iToBoS: Studio sull'acquisizione di dati clinici (iToBoS)

Sinossi

L'obiettivo generale del più ampio progetto iToBoS è quello di costruire un nuovo strumento diagnostico e di imaging per la diagnosi precoce del melanoma, che incorpori tutte le informazioni disponibili del partecipante. Questo strumento di valutazione olistica dovrebbe incorporare le caratteristiche specifiche di ogni partecipante al fine di consentire una diagnosi precoce e personalizzata del melanoma.

Lo scopo di questo studio clinico prospettico è raccogliere dati di imaging, fenotipici, clinici e genetici necessari per sviluppare il sistema iToBoS come piattaforma diagnostica integrativa per il rilevamento del melanoma. Ciò sarà completato reclutando 600 partecipanti in tre siti di studio (200 ciascuno a Barcellona in Spagna, Trieste in Italia e Brisbane in Australia), da sottoporre a imaging utilizzando il sistema iToBoS e la dermoscopia convenzionale. I dati acquisiti in questo studio saranno utilizzati per raggiungere tre obiettivi chiave;

• Valutare la risoluzione e l'usabilità (per la diagnosi) delle immagini iToBoS rispetto alle tradizionali immagini dermoscopiche. (Obiettivo primario)
• Raccogliere un database di immagini per addestrare il componente AI del sistema iToBos.
• Affinare le precedenti valutazioni del rischio di melanoma per sviluppare un punteggio di rischio di melanoma olistico.

Verrà condotto un successivo studio clinico (protocollo separato) per convalidare gli sviluppi di questo studio utilizzando un raffinato sistema iToBoS e uno strumento di assistenza cognitiva AI.

Progettazione dello studio

Questo è uno studio prospettico, multi-sito, di coorte, che recluta partecipanti con varie anamnesi mediche e di melanoma. Tutti i partecipanti saranno seguiti per un periodo di 12 mesi, con visite di studio programmate ogni 6 mesi (Baseline, mesi 6 e 12). I partecipanti verranno ripresi utilizzando il sistema di fotografia di tutto il corpo iToBoS e le immagini delle singole lesioni verranno acquisite utilizzando un dermatoscopio portatile. I dati medici, fenotipici e sul comportamento solare pertinenti saranno raccolti al basale e verranno raccolti campioni di saliva (facoltativo) per l'analisi genetica.

Iscrizione

Le persone che hanno espresso interesse a partecipare, sono state invitate a partecipare o identificate attraverso i registri (dove è stato concesso il consenso al contatto per ricerche future) come potenzialmente idonee a partecipare, saranno contattate telefonicamente. Durante questo contatto, ai partecipanti verranno fornite verbalmente le informazioni sullo studio e inviata una copia del modulo di informazioni e consenso del partecipante (PICF) tramite e-mail (o posta) e verrà concesso un tempo adeguato per leggere, discutere con i membri della famiglia e porre eventuali domande sul PICF e la partecipazione allo studio. Se il partecipante desidera procedere, verrà valutata l'idoneità del partecipante e verrà valutato il suo rischio di melanoma. Il consenso informato scritto sarà ottenuto durante la visita clinica di base. Sia il partecipante che l'investigatore firmeranno e datano il PICF. Tutti i partecipanti che hanno firmato il PICF saranno elencati nel registro di screening e iscrizione dei partecipanti e nel registro di identificazione del partecipante (o simile).

Procedure di studio

Visita clinica di riferimento (visita 1, giorno 0)

Durante la visita clinica di base, ai partecipanti verranno fornite informazioni dettagliate sullo studio e su ciò che sarà coinvolto, compresi eventuali rischi o benefici previsti (ad esempio, rischio relativo alla privacy dei dati, e disagi di tempo e di viaggio per gli appuntamenti e vantaggi relativi a l'attento monitoraggio della pelle e l'imaging). Un membro del personale della clinica esaminerà attentamente il modulo di informazioni e consenso del partecipante (PICF) e darà al partecipante l'opportunità di porre qualsiasi domanda. Il partecipante avrà ricevuto una copia del PICF almeno una settimana prima dell'appuntamento, dandogli tempo sufficiente per leggere in anticipo ed essere preparato con qualsiasi domanda abbia. Un membro del personale della sperimentazione esaminerà i criteri di inclusione ed esclusione con il partecipante e una volta ottenuto il consenso, i partecipanti completeranno alcuni questionari, subiranno iToBoS Total Body Photography, dermoscopia e forniranno un campione biologico di saliva.

