iToBoS: Badanie pozyskiwania danych klinicznych (iToBoS)

Streszczenie

Ogólnym celem szerszego projektu iToBoS jest zbudowanie nowego narzędzia obrazowania i diagnostyki do wczesnego wykrywania czerniaka, uwzględniającego wszystkie dostępne informacje uczestnika. To całościowe narzędzie oceny powinno uwzględniać specyficzne cechy każdego uczestnika, aby umożliwić spersonalizowane, wczesne wykrycie czerniaka.

Celem tego prospektywnego badania klinicznego jest zebranie danych obrazowych, fenotypowych, klinicznych i genetycznych niezbędnych do opracowania Systemu iToBoS jako integracyjnej platformy diagnostycznej do wykrywania czerniaka. Zostanie to zakończone rekrutacją 600 uczestników w trzech ośrodkach badawczych (po 200 w Barcelonie w Hiszpanii, Trieście we Włoszech i Brisbane w Australii), którzy zostaną obrazowani za pomocą systemu iToBoS i konwencjonalnej dermoskopii. Dane uzyskane w ramach tego badania zostaną wykorzystane do osiągnięcia trzech kluczowych celów;

• Ocena rozdzielczości i użyteczności (diagnostycznej) obrazów iToBoS w porównaniu z tradycyjnymi obrazami dermoskopowymi. (Podstawowy cel)
• Gromadzenie bazy danych obrazów w celu szkolenia komponentu AI systemu iToBos.
• Dopracowanie wcześniejszych ocen ryzyka czerniaka w celu opracowania holistycznej oceny ryzyka czerniaka.

Kolejne badanie kliniczne (oddzielny protokół) zostanie przeprowadzone w celu zweryfikowania wyników tego badania przy użyciu udoskonalonego systemu iToBoS i AI Cognitive Assist Tool.

Projekt badania

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie kohortowe, rekrutujące uczestników z różnymi chorobami i historią czerniaka. Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez okres 12 miesięcy, z wizytami studyjnymi zaplanowanymi co 6 miesięcy (linia bazowa, miesiące 6 i 12). Uczestnicy zostaną zobrazowani za pomocą systemu fotografii całego ciała iToBoS, a zdjęcia poszczególnych zmian zostaną wykonane za pomocą ręcznego dermatoskopu. Odpowiednie dane medyczne, fenotypowe i dotyczące zachowania na słońcu zostaną zebrane na początku badania oraz pobrane zostaną próbki śliny (opcjonalnie) do analizy genetycznej.

Zapisy

Osoby, które wyraziły zainteresowanie udziałem, zostały skierowane do udziału lub zidentyfikowane w rejestrach (w przypadku wyrażenia zgody na kontakt w celu przyszłych badań) jako potencjalnie kwalifikujące się do udziału, zostaną powiadomione telefonicznie. Podczas tego kontaktu uczestnicy otrzymają informacje dotyczące badania ustnie i otrzymają kopię formularza informacji i zgody uczestnika (PICF) pocztą elektroniczną (lub pocztą), a także otrzymają odpowiednią ilość czasu na przeczytanie, omówienie z członkami rodziny i zadawanie pytań o PICF i udziale w badaniu. Jeśli uczestnik zechce kontynuować, zostanie oceniony pod kątem kwalifikowalności i ocenione zostanie jego ryzyko wystąpienia czerniaka. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana podczas podstawowej wizyty w klinice. Zarówno uczestnik, jak i badacz podpiszą i opatrzą datą PICF. Wszyscy uczestnicy, którzy podpisali PICF, zostaną wymienieni w dzienniku kontroli i rejestracji uczestników oraz dzienniku identyfikacji uczestnika (lub podobnym).

Procedury Studiów

Wyjściowa wizyta w klinice (wizyta 1, dzień 0)

Podczas podstawowej wizyty w klinice uczestnicy otrzymają szczegółowe informacje na temat badania i jego zakresu, w tym wszelkich przewidywanych zagrożeń lub korzyści (np. ścisłe monitorowanie skóry i obrazowanie). Członek personelu kliniki dokładnie zapozna się z formularzem informacji i zgody uczestnika (PICF) i da uczestnikowi możliwość zadawania pytań. Uczestnik otrzyma kopię PICF co najmniej tydzień przed spotkaniem, co da mu wystarczająco dużo czasu na przeczytanie z wyprzedzeniem i przygotowanie się na wszelkie pytania. Członek personelu badania dokona przeglądu kryteriów włączenia i wyłączenia z uczestnikiem, a po uzyskaniu zgody uczestnicy wypełnią kilka kwestionariuszy, przejdą fotografię całego ciała iToBoS, dermoskopię i pobiorą biologiczną próbkę śliny.

