利点 (データのプライバシーに関するリスク、予約のための時間と移動の不便さ、および皮膚の綿密なモニタリング、およびイメージング)。 クリニックのスタッフが参加者情報および同意書 (PICF) を徹底的に調べ、参加者に質問をする機会を与えます。 参加者は、予定の少なくとも 1 週間前に PICF のコピーを受け取り、事前に読んで質問がある場合に備える十分な時間を与えます。 治験スタッフのメンバーが参加者と一緒に包含および除外基準を確認し、同意が得られたら、参加者はいくつかのアンケートに回答し、iToBoS 全身写真、ダーモスコピーを受け、生物学的唾液サンプルを提供します。

病歴および表現型データの取得

ベースラインで、研究チームのメンバーは、個人および家族の病歴に関する参加者からの情報を記録します（黒色腫および非黒色腫皮膚がんの数と診断時の年齢、他の皮膚切除の回数、ソラリウムの使用、重度の日焼けの履歴、紫外線暴露の履歴 (例: 慢性、断続的、一定）、薬物使用、併存疾患、黒色腫の家族歴）、人口統計データ（年齢、生年月日、性別と性別、出生地、現在の町に住んでいる年数、婚姻状況、教育を含む）レベル、祖先) および肌や目の色などの表現型データ。 最近の変化、以前の生検、以前のアブレーション治療など、疑わしい病変に関する臨床情報が記録されます。 これには、以前または将来の病理レポートの要求が含まれる場合があります。 病理学レポートおよび関連する病歴の収集に対する同意は、PICF に含まれます。 参加者の情報の一貫性と機密性を確保するために、すべてのデータは電子データキャプチャ (EDC) システムに直接入力されます。

iToBoS全身写真

参加者は、iToBos 全身スキャナーを使用して全身写真を撮影します。 iToBoS システムは、液体レンズを備えた 15 台の高解像度産業用カメラのフレームワークで構成されており、参加者が横になる水平なベッドの上にアーチ状に配置されています。 参加者は、必要に応じて髪を結んで下着を脱ぎます。 参加者には、使い捨ての下着を着用して、画像化する皮膚の領域を増やすオプションが提供されます。そうでなければ、自分の下着で覆われる可能性があります。 参加者はベッドに横たわり、肩と肘を一直線にし、体に対して 90 度の角度で、両手を頭の上に少し置くように指示されます。 カメラのフレームワークは、フレームワークのレールに沿って体系的に移動し、異なる焦点でいくつかの画像をキャプチャして、皮膚の表面全体をキャプチャします。 その後、参加者はうつ伏せになるように姿勢を変えるよう求められます。 各位置の画像処理には 5 分もかかりません。 次に、ソフトウェアを使用して画像を 1 つの合成画像に結合し、参加者の皮膚の 3D ボディ マップを生成します。 参加者のプライバシーを保護するために、参加者の 3D 再構築は 3D アバターを作成することで半匿名化され、ほくろの正確な位置をマッピングできます。

ダーモスコピー

ハンドヘルドデバイス（部位間で標準化されている）を使用して、研究参加者または画像検査および皮膚検査を実施する医師が懸念する皮膚病変のダーモスコピー画像が撮影されます。 さらに、直径が 5mm 以上の母斑も、最大 30 病変までダーモスコープで画像化されます。 参加者に 30 を超える病変があり、臨床医がモニタリングのために画像化する必要があると考える場合、30 を超える病変がダーモスコピー用に画像化されます。 参加者の直径が 5mm 以上の病変が 30 個未満の場合は、合計を補うために小さい母斑の画像が撮影されます。 臨床医は、さまざまな身体部位からダーモスコピー画像を取得しようとします。 これらの病変画像は、iToBoS システムで撮影された全身画像にマッピングされます。

さらに、参加者あたり最大 10 枚のダーモスコピー画像が良性病変 (例: 脂漏性角化症、皮膚線維腫、血管腫) をさまざまな身体部位から収集し、さまざまな身体部位での画像機能を評価し、iToBoS システムの AI コンポーネントをトレーニングします。