Storia clinica e acquisizione di dati fenotipici

Al basale un membro del gruppo di ricerca registrerà le informazioni del partecipante sulla storia medica personale e familiare (incluso il numero di melanomi e tumori della pelle non melanoma e l'età alla diagnosi, il numero di altre escissioni cutanee, l'uso del solarium, la storia di gravi scottature solari, storia di esposizione ai raggi UV (ad es. cronico, intermittente, costante), uso di farmaci, comorbilità, storia familiare di melanomi), dati demografici (tra cui età, data di nascita, sesso e sesso, luogo di nascita, anni di residenza nel comune attuale, stato civile, istruzione livello, ascendenza) e dati fenotipici come pelle e colore degli occhi. Verranno registrate informazioni cliniche su eventuali lesioni sospette, inclusi cambiamenti recenti, biopsia precedente o trattamenti ablativi precedenti. Ciò può includere la richiesta di referti patologici precedenti o futuri. Il consenso per la raccolta dei referti patologici e della relativa anamnesi sarà incluso nel PICF. Tutti i dati verranno inseriti direttamente in un sistema di acquisizione elettronica dei dati (EDC) per garantire la coerenza e la riservatezza delle informazioni dei partecipanti.

iToBoS Fotografia totale del corpo

I partecipanti si sottoporranno a Total Body Photography utilizzando lo scanner per tutto il corpo iToBos. Il sistema iToBoS è costituito da una struttura di 15 telecamere industriali ad alta risoluzione dotate di lenti liquide che si inarcano su un letto orizzontale su cui si sdraierà il partecipante. I partecipanti si spoglieranno fino alla biancheria intima con i capelli raccolti, se applicabile. Ai partecipanti verrà offerta la possibilità di indossare biancheria intima usa e getta per aumentare l'area della pelle da sottoporre a imaging, che potrebbe altrimenti essere coperta dalla propria biancheria intima. Ai partecipanti verrà chiesto di sdraiarsi su un letto, con spalle e gomiti in linea, con un angolo di 90 gradi rispetto al corpo, con le mani posizionate leggermente sopra la testa. La struttura delle telecamere si sposterà sistematicamente lungo i binari della struttura catturando diverse immagini in diversi punti focali per catturare l'intera superficie della pelle. Ai partecipanti verrà quindi chiesto di cambiare posizione per sdraiarsi sullo stomaco. Il processo di imaging per ciascuna posizione richiederà meno di 5 minuti. Il software viene quindi utilizzato per unire le immagini in un'unica immagine composita e generare una mappa corporea 3D della pelle del partecipante. Per proteggere la privacy dei partecipanti, la ricostruzione 3D del partecipante sarà semi-anonimizzata creando un avatar 3D, che consente la mappatura della posizione precisa dei nei.

Dermoscopia

Verranno acquisite immagini dermoscopiche, utilizzando un dispositivo portatile (standardizzato tra i siti), di eventuali lesioni cutanee che destano preoccupazione per il partecipante allo studio o il medico che esegue l'imaging e l'esame cutaneo. Inoltre, qualsiasi nevo di diametro pari o superiore a 5 mm verrà anche sottoposto a imaging dermoscopico fino a un totale di 30 lesioni. Se il partecipante ha più di 30 lesioni, che il medico ritiene debbano essere visualizzate per il monitoraggio, verranno visualizzate più di 30 lesioni per la dermoscopia. Se i partecipanti hanno meno di 30 lesioni con un diametro ≥ 5 mm, verranno acquisite immagini di nevi più piccoli per compensare il totale. Il medico tenterà di acquisire immagini dermoscopia da una serie di siti del corpo. Queste immagini della lesione verranno mappate alle immagini total body acquisite con il sistema iToBoS.

Inoltre, verranno acquisite fino a 10 immagini dermoscopia per partecipante di lesioni benigne (ad es. cheratosi seborroica, dermatofibroma, angioma) da varie sedi corporee, allo scopo di valutare le capacità di immagine in diverse sedi corporee e per addestrare il componente AI del sistema iToBoS.

Esame clinico

I medici specializzati in dermatologia condurranno un esame clinico della pelle e registreranno i dettagli del fenotipo su un questionario standard. Verranno registrati il ​​colore degli occhi e la densità delle lentiggini sul viso, sul dorso della mano destra e sulle spalle (nessuno = 1, lieve = 2, moderato = 3, grave = 4). Il colore della pelle sarà valutato clinicamente dall'angolo di topologia individuale (misurato utilizzando uno spettrofotometro) sulla parte superiore del braccio ventrale (non esposta) e sull'avambraccio dorsale (esposto). Verranno misurati l'altezza e il peso dei partecipanti. Verranno registrate informazioni cliniche su eventuali lesioni sospette, inclusi recenti cambiamenti di dimensioni, forma, elevazione, sanguinamento, prurito, precedente biopsia, precedente crioterapia o altri trattamenti ablativi.