Historia kliniczna i gromadzenie danych fenotypowych

Na początku członek zespołu badawczego zapisze informacje od uczestnika na temat osobistej i rodzinnej historii medycznej (w tym liczbę czerniaków i nieczerniakowych raków skóry oraz wiek w chwili rozpoznania, liczbę innych wycinków skóry, korzystanie z solarium, historię ciężkich oparzeń słonecznych, historia ekspozycji na promieniowanie UV (np. przewlekły, przerywany, stały), przyjmowanie leków, choroby współistniejące, występowanie czerniaka w rodzinie), dane demograficzne (m.in. poziom, pochodzenie) oraz dane fenotypowe, takie jak kolor skóry i oczu. Informacje kliniczne dotyczące wszelkich podejrzanych zmian zostaną zapisane, w tym ostatnie zmiany, poprzednia biopsja lub poprzednie zabiegi ablacyjne. Może to obejmować żądanie poprzednich lub przyszłych raportów patologicznych. Zgoda na zbieranie raportów patologicznych i odpowiedniej historii medycznej zostanie zawarta w PICF. Wszystkie dane zostaną wprowadzone bezpośrednio do systemu elektronicznego przechwytywania danych (EDC), aby zapewnić spójność i poufność informacji uczestnika.

iToBoS Fotografia całego ciała

Uczestnicy zostaną poddani Total Body Photography przy użyciu skanera całego ciała iToBos. System iToBoS składa się z ramy 15 kamer przemysłowych o wysokiej rozdzielczości wyposażonych w płynne soczewki, które wyginają się nad poziomym łóżkiem, na którym leży uczestnik. Uczestnicy rozbiorą się do bielizny ze związanymi włosami, jeśli dotyczy. Uczestnicy będą mieli możliwość noszenia jednorazowej bielizny w celu zwiększenia obszaru skóry, który ma być obrazowany, który w przeciwnym razie może być zakryty ich własną bielizną. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby położyć się na łóżku, z ramionami i łokciami w jednej linii, pod kątem 90 stopni do ciała, z rękami lekko ułożonymi nad głową. Ramy kamer będą systematycznie przesuwać się wzdłuż szyn ramy, rejestrując kilka obrazów w różnych punktach ostrości, aby uchwycić całą powierzchnię skóry. Następnie uczestnicy zostaną poproszeni o zmianę pozycji na leżenie na brzuchu. Proces obrazowania dla każdej pozycji zajmie mniej niż 5 minut. Oprogramowanie jest następnie używane do łączenia obrazów w jeden złożony obraz i generowania trójwymiarowej mapy ciała uczestnika. Aby chronić prywatność uczestników, rekonstrukcja 3D uczestnika zostanie częściowo zanonimizowana poprzez utworzenie awatara 3D, który umożliwia odwzorowanie dokładnej lokalizacji pieprzyków.

Dermoskopia

Zostaną wykonane zdjęcia dermoskopowe za pomocą ręcznego urządzenia (standaryzowanego między ośrodkami) wszelkich zmian skórnych, które budzą niepokój uczestnika badania lub lekarza prowadzącego obrazowanie i badanie skóry. Ponadto wszelkie znamiona o średnicy 5 mm lub większej zostaną również zobrazowane dermoskopowo, łącznie do 30 zmian. Jeśli uczestnik ma więcej niż 30 zmian, które według klinicysty powinny zostać zobrazowane w celu monitorowania, wówczas więcej niż 30 zmian zostanie zobrazowanych do dermoskopii. Jeśli uczestnicy mają mniej niż 30 zmian o średnicy ≥ 5 mm, zostaną wykonane zdjęcia mniejszych znamion w celu uzupełnienia całości. Lekarz podejmie próbę wykonania zdjęć dermoskopowych z różnych miejsc ciała. Te obrazy zmian zostaną zmapowane do obrazów całego ciała wykonanych za pomocą systemu iToBoS.

Dodatkowo na uczestnika zostanie wykonanych do 10 zdjęć dermoskopowych zmian łagodnych (np. rogowacenie łojotokowe, włókniak skóry, naczyniak) z różnych miejsc ciała, w celu oceny możliwości obrazowania w różnych miejscach ciała oraz w celu szkolenia komponentu AI Systemu iToBoS.

Badanie kliniczne

Klinicyści przeszkoleni dermatologicznie przeprowadzą kliniczne badanie skóry i zapiszą szczegóły fenotypu w standardowym kwestionariuszu. Zarejestrowany zostanie kolor oczu i gęstość piegów na twarzy, grzbiecie prawej dłoni i ramionach (brak = 1, łagodna = 2, umiarkowana = 3, ciężka = 4). Kolor skóry zostanie oceniony klinicznie na podstawie indywidualnego kąta topologii (mierzonego za pomocą spektrofotometru) na brzusznej części ramienia (nienaświetlone) i grzbietowej części przedramienia (naświetlone). Zostanie zmierzony wzrost i waga uczestników. Informacje kliniczne dotyczące wszelkich podejrzanych zmian zostaną zapisane, w tym niedawne zmiany wielkości, kształtu, uniesienia, krwawienia, swędzenia, poprzedniej biopsji, wcześniejszej krioterapii lub innych zabiegów ablacyjnych.

