iToBoS: estudio de adquisición de datos clínicos (iToBoS)

Sinopsis

El objetivo general del proyecto iToBoS más amplio es construir una nueva herramienta de imagen y diagnóstico para la detección temprana del melanoma, incorporando toda la información disponible del participante. Esta herramienta de evaluación holística debe incorporar las características específicas de cada participante para permitir una detección temprana y personalizada del melanoma.

El objetivo de este estudio clínico prospectivo es recopilar datos de imágenes, fenotípicos, clínicos y genéticos necesarios para desarrollar el sistema iToBoS como una plataforma de diagnóstico integral para la detección de melanoma. Esto se completará con el reclutamiento de 600 participantes en tres sitios de estudio (200 en cada uno de ellos en Barcelona, ​​España, Trieste, Italia y Brisbane, Australia), para que se tomen imágenes con el sistema iToBoS y la dermatoscopia convencional. Los datos adquiridos en este estudio se utilizarán para lograr tres objetivos clave;

• Evaluar la resolución y usabilidad (para el diagnóstico) de las imágenes de iToBoS en comparación con las imágenes dermatoscópicas tradicionales. (Objetivo primario)
• Para recopilar una base de datos de imágenes para entrenar el componente de IA del Sistema iToBos.
• Refinar las evaluaciones de riesgo de melanoma anteriores para desarrollar una puntuación de riesgo de melanoma holística.

Se llevará a cabo un estudio clínico posterior (protocolo separado) para validar los desarrollos de este estudio utilizando un sistema iToBoS refinado y una herramienta de asistencia cognitiva de IA.

Diseño del estudio

Este es un estudio de cohorte prospectivo, de múltiples sitios, que recluta participantes con diversos antecedentes médicos y de melanoma. Todos los participantes serán seguidos durante un período de 12 meses, con visitas de estudio programadas cada 6 meses (línea de base, meses 6 y 12). Se tomarán imágenes de los participantes con el sistema de fotografía de cuerpo completo iToBoS y se tomarán imágenes de lesiones individuales con un dermatoscopio manual. Los datos médicos, fenotípicos y de comportamiento solar relevantes se recopilarán en la línea de base y se recolectarán muestras de saliva (opcional) para el análisis genético.

Inscripción

Se contactará por teléfono a las personas que expresaron interés en participar, fueron referidas para participar o identificadas a través de registros (donde se otorgó el consentimiento de contacto para futuras investigaciones) como potencialmente elegibles para participar. Durante este contacto, los participantes recibirán información del estudio verbalmente y se les enviará una copia del Formulario de información y consentimiento del participante (PICF) por correo electrónico (o correo postal), y se les dará el tiempo adecuado para leer, discutir con los miembros de la familia y hacer cualquier pregunta. sobre el PICF y la participación en el estudio. Si el participante desea continuar, se evaluará la elegibilidad del participante y se evaluará su riesgo de melanoma. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito en la visita clínica inicial. Tanto el participante como el investigador firmarán y fecharán el PICF. Todos los participantes que hayan firmado el PICF se incluirán en el Registro de selección e inscripción de participantes y en el Registro de identificación de participantes (o similar).

Procedimientos de estudio

Visita clínica inicial (visita 1, día 0)

En la visita inicial a la clínica, los participantes recibirán información detallada sobre el estudio y lo que estará involucrado, incluidos los riesgos o beneficios previstos (p. la estrecha vigilancia de la piel y las imágenes). Un miembro del personal de la clínica revisará minuciosamente el Formulario de información y consentimiento del participante (PICF) y le dará al participante la oportunidad de hacer cualquier pregunta. El participante habrá recibido una copia del PICF al menos una semana antes de la cita, dándole tiempo suficiente para leer con anticipación y estar preparado con cualquier pregunta que tenga. Un miembro del personal del ensayo revisará los criterios de inclusión y exclusión con el participante y, una vez obtenido el consentimiento, los participantes completarán algunos cuestionarios, se someterán a iToBoS Total Body Photography, dermatoscopia y proporcionarán una muestra biológica de saliva.

