iToBoS: Klinische Datenerfassungsstudie (iToBoS)

Zusammenfassung

Das übergeordnete Ziel des umfassenderen iToBoS-Projekts besteht darin, ein neues Bildgebungs- und Diagnosetool für die Früherkennung von Melanomen zu entwickeln, das alle verfügbaren Informationen des Teilnehmers einbezieht. Dieses ganzheitliche Assessment-Tool sollte die spezifischen Merkmale jedes Teilnehmers einbeziehen, um eine personalisierte Früherkennung des Melanoms zu ermöglichen.

Ziel dieser prospektiven klinischen Studie ist es, bildgebende, phänotypische, klinische und genetische Daten zu sammeln, die für die Entwicklung des iToBoS-Systems als integrative diagnostische Plattform für die Melanomerkennung erforderlich sind. Dies wird durch die Rekrutierung von 600 Teilnehmern an drei Studienstandorten (jeweils 200 in Barcelona, ​​Spanien, Triest, Italien, und Brisbane, Australien) abgeschlossen, die mit dem iToBoS-System und konventioneller Dermatoskopie abgebildet werden. Die in dieser Studie erfassten Daten werden verwendet, um drei Hauptziele zu erreichen;

• Bewertung der Auflösung und Verwendbarkeit (für die Diagnose) der iToBoS-Bilder im Vergleich zu herkömmlichen dermatoskopischen Bildern. (Primäres Ziel)
• Sammeln einer Bilddatenbank zum Trainieren der KI-Komponente des iToBos-Systems.
• Um frühere Melanom-Risikobewertungen zu verfeinern, um einen ganzheitlichen Melanom-Risiko-Score zu entwickeln.

Eine nachfolgende klinische Studie (separates Protokoll) wird durchgeführt, um die Entwicklungen aus dieser Studie mit einem verfeinerten iToBoS-System und einem AI Cognitive Assist Tool zu validieren.

Studiendesign

Dies ist eine prospektive, standortübergreifende Kohortenstudie, die Teilnehmer mit unterschiedlicher medizinischer und Melanom-Vorgeschichte rekrutiert. Alle Teilnehmer werden über einen Zeitraum von 12 Monaten nachbeobachtet, wobei Studienbesuche alle 6 Monate geplant sind (Baseline, Monate 6 und 12). Die Teilnehmer werden mit dem iToBoS-Ganzkörperfotografiesystem abgebildet, und einzelne Läsionsbilder werden mit einem Handdermatoskop aufgenommen. Relevante medizinische, phänotypische und Sonnenverhaltensdaten werden zu Studienbeginn gesammelt und Speichelproben (optional) für die genetische Analyse gesammelt.

Einschreibung

Personen, die Interesse an einer Teilnahme bekundet haben, zur Teilnahme verwiesen wurden oder durch Aufzeichnungen (bei denen die Zustimmung zur Kontaktaufnahme für zukünftige Forschungszwecke erteilt wurde) als potenziell teilnahmeberechtigt identifiziert wurden, werden telefonisch kontaktiert. Während dieses Kontakts erhalten die Teilnehmer mündlich Studieninformationen und erhalten eine Kopie der Teilnehmerinformations- und Einwilligungserklärung (PICF) per E-Mail (oder Post) und erhalten ausreichend Zeit, um sie zu lesen, mit Familienmitgliedern zu diskutieren und Fragen zu stellen über die PICF und die Studienteilnahme. Wenn der Teilnehmer fortfahren möchte, wird der Teilnehmer auf Eignung geprüft und sein Melanomrisiko wird bewertet. Eine schriftliche Einverständniserklärung wird beim Besuch der Baseline-Klinik eingeholt. Sowohl der Teilnehmer als auch der Ermittler unterzeichnen und datieren die PICF. Alle Teilnehmer, die den PICF unterschrieben haben, werden im Teilnehmer-Screening- und Registrierungsprotokoll und im Teilnehmeridentifikationsprotokoll (oder ähnlich) aufgeführt.