Gestione delle lesioni cutanee di preoccupazione

Durante il periodo di studio, gli investigatori possono identificare lesioni cutanee sospette di malignità che richiedono ulteriore attenzione medica.

Per i siti in cui un dermatologo vede i partecipanti faccia a faccia, il dermatologo gestirà il trattamento di eventuali lesioni sospette secondo le cure standard (ad es. monitoraggio, ulteriore imaging con microscopia confocale a riflettanza, biopsia, topica o crioterapia secondo le cure standard).

Per gli altri siti, le lesioni sottoposte a imaging saranno esaminate entro due settimane dal dermatologo consulente insieme a medici dermatologi formati utilizzando le informazioni cliniche disponibili, l'avatar 3D e le immagini dermoscopiche per identificare eventuali lesioni cutanee sospette di malignità che richiedono il rinvio al normale medico del partecipante professionista per la gestione. Verrà generato un rapporto di studio che include le immagini di eventuali lesioni che richiedono un'azione. Questo verrà inviato al medico curante designato dal partecipante. Eventuali segnalazioni saranno seguite e verranno richieste segnalazioni e patologie.

Raccolta di campioni biologici

Ai partecipanti verrà chiesto di fornire un campione di saliva utilizzando un kit di auto-raccolta del DNA Oragene (o simile). I campioni saranno inviati a una struttura accreditata per l'elaborazione e saranno genotipizzati utilizzando un array che rileverà varianti comuni in geni noti di suscettibilità al rischio da basso a moderato. Queste informazioni genetiche saranno combinate con fattori di rischio clinici per creare un punteggio di rischio olistico. Questo metodo si basa su metodi di valutazione del rischio precedentemente convalidati e questo studio sarà prezioso per convalidare questo algoritmo modificato. A causa di vincoli di tempo e finanziari, i singoli punteggi di rischio olistico non verranno restituiti ai partecipanti a questo studio. È intenzione dei ricercatori restituire i risultati in uno studio finanziato separatamente, nell'ambito di un protocollo separato, in cui è possibile valutare l'utilità e l'impatto psicosociale della restituzione dei risultati della valutazione del rischio.

A un sottogruppo di partecipanti con storia familiare o medica indicativa di una mutazione ereditaria verrà offerto un panel aggiuntivo di test sui geni del melanoma familiare. Si prevede che circa il 10% dei partecipanti possa soddisfare i criteri per il melanoma familiare. In questo caso, i partecipanti riceveranno un'adeguata consulenza genetica pre-test per informarli dei vantaggi e dei limiti dei test genetici e dei probabili risultati dei test. Questo per consentire ai partecipanti di fornire il consenso informato per ulteriori test genetici. I risultati dei test genetici per i geni del melanoma familiare ad alta penetranza verranno restituiti al partecipante da un consulente genetico o da un medico addestrato da un consulente genetico.

Fornire un campione di saliva per l'analisi genetica in questo studio è facoltativo. I partecipanti possono comunque prendere parte allo studio se non desiderano fornire un campione genetico. Verrà utilizzata una pagina di consenso separata per consentire ai partecipanti di fornire il consenso per l'analisi genetica del campione di saliva.

Visite cliniche di follow-up

Ai partecipanti verrà chiesto di partecipare a una visita clinica di follow-up ogni 6 mesi, per un periodo di 12 mesi (basale, 6 e 12 mesi). Le visite di follow-up includeranno la fotografia totale del corpo iToBoS e la dermoscopia. Qualsiasi lesione che è stata fotografata utilizzando la dermoscopia al basale, verrà ripetuta alla visita di follow-up di 12 mesi. Alla visita di follow-up a 6 mesi solo le lesioni sospette saranno fotografate mediante dermoscopia. Inoltre, eventuali nuove lesioni preoccupanti verranno ulteriormente visualizzate utilizzando la dermoscopia. Eventuali lesioni sospette identificate saranno seguite da un dermatologo in loco o riferite al trattamento nominato dal partecipante.

Ci sarà una finestra di ± 8 settimane per consentire ai partecipanti di completare le visite 2 e 3.