Historia Clínica y Captura de Datos Fenotípicos

Al inicio, un miembro del equipo de investigación registrará la información del participante sobre el historial médico personal y familiar (incluida la cantidad de melanomas y cánceres de piel no melanoma y las edades en el momento del diagnóstico, la cantidad de otras escisiones de piel, el uso de solárium, antecedentes de quemaduras solares graves, antecedentes de exposición a los rayos UV (p. crónico, intermitente, constante), uso de medicamentos, comorbilidades, antecedentes familiares de melanomas), datos demográficos (incluyendo edad, fecha de nacimiento, género y sexo, lugar de nacimiento, número de años viviendo en la ciudad actual, estado civil, educación nivel, ascendencia) y datos fenotípicos como color de piel y ojos. Se registrará información clínica sobre cualquier lesión sospechosa, incluidos cambios recientes, biopsia previa o tratamientos ablativos previos. Esto puede incluir solicitar informes de patología anteriores o futuros. El consentimiento para la recopilación de informes de patología e historial médico relevante se incluirá en el PICF. Todos los datos se ingresarán directamente en un sistema de captura electrónica de datos (EDC) para garantizar la coherencia y la confidencialidad de la información del participante.

iToBoS Fotografía de cuerpo entero

Los participantes se someterán a una fotografía de cuerpo entero utilizando el escáner de cuerpo entero iToBos. El Sistema iToBoS consiste en un marco de 15 cámaras industriales de alta resolución equipadas con lentes líquidas que se arquean sobre una cama horizontal sobre la que se acostará el participante. Los participantes se desvestirán hasta quedar en ropa interior con el cabello recogido, si corresponde. A los participantes se les ofrecerá la opción de usar ropa interior desechable para aumentar el área de la piel de la que se tomarán imágenes, que de otro modo podría quedar cubierta por su propia ropa interior. Se indicará a los participantes que se acuesten en una cama, con los hombros y los codos alineados, en un ángulo de 90 grados con respecto al cuerpo, con las manos colocadas ligeramente sobre la cabeza. El marco de las cámaras se moverá sistemáticamente a lo largo de los rieles del marco capturando varias imágenes en diferentes puntos de enfoque para capturar toda la superficie de la piel. Luego se les pedirá a los participantes que cambien de posición para acostarse boca abajo. El proceso de creación de imágenes para cada posición llevará menos de 5 minutos. Luego se utiliza un software para fusionar imágenes en una sola imagen compuesta y generar un mapa corporal en 3D de la piel del participante. Para proteger la privacidad de los participantes, la reconstrucción 3D del participante será semianonimizada mediante la creación de un avatar 3D, que permite mapear la ubicación precisa de los lunares.

dermatoscopia

Se tomarán imágenes dermatoscópicas, utilizando un dispositivo manual (estandarizado entre los sitios), de cualquier lesión de la piel que sea de interés para el participante del estudio o el médico que realiza la imagen y el examen de la piel. Además, también se obtendrán imágenes dermatoscópicas de cualquier nevus de 5 mm o más de diámetro hasta un total de 30 lesiones. Si el participante tiene más de 30 lesiones, de las que el médico cree que se deben tomar imágenes para el control, entonces se tomarán imágenes de más de 30 lesiones para la dermatoscopia. Si los participantes tienen menos de 30 lesiones con un diámetro ≥ 5 mm, se tomarán imágenes de nevus más pequeños para completar el total. El médico intentará tomar imágenes dermatoscópicas de una variedad de sitios del cuerpo. Estas imágenes de lesiones se asignarán a las imágenes de todo el cuerpo tomadas con el sistema iToBoS.

Además, se tomarán hasta 10 imágenes de dermatoscopia por participante de lesiones benignas (p. queratosis seborreica, dermatofibroma, angioma) de varios sitios del cuerpo, con el fin de evaluar las capacidades de imagen en diferentes lugares del cuerpo y para entrenar el componente de IA del sistema iToBoS.

Exámen clinico

Los médicos capacitados en dermatología realizarán un examen clínico de la piel y registrarán los detalles del fenotipo en un cuestionario estándar. Se registrará el color de los ojos y la densidad de pecas en la cara, el dorso de la mano derecha y los hombros (ninguno = 1, leve = 2, moderado = 3, severo = 4). El color de la piel se evaluará clínicamente mediante el ángulo de topología individual (medido con un espectrofotómetro) en la parte superior del brazo ventral (sin exponer) y el antebrazo dorsal (expuesto). Se medirá la altura y el peso de los participantes. Se registrará la información clínica sobre cualquier lesión sospechosa, incluido el cambio reciente de tamaño, forma, elevación, sangrado, picazón, biopsia previa, crioterapia previa u otros tratamientos ablativos.