Studienverfahren

Baseline-Besuch in der Klinik (Besuch 1, Tag 0)

Beim Besuch der Baseline-Klinik erhalten die Teilnehmer detaillierte Informationen über die Studie und was damit verbunden sein wird, einschließlich aller vorhersehbaren Risiken oder Vorteile (z die genaue Überwachung der Haut und Bildgebung). Ein Mitarbeiter der Klinik wird das Teilnehmerinformations- und Einwilligungsformular (PICF) gründlich durchgehen und dem Teilnehmer Gelegenheit geben, Fragen zu stellen. Der Teilnehmer muss mindestens eine Woche vor dem Termin eine Kopie des PICF erhalten haben, sodass er ausreichend Zeit hat, sich im Voraus durchzulesen und auf eventuelle Fragen vorbereitet zu sein. Ein Mitglied des Studienpersonals wird die Einschluss- und Ausschlusskriterien mit dem Teilnehmer besprechen und sobald die Zustimmung eingeholt wurde, werden die Teilnehmer einige Fragebögen ausfüllen, sich einer iToBoS-Ganzkörperfotografie und einer Dermatoskopie unterziehen und eine biologische Speichelprobe abgeben.

Klinische Anamnese und phänotypische Datenerfassung

Zu Studienbeginn erfasst ein Mitglied des Forschungsteams Informationen des Teilnehmers zur persönlichen und familiären Krankengeschichte (einschließlich Anzahl von Melanomen und nicht-melanozytären Hautkrebserkrankungen und Alter bei Diagnose, Anzahl anderer Hautexzisionen, Solariumnutzung, Vorgeschichte von schweren Sonnenbränden, Geschichte der UV-Exposition (z. chronisch, intermittierend, konstant), Medikamenteneinnahme, Komorbiditäten, Familiengeschichte von Melanomen), demografische Daten (einschließlich Alter, Geburtsdatum, Geschlecht und Geschlecht, Geburtsort, Anzahl der Jahre, die in der aktuellen Stadt leben, Familienstand, Bildung Level, Abstammung) und phänotypische Daten wie Haut- und Augenfarbe. Klinische Informationen zu verdächtigen Läsionen werden aufgezeichnet, einschließlich jüngster Veränderungen, früherer Biopsien oder früherer ablativer Behandlungen. Dies kann das Anfordern früherer oder zukünftiger Pathologieberichte umfassen. Die Zustimmung zur Sammlung pathologischer Berichte und der relevanten Krankengeschichte wird in die PICF aufgenommen. Alle Daten werden direkt in ein elektronisches Datenerfassungssystem (EDC) eingegeben, um die Konsistenz und Vertraulichkeit der Teilnehmerinformationen zu gewährleisten.

iToBoS Ganzkörperfotografie

Die Teilnehmer werden einer Ganzkörperfotografie mit dem iToBos-Ganzkörperscanner unterzogen. Das iToBoS-System besteht aus einem Gerüst aus 15 hochauflösenden Industriekameras, die mit Flüssiglinsen ausgestattet sind und sich über ein horizontales Bett wölben, auf dem der Teilnehmer liegt. Die Teilnehmer entkleiden sich bis auf ihre Unterwäsche mit gegebenenfalls zusammengebundenen Haaren. Den Teilnehmern wird die Möglichkeit angeboten, Einwegunterwäsche zu tragen, um die abzubildende Hautfläche zu vergrößern, die andernfalls von ihrer eigenen Unterwäsche bedeckt wäre. Die Teilnehmer werden angewiesen, sich mit Schultern und Ellbogen in einer Linie in einem Winkel von 90 Grad zum Körper auf ein Bett zu legen und die Hände leicht über dem Kopf zu platzieren. Der Kamerarahmen bewegt sich systematisch entlang Schienen des Rahmens und erfasst mehrere Bilder an unterschiedlichen Fokuspunkten, um die gesamte Hautoberfläche zu erfassen. Die Teilnehmer werden dann gebeten, die Position zu ändern, um auf dem Bauch zu liegen. Der Bildgebungsprozess für jede Position dauert weniger als 5 Minuten. Software wird dann verwendet, um Bilder zu einem einzigen zusammengesetzten Bild zusammenzuführen und eine 3D-Körperkarte der Haut des Teilnehmers zu erstellen. Um die Privatsphäre der Teilnehmer zu schützen, wird die 3D-Rekonstruktion des Teilnehmers halb-anonymisiert, indem ein 3D-Avatar erstellt wird, der eine Kartierung der genauen Position von Muttermalen ermöglicht.

