iToBoS: onderzoek naar klinische gegevensverzameling (iToBoS)

Korte inhoud

Het algemene doel van het bredere iToBoS-project is om een ​​nieuw beeldvormend en diagnostisch hulpmiddel te bouwen voor de vroege detectie van melanoom, waarin alle beschikbare informatie van de deelnemer wordt verwerkt. Dit holistische beoordelingsinstrument moet rekening houden met de specifieke kenmerken van elke deelnemer om een ​​gepersonaliseerde, vroege opsporing van melanoom mogelijk te maken.

Het doel van deze prospectieve klinische studie is het verzamelen van beeldvormende, fenotypische, klinische en genetische gegevens die nodig zijn om het iToBoS-systeem te ontwikkelen als een geïntegreerd diagnostisch platform voor melanoomdetectie. Dit zal worden voltooid door 600 deelnemers te rekruteren op drie onderzoekslocaties (200 elk in Barcelona, ​​Spanje, Triëst, Italië en Brisbane, Australië), om te worden afgebeeld met behulp van het iToBoS-systeem en conventionele dermoscopie. De gegevens die in dit onderzoek zijn verkregen, zullen worden gebruikt om drie belangrijke doelstellingen te bereiken;

• Om de resolutie en bruikbaarheid (voor diagnose) van de iToBoS-beelden te evalueren in vergelijking met traditionele dermoscopische beelden. (Hoofddoel)
• Om een ​​beelddatabase te verzamelen voor het trainen van de AI-component van het iToBos-systeem.
• Eerdere melanoomrisicobeoordelingen verfijnen om een ​​holistische melanoomrisicoscore te ontwikkelen.

Een daaropvolgende klinische studie (afzonderlijk protocol) zal worden uitgevoerd om de ontwikkelingen van deze studie te valideren met behulp van een verfijnd iToBoS-systeem en AI Cognitive Assist Tool.

Studie ontwerp

Dit is een prospectieve, multi-site, cohortstudie, waarbij deelnemers worden geworven met verschillende medische en melanoomgeschiedenis. Alle deelnemers worden gevolgd gedurende een periode van 12 maanden, met studiebezoeken die om de 6 maanden worden gepland (basislijn, maanden 6 en 12). Van de deelnemers worden foto's gemaakt met behulp van het iToBoS-fotografiesysteem voor het hele lichaam en er worden foto's van individuele laesies gemaakt met een draagbare dermatoscoop. Relevante medische, fenotypische en zongedragsgegevens zullen bij aanvang worden verzameld en speekselmonsters worden verzameld (optioneel) voor genetische analyse.

Inschrijving

Mensen die interesse hebben getoond om deel te nemen, werden doorverwezen om deel te nemen, of geïdentificeerd door middel van records (waar toestemming voor contact voor toekomstig onderzoek is verleend) als potentieel in aanmerking komend voor deelname, zullen telefonisch worden gecontacteerd. Tijdens dit contact krijgen de deelnemers mondeling studie-informatie en krijgen ze een kopie van het informatie- en toestemmingsformulier voor deelnemers (PICF) per e-mail (of post), en krijgen ze voldoende tijd om te lezen, te bespreken met familieleden en eventuele vragen te stellen over het PICF en studiedeelname. Als de deelnemer wil doorgaan, wordt beoordeeld of de deelnemer in aanmerking komt en wordt het risico op melanoom beoordeeld. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen tijdens het bezoek aan de baselinekliniek. Zowel de deelnemer als de onderzoeker ondertekenen en dateren de PICF. Alle deelnemers die de PICF hebben ondertekend, worden vermeld in het deelnemersscreening- en inschrijvingslogboek en het deelnemersidentificatielogboek (of vergelijkbaar).

Studie Procedures

Bezoek basislijnkliniek (bezoek 1, dag 0)

Tijdens het baselinebezoek aan de kliniek krijgen de deelnemers gedetailleerde informatie over het onderzoek en wat daarbij komt kijken, inclusief alle voorziene risico's of voordelen (bijv. risico met betrekking tot gegevensprivacy, en ongemak van tijd en reizen voor afspraken, en voordelen met betrekking tot nauwlettend toezicht op de huid en beeldvorming). Een medewerker van de kliniek zal het informatie- en toestemmingsformulier voor deelnemers (PICF) grondig doornemen en de deelnemer de gelegenheid geven om eventuele vragen te stellen. De deelnemer heeft minimaal een week voorafgaand aan de afspraak een exemplaar van de PICF ontvangen, zodat hij voldoende tijd heeft om deze van tevoren te lezen en voorbereid te zijn op eventuele vragen. Een lid van het onderzoekspersoneel zal de opname- en uitsluitingscriteria met de deelnemer bespreken en zodra toestemming is verkregen, vullen de deelnemers een aantal vragenlijsten in, ondergaan iToBoS Total Body Photography, dermoscopie en verstrekken een biologisch speekselmonster.

