iToBoS: исследование сбора клинических данных (iToBoS)

Синопсис

Общая цель более широкого проекта iToBoS заключается в создании нового инструмента визуализации и диагностики для раннего выявления меланомы, включающего всю доступную информацию об участнике. Этот целостный инструмент оценки должен учитывать специфические характеристики каждого участника, чтобы обеспечить персонализированное раннее выявление меланомы.

Целью этого проспективного клинического исследования является сбор визуализационных, фенотипических, клинических и генетических данных, необходимых для разработки системы iToBoS в качестве интегративной диагностической платформы для обнаружения меланомы. Это будет завершено путем набора 600 участников в трех исследовательских центрах (по 200 в каждом в Барселоне, Испания, Триесте, Италия и Брисбене, Австралия), которые будут визуализированы с использованием системы iToBoS и традиционной дерматоскопии. Данные, полученные в этом исследовании, будут использоваться для достижения трех основных целей;

• Оценить разрешение и удобство использования (для диагностики) изображений iToBoS по сравнению с традиционными дерматоскопическими изображениями. (Основная цель)
• Собрать базу изображений для обучения ИИ-компонента системы iToBos.
• Уточнить предыдущие оценки риска меланомы для разработки целостной оценки риска меланомы.

Последующее клиническое исследование (отдельный протокол) будет проведено для проверки результатов этого исследования с использованием усовершенствованной системы iToBoS и инструмента когнитивной помощи ИИ.

Дизайн исследования

Это проспективное многоцентровое когортное исследование, в котором участвуют участники с различными заболеваниями и меланомой в анамнезе. Все участники будут находиться под наблюдением в течение 12-месячного периода, при этом учебные визиты запланированы каждые 6 месяцев (исходный уровень, месяцы 6 и 12). Участники будут получать изображения с помощью системы фотографирования всего тела iToBoS, а изображения отдельных поражений будут делаться с помощью портативного дерматоскопа. Соответствующие медицинские, фенотипические данные и данные о поведении на солнце будут собираться на исходном уровне, а образцы слюны будут собираться (необязательно) для генетического анализа.

Регистрация

С людьми, которые выразили заинтересованность в участии, были направлены для участия или были определены в записях (если было предоставлено согласие на контакт для будущих исследований) как потенциально имеющие право на участие, свяжутся по телефону. Во время этого контакта участникам будет предоставлена ​​​​информация об исследовании в устной форме, а