Dermatoskopie

Dermatoskopische Bilder werden mit einem tragbaren Gerät (standardisiert zwischen den Standorten) von allen Hautläsionen gemacht, die für den Studienteilnehmer oder den Arzt, der die Bildgebung und Hautuntersuchung durchführt, von Belang sind. Darüber hinaus wird auch jeder Nävus mit einem Durchmesser von 5 mm oder mehr bis zu insgesamt 30 Läsionen dermoskopisch abgebildet. Wenn der Teilnehmer mehr als 30 Läsionen hat, von denen der Kliniker glaubt, dass sie zur Überwachung abgebildet werden sollten, werden mehr als 30 Läsionen für die Dermatoskopie abgebildet. Wenn die Teilnehmer weniger als 30 Läsionen mit einem Durchmesser von ≥ 5 mm haben, werden Bilder von kleineren Nävi aufgenommen, um die Gesamtzahl auszugleichen. Der Kliniker wird versuchen, Dermatoskopiebilder von verschiedenen Körperstellen aufzunehmen. Diese Läsionsbilder werden den mit dem iToBoS-System aufgenommenen Ganzkörperbildern zugeordnet.

Zusätzlich werden pro Teilnehmer bis zu 10 Dermatoskopiebilder von gutartigen Läsionen (z. seborrhoische Keratose, Dermatofibrom, Angiom) von verschiedenen Körperstellen, um die Bildfähigkeit an verschiedenen Körperstellen zu beurteilen und die KI-Komponente des iToBoS-Systems zu trainieren.

Klinische Untersuchung

Dermatologisch geschulte Kliniker führen eine klinische Hautuntersuchung durch und erfassen Phänotypdetails in einem Standardfragebogen. Augenfarbe und Sommersprossendichte im Gesicht, auf dem rechten Handrücken und den Schultern werden aufgezeichnet (keine = 1, leicht = 2, mäßig = 3, stark = 4). Die Hautfarbe wird klinisch anhand des individuellen Topologiewinkels (mit einem Spektrophotometer gemessen) am ventralen Oberarm (unbelichtet) und am dorsalen Unterarm (belichtet) beurteilt. Größe und Gewicht der Teilnehmer werden gemessen. Klinische Informationen zu verdächtigen Läsionen werden aufgezeichnet, einschließlich jüngster Veränderungen in Größe, Form, Höhe, Blutung, Juckreiz, früherer Biopsie, früherer Kryotherapie oder anderer ablativer Behandlungen.

Behandlung von besorgniserregenden Hautläsionen

Während des Studienzeitraums können die Prüfärzte maligne verdächtige Hautläsionen identifizieren, die weiterer ärztlicher Behandlung bedürfen.

An Standorten, an denen ein Dermatologe die Teilnehmer von Angesicht zu Angesicht sieht, wird der Dermatologe die Behandlung aller verdächtigen Läsionen gemäß der Standardbehandlung (d. h. Überwachung, weitere Bildgebung mit konfokaler Reflexionsmikroskopie, Biopsie, topische oder Kryotherapie gemäß Standardversorgung).