Klinische geschiedenis en fenotypische gegevensverzameling

Bij baseline zal een lid van het onderzoeksteam informatie van de deelnemer vastleggen over de persoonlijke en familiale medische geschiedenis (inclusief aantal melanomen en niet-melanome huidkankers en leeftijden bij diagnose, aantal andere huiduitsnijdingen, gebruik van zonnebank, geschiedenis van ernstige zonnebrand, voorgeschiedenis van UV-blootstelling (bijv. chronisch, intermitterend, constant), medicatiegebruik, comorbiditeiten, familiegeschiedenis van melanomen), demografische gegevens (waaronder leeftijd, geboortedatum, geslacht en geslacht, geboorteplaats, aantal jaren dat men in de huidige stad woont, burgerlijke staat, opleiding niveau, afkomst) en fenotypische gegevens zoals huid- en oogkleur. Klinische informatie over verdachte laesies wordt geregistreerd, inclusief recente veranderingen, eerdere biopsie of eerdere ablatieve behandelingen. Dit kan het opvragen van eerdere of toekomstige pathologierapporten omvatten. Toestemming voor het verzamelen van pathologierapporten en relevante medische geschiedenis zal worden opgenomen in de PICF. Alle gegevens worden rechtstreeks ingevoerd in een Electronic Data Capture (EDC)-systeem om de consistentie en vertrouwelijkheid van de informatie van de deelnemer te waarborgen.

iToBoS Total Body-fotografie

Deelnemers ondergaan Total Body Photography met behulp van de iToBos-scanner voor het hele lichaam. Het iToBoS-systeem bestaat uit een raamwerk van 15 industriële camera's met een hoge resolutie die zijn uitgerust met vloeibare lenzen die gebogen zijn over een horizontaal bed waarop de deelnemer zal liggen. Deelnemers kleden zich uit tot op hun ondergoed met eventueel vastgebonden haar. Deelnemers krijgen de mogelijkheid om wegwerpondergoed te dragen om het te fotograferen huidoppervlak te vergroten, dat anders door hun eigen ondergoed zou kunnen worden bedekt. Deelnemers krijgen de instructie om op een bed te gaan liggen, met schouders en ellebogen in één lijn, in een hoek van 90 graden met het lichaam, met de handen iets boven het hoofd geplaatst. Het raamwerk van camera's zal systematisch langs de rails van het raamwerk bewegen en verschillende beelden vastleggen op verschillende focuspunten om het hele huidoppervlak vast te leggen. Deelnemers wordt vervolgens gevraagd om van houding te veranderen naar liggend op hun buik. Het beeldvormingsproces voor elke positie duurt minder dan 5 minuten. Software wordt vervolgens gebruikt om afbeeldingen samen te voegen tot één samengesteld beeld en een 3D-lichaamskaart van de huid van de deelnemer te genereren. Om de privacy van de deelnemers te beschermen, wordt de 3D-reconstructie van de deelnemer semi-geanonimiseerd door een 3D-avatar te maken, waarmee de exacte locatie van moedervlekken in kaart kan worden gebracht.

Dermoscopie

Er zullen dermoscopische beelden worden gemaakt, met behulp van een handheld-apparaat (gestandaardiseerd tussen de locaties), van alle huidlaesies die van belang zijn voor de deelnemer aan het onderzoek of de arts die de beeldvorming en het huidonderzoek uitvoert. Bovendien zal elke naevus met een diameter van 5 mm of groter ook dermoscopisch in beeld worden gebracht tot een totaal van 30 laesies. Als de deelnemer meer dan 30 laesies heeft waarvan de clinicus vindt dat er een beeld moet worden gemaakt voor monitoring, dan worden er meer dan 30 laesies in beeld gebracht voor dermoscopie. Als deelnemers minder dan 30 laesies hebben met een diameter van ≥ 5 mm, worden er afbeeldingen van kleinere naevi genomen om het totaal te bepalen. De clinicus zal proberen dermoscopiebeelden te maken van een reeks lichaamsplaatsen. Deze laesiebeelden worden toegewezen aan de totale lichaamsbeelden die met het iToBoS-systeem zijn gemaakt.

Bovendien worden er maximaal 10 dermatoscopiebeelden per deelnemer gemaakt van goedaardige laesies (bijv. seborroïsche keratose, dermatofibroom, angioom) van verschillende lichaamslocaties, voor het beoordelen van beeldmogelijkheden op verschillende lichaamslocaties en voor het trainen van de AI-component van het iToBoS-systeem.

Klinisch onderzoek

Dermatologisch opgeleide clinici zullen een klinisch huidonderzoek uitvoeren en fenotypegegevens vastleggen op een standaardvragenlijst. Oogkleur en dichtheid van sproeten op het gezicht, de achterkant van de rechterhand en schouders worden geregistreerd (geen = 1, mild = 2, matig = 3, ernstig = 4). De huidskleur wordt klinisch beoordeeld aan de hand van de individuele topologiehoek (gemeten met een spectrofotometer) op de ventrale bovenarm (onbelicht) en dorsale onderarm (blootgesteld). Lengte en gewicht van de deelnemers worden gemeten. Klinische informatie over verdachte laesies zal worden geregistreerd, inclusief recente verandering in grootte, vorm, verhoging, bloeding, jeuk, eerdere biopsie, eerdere cryotherapie of andere ablatieve behandelingen.