Postępowanie w problematycznych zmianach skórnych

W okresie badania badacze mogą zidentyfikować zmiany skórne podejrzane o złośliwość, które wymagają dalszej pomocy medycznej.

W przypadku miejsc, w których dermatolog widzi uczestników twarzą w twarz, dermatolog zarządza leczeniem wszelkich podejrzanych zmian zgodnie ze standardową opieką (tj. monitorowanie, dalsze obrazowanie za pomocą odbiciowej mikroskopii konfokalnej, biopsja, miejscowa lub krioterapia zgodnie ze standardową opieką).

W przypadku innych ośrodków zobrazowane zmiany zostaną ocenione w ciągu dwóch tygodni przez konsultanta dermatologa wraz z dermatologicznie przeszkolonymi klinicystami przy użyciu dostępnych informacji klinicznych, awatarów 3D i obrazów dermoskopowych w celu zidentyfikowania wszelkich zmian skórnych podejrzanych o złośliwość, które wymagają skierowania do regularnej placówki medycznej uczestnika praktyk w zarządzaniu. Zostanie wygenerowany raport z badania zawierający obrazy wszelkich zmian wymagających działania. Zostanie on wysłany do lekarza wyznaczonego przez uczestnika. Wszelkie skierowania będą kontynuowane i wymagane będą raporty i patologie.

Kolekcja próbek biologicznych

Uczestnicy zostaną poproszeni o oddanie próbki śliny za pomocą zestawu do samodzielnego pobierania DNA firmy Oragene (lub podobnego). Próbki zostaną wysłane do akredytowanej placówki w celu przetworzenia i zostaną poddane genotypowaniu przy użyciu macierzy, która wykryje wspólne warianty w znanych genach podatności na niskie lub umiarkowane ryzyko. Ta informacja genetyczna zostanie połączona z klinicznymi czynnikami ryzyka, aby stworzyć holistyczną ocenę ryzyka. Ta metoda opiera się na wcześniej zatwierdzonych metodach oceny ryzyka, a to badanie będzie cenne w walidacji tego zmodyfikowanego algorytmu. Ze względu na ograniczenia czasowe i finansowe indywidualne całościowe oceny ryzyka nie zostaną zwrócone uczestnikom tego badania. Intencją badaczy jest zwrócenie wyników w ramach oddzielnie finansowanego badania, w ramach odrębnego protokołu, w którym można ocenić przydatność i psychospołeczny wpływ zwracanych wyników oceny ryzyka.

Podzbiór uczestników z historią rodzinną lub medyczną sugerującą odziedziczoną mutację otrzyma dodatkowe testy panelowe genów czerniaka rodzinnego. Przewiduje się, że około 10% uczestników może spełniać kryteria rodzinnego czerniaka. W takim przypadku uczestnicy otrzymają odpowiednie poradnictwo genetyczne przed testem, aby poinformować ich o korzyściach i ograniczeniach testów genetycznych oraz prawdopodobnych wynikach testów. Ma to na celu umożliwienie uczestnikom wyrażenia świadomej zgody na dodatkowe badania genetyczne. Wyniki badań genetycznych w kierunku genów czerniaka rodzinnego o wysokiej penetracji zostaną zwrócone uczestnikowi przez doradcę genetycznego lub klinicystę przeszkolonego przez doradcę genetycznego.

Dostarczenie próbki śliny do analizy genetycznej w tym badaniu jest opcjonalne. Uczestnicy mogą nadal brać udział w badaniu, jeśli nie chcą dostarczać próbki genetycznej. Oddzielna strona zgody zostanie wykorzystana przez uczestników do wyrażenia zgody na analizę genetyczną próbki śliny.

Wizyty kontrolne w Klinice

Uczestnicy zostaną poproszeni o udział w wizycie kontrolnej w klinice co 6 miesięcy przez okres 12 miesięcy (poziom wyjściowy, 6 i 12 miesięcy). Wizyty kontrolne będą obejmowały fotografię całego ciała iToBoS oraz dermoskopię. Każda zmiana, która została sfotografowana za pomocą dermoskopii na początku badania, zostanie powtórzona podczas wizyty kontrolnej po 12 miesiącach. Podczas wizyty kontrolnej po 6 miesiącach tylko podejrzane zmiany zostaną sfotografowane za pomocą dermoskopii. Ponadto wszelkie nowe zmiany, które budzą niepokój, zostaną dodatkowo zobrazowane za pomocą dermoskopii. Wszelkie zidentyfikowane podejrzane zmiany będą albo obserwowane przez dermatologa na miejscu, albo kierowane do wyznaczonego przez uczestnika leczenia.

Uczestnicy będą mieli ± 8-tygodniowe okno na ukończenie wizyt 2 i 3.