An den anderen Stellen werden die abgebildeten Läsionen innerhalb von zwei Wochen vom beratenden Dermatologen zusammen mit dermatologisch geschulten Klinikern unter Verwendung der verfügbaren klinischen Informationen, des 3D-Avatars und dermatoskopischen Bilder überprüft, um bösartig verdächtige Hautläsionen zu identifizieren, die eine Überweisung an den regulären Arzt des Teilnehmers erfordern Praktiker für Management. Es wird ein Studienbericht erstellt, der Bilder aller Läsionen enthält, die Maßnahmen erfordern. Diese wird an den benannten behandelnden Arzt des Teilnehmers gesendet. Alle Überweisungen werden weiterverfolgt und Berichte und Pathologien werden angefordert.

Sammlung von Bioproben

Die Teilnehmer werden gebeten, eine Speichelprobe mit einem Oragene-DNA-Selbstentnahmekit (oder ähnlichem) abzugeben. Die Proben werden zur Verarbeitung an eine akkreditierte Einrichtung geschickt und unter Verwendung eines Arrays genotypisiert, das häufige Varianten in bekannten Genen mit geringer bis mittlerer Risikoanfälligkeit erkennt. Diese genetischen Informationen werden mit klinischen Risikofaktoren kombiniert, um einen ganzheitlichen Risiko-Score zu erstellen. Diese Methode baut auf zuvor validierten Risikobewertungsmethoden auf, und diese Studie wird bei der Validierung dieses modifizierten Algorithmus wertvoll sein. Aus zeitlichen und finanziellen Gründen werden den Teilnehmern dieser Studie keine individuellen ganzheitlichen Risikobewertungen zurückgegeben. Es ist die Absicht der Forscher, die Ergebnisse in einer separat finanzierten Studie unter einem separaten Protokoll zu übermitteln, in der der Nutzen und die psychosozialen Auswirkungen der Rückgabe von Risikobewertungsergebnissen bewertet werden können.

Einer Untergruppe von Teilnehmern mit familiärer oder medizinischer Vorgeschichte, die auf eine vererbte Mutation hindeuten, werden zusätzliche Panel-Tests von familiären Melanomgenen angeboten. Es wird vorhergesagt, dass etwa 10 % der Teilnehmer die Kriterien für ein familiäres Melanom erfüllen. In diesem Fall erhalten die Teilnehmer eine angemessene genetische Beratung vor dem Test, um sie über die Vorteile und Grenzen von Gentests und die wahrscheinlichen Ergebnisse der Tests zu informieren. Dies soll es den Teilnehmern ermöglichen, eine informierte Einwilligung für zusätzliche Gentests zu erteilen. Die Ergebnisse der Gentests für familiäre Melanom-Gene mit hoher Penetranz werden dem Teilnehmer von einem genetischen Berater oder einem von einem genetischen Berater ausgebildeten Kliniker zurückgegeben.

Die Bereitstellung einer Speichelprobe für die genetische Analyse in dieser Studie ist optional. Teilnehmer können trotzdem an der Studie teilnehmen, wenn sie keine genetische Probe abgeben möchten. Eine separate Zustimmungsseite wird für die Teilnehmer verwendet, um ihre Zustimmung zur genetischen Analyse der Speichelprobe zu erteilen.

Follow-up-Klinikbesuche

Die Teilnehmer werden gebeten, alle 6 Monate über einen Zeitraum von 12 Monaten (Basislinie, 6 und 12 Monate) an einem Nachsorgebesuch in der Klinik teilzunehmen. Folgebesuche umfassen iToBoS-Ganzkörperfotografie und Dermatoskopie. Jede Läsion, die zu Studienbeginn mittels Dermatoskopie fotografiert wurde, wird bei der Nachuntersuchung nach 12 Monaten wiederholt. Bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten werden nur verdächtige Läsionen mittels Dermatoskopie fotografiert. Darüber hinaus werden alle neuen betroffenen Läsionen zusätzlich mittels Dermatoskopie abgebildet. Alle identifizierten verdächtigen Läsionen werden entweder von einem Dermatologen vor Ort weiterverfolgt oder an die vom Teilnehmer benannte Behandlung überwiesen.

Es wird ein Zeitfenster von ± 8 Wochen für die Teilnehmer geben, um die Besuche 2 und 3 abzuschließen.