Beheer van zorgwekkende huidlaesies

Tijdens de onderzoeksperiode kunnen de onderzoekers huidlaesies identificeren die verdacht zijn voor maligniteiten die verdere medische aandacht vereisen.

Voor locaties waar een dermatoloog deelnemers face-to-face ziet, zal de dermatoloog de behandeling van verdachte laesies beheren volgens de standaardzorg (d.w.z. monitoring, verdere beeldvorming met Reflectance Confocal Microscopy, biopsie, topicale of cryotherapie volgens standaardzorg).

Voor de andere locaties zullen beeldlaesies binnen twee weken worden beoordeeld door de adviserende dermatoloog samen met dermatologisch opgeleide clinici met behulp van de beschikbare klinische informatie, 3D-avatar en dermoscopische beelden om huidlaesies te identificeren die verdacht zijn voor maligniteit en die doorverwijzing naar de reguliere medische dienst van de deelnemer vereisen. vakman voor management. Er wordt een onderzoeksrapport gegenereerd met afbeeldingen van eventuele laesies die actie vereisen. Deze wordt naar de door de deelnemer aangewezen behandelaar gestuurd. Eventuele verwijzingen worden opgevolgd en rapporten en pathologieën worden opgevraagd.

Verzameling van biospecimens

Deelnemers wordt gevraagd om een ​​speekselmonster te geven met behulp van een Oragene DNA-zelfverzamelingskit (of vergelijkbaar). Monsters zullen voor verwerking naar een geaccrediteerde faciliteit worden gestuurd en zullen worden gegenotypeerd met behulp van een array die veelvoorkomende varianten zal detecteren in genen met een laag tot matig risico. Deze genetische informatie zal worden gecombineerd met klinische risicofactoren om een ​​holistische risicoscore te creëren. Deze methode bouwt voort op eerder gevalideerde methoden voor het scoren van risico's en deze studie zal waardevol zijn bij het valideren van dit gewijzigde algoritme. Vanwege tijd- en financiële beperkingen worden individuele holistische risicoscores niet teruggestuurd naar de deelnemers aan dit onderzoek. Het is de bedoeling van de onderzoekers om de resultaten terug te sturen in een afzonderlijk gefinancierde studie, volgens een apart protocol, waar het nut en de psychosociale impact van de geretourneerde risicobeoordelingsresultaten kunnen worden geëvalueerd.

Een subgroep van deelnemers met een familie- of medische voorgeschiedenis die wijst op een erfelijke mutatie, zal aanvullende paneltesten van familiale melanoomgenen aangeboden krijgen. Er wordt voorspeld dat ongeveer 10% van de deelnemers voldoet aan de criteria voor familiair melanoom. In dit geval krijgen de deelnemers voorafgaand aan de test passende erfelijkheidsadvisering om hen te informeren over de voordelen en beperkingen van genetische testen, en de waarschijnlijke uitkomsten van testen. Dit is om deelnemers in staat te stellen geïnformeerde toestemming te geven voor aanvullende genetische tests. De resultaten van genetische tests voor familiale melanoomgenen met een hoge penetrantie zullen aan de deelnemer worden geretourneerd door een genetisch adviseur of een clinicus die is opgeleid door een genetisch adviseur.

Het verstrekken van een speekselmonster voor genetische analyse in deze studie is optioneel. Deelnemers kunnen nog steeds deelnemen aan het onderzoek als ze geen genetisch staal willen afstaan. Er wordt een aparte toestemmingspagina gebruikt voor deelnemers om toestemming te geven voor genetische analyse van speekselmonsters.

Vervolgkliniekbezoeken

Deelnemers zullen worden gevraagd om elke 6 maanden een follow-upkliniekbezoek bij te wonen, gedurende een periode van 12 maanden (baseline, 6 en 12 maanden). Vervolgbezoeken omvatten iToBoS Total Body Photography en Dermoscopie. Elke laesie die bij aanvang met dermoscopie werd gefotografeerd, zal worden herhaald tijdens het follow-upbezoek na 12 maanden. Bij het follow-upbezoek na 6 maanden worden alleen verdachte laesies gefotografeerd met behulp van dermoscopie. Bovendien zullen eventuele nieuwe laesies die zorgwekkend zijn, bovendien worden afgebeeld met behulp van dermoscopie. Alle verdachte laesies die worden geïdentificeerd, worden ofwel opgevolgd door een dermatoloog ter plaatse, of doorverwezen naar de door de deelnemer aangewezen behandelende arts.

Er is een periode van ± 8 weken voor deelnemers om bezoeken 2 en 3 af te ronden.