臨床検査

皮膚科の訓練を受けた臨床医が皮膚の臨床検査を実施し、標準的なアンケートに表現型の詳細を記録します。 顔の目の色とそばかすの密度、右手の背と肩が記録されます (なし = 1、軽度 = 2、中度 = 3、重度 = 4)。 皮膚の色は、腹側上腕 (非露出) および背側前腕 (露出) の個々のトポロジー角度 (分光光度計を使用して測定) によって臨床的に評価されます。 参加者の身長と体重を測定します。 サイズ、形状、隆起、出血、かゆみ、以前の生検、以前の凍結療法または他のアブレーション治療の最近の変化を含む、疑わしい病変に関する臨床情報が記録されます。

気になる皮膚病変の管理

調査期間中、研究者は、さらなる医療処置を必要とする悪性腫瘍の疑いのある皮膚病変を特定する場合があります。

皮膚科医が参加者と顔を合わせて診察する施設では、皮膚科医は疑わしい病変の治療を標準的なケアに従って管理します (つまり、 モニタリング、反射共焦点顕微鏡によるさらなるイメージング、生検、局所または標準治療による凍結療法）。

他のサイトでは、画像化された病変は、利用可能な臨床情報、3Dアバター、ダーモスコピー画像を使用して、コンサルタント皮膚科医と皮膚科の訓練を受けた臨床医によって2週間以内にレビューされ、参加者の通常の医療機関への紹介が必要な悪性腫瘍の疑いのある皮膚病変を特定します。管理のための実務家。 処置が必要な病変の画像を含む研究レポートが作成されます。 これは、参加者が指名した治療担当者に送信されます。 紹介はすべてフォローアップされ、レポートと病状が要求されます。

生体試料の収集

参加者は、Oragene DNA セルフ コレクション キット (または類似のもの) を使用して唾液サンプルを提供するよう求められます。 サンプルは処理のために認定施設に送られ、既知の低から中程度のリスク感受性遺伝子の一般的なバリアントを検出するアレイを使用して遺伝子型が決定されます。 この遺伝情報は、臨床リスク要因と組み合わされて、総合的なリスク スコアが作成されます。 この方法は、以前に検証されたリスク スコアリング方法に基づいて構築されており、この研究は、この修正されたアルゴリズムを検証する上で価値があります。 時間的および経済的制約のため、個々の全体的なリスク スコアは、この研究の参加者に返されません。 リスク評価結果を返すことの有用性と心理社会的影響を評価できる別のプロトコルの下で、別の資金提供を受けた研究で結果を返すことが研究者の意図です。

遺伝的変異を示唆する家族歴または病歴を持つ参加者のサブセットには、家族性黒色腫遺伝子の追加のパネル検査が提供されます。 参加者の約 10% が家族性黒色腫の基準を満たす可能性があると予測されています。 この場合、参加者は適切な検査前遺伝カウンセリングを受けて、遺伝子検査の利点と限界、および検査の可能性のある結果について通知します。 これは、参加者が追加の遺伝子検査についてインフォームド コンセントを提供できるようにするためです。 高浸透率の家族性黒色腫遺伝子の遺伝子検査の結果は、遺伝カウンセラー、または遺伝カウンセラーによって訓練された臨床医によって参加者に返されます。

この研究における遺伝子解析のための唾液サンプルの提供は任意です。 参加者が遺伝子サンプルの提供を希望しない場合は、研究に参加することができます。 参加者が唾液サンプルの遺伝子解析に同意するために、別の同意ページが使用されます。

フォローアップクリニック訪問

参加者は、12か月間（ベースライン、6、および12か月）、6か月ごとにフォローアップクリニックの訪問に参加するよう求められます。 フォローアップの訪問には、iToBoS 全身写真とダーモスコピーが含まれます。 ベースラインでダーモスコピーを使用して撮影された病変は、12か月のフォローアップ訪問で繰り返されます。 6 か月後の経過観察では、疑わしい病変のみがダーモスコピーを使用して撮影されます。 さらに、懸念される新しい病変は、ダーモスコピーを使用してさらに画像化されます。 特定された疑わしい病変は、オンサイトの皮膚科医によってフォローアップされるか、参加者が指名した治療に紹介されます。

参加者が訪問 2 および 3 を完了するまでに ± 8 週間のウィンドウがあります。