Manejo de las lesiones cutáneas de interés

Durante el período de estudio, los investigadores pueden identificar lesiones cutáneas sospechosas de malignidad que requieren atención médica adicional.

Para los sitios donde un dermatólogo ve a los participantes cara a cara, el dermatólogo administrará el tratamiento de cualquier lesión sospechosa según el cuidado estándar (es decir, monitoreo, más imágenes con microscopía confocal de reflectancia, biopsia, tópica o crioterapia según el cuidado estándar).

Para los otros sitios, el dermatólogo consultor junto con médicos capacitados en dermatología revisarán las lesiones en imágenes dentro de quince días utilizando la información clínica disponible, el avatar 3D y las imágenes dermatoscópicas para identificar cualquier lesión cutánea sospechosa de malignidad que requiera derivación al médico habitual del participante. practicante para la gestión. Se generará un informe del estudio que incluirá imágenes de cualquier lesión que requiera acción. Esto se enviará al médico tratante designado del participante. Se hará un seguimiento de las derivaciones y se solicitarán informes y patologías.

Colección de muestras biológicas

Se les pedirá a los participantes que den una muestra de saliva usando un kit de auto-recolección de ADN de Oragene (o similar). Las muestras se enviarán a una instalación acreditada para su procesamiento y se genotipificarán utilizando una matriz que detectará variantes comunes en genes de susceptibilidad de riesgo bajo a moderado conocidos. Esta información genética se combinará con factores de riesgo clínicos para crear una puntuación de riesgo holística. Este método se basa en métodos de puntuación de riesgo previamente validados, y este estudio será valioso para validar este algoritmo modificado. Debido a limitaciones financieras y de tiempo, las puntuaciones de riesgo holísticas individuales no se devolverán a los participantes en este estudio. Es la intención de los investigadores devolver los resultados en un estudio financiado por separado, bajo un protocolo separado, donde se pueda evaluar la utilidad y el impacto psicosocial de devolver los resultados de la evaluación de riesgos.

A un subconjunto de participantes con antecedentes familiares o médicos que sugieran una mutación hereditaria se le ofrecerán pruebas de panel adicionales de genes de melanoma familiar. Se predice que aproximadamente el 10 % de los participantes pueden cumplir los criterios de melanoma familiar. En este caso, los participantes recibirán asesoramiento genético previo a la prueba para informarles sobre los beneficios y las limitaciones de las pruebas genéticas y los resultados probables de las pruebas. Esto es para permitir que los participantes den su consentimiento informado para pruebas genéticas adicionales. Los resultados de las pruebas genéticas para genes de melanoma familiar de alta penetrancia serán devueltos al participante por un asesor genético o un médico capacitado por un asesor genético.

Proporcionar una muestra de saliva para el análisis genético en este estudio es opcional. Los participantes aún pueden participar en el estudio si no desean proporcionar una muestra genética. Se utilizará una página de consentimiento separada para que los participantes den su consentimiento para el análisis genético de la muestra de saliva.

Visitas clínicas de seguimiento

Se pedirá a los participantes que asistan a una visita clínica de seguimiento cada 6 meses, durante un período de 12 meses (línea de base, 6 y 12 meses). Las visitas de seguimiento incluirán fotografía corporal total iToBoS y dermatoscopia. Cualquier lesión que haya sido fotografiada mediante dermatoscopia al inicio, se repetirá en la visita de seguimiento a los 12 meses. En la visita de seguimiento a los 6 meses solo se fotografiarán las lesiones sospechosas mediante dermatoscopia. Además, cualquier lesión nueva que sea preocupante se examinará adicionalmente mediante dermatoscopia. Cualquier lesión sospechosa identificada será seguida por un dermatólogo en el lugar o remitida al tratamiento designado por el participante.

Habrá una ventana de ± 8 semanas para que los participantes completen las visitas 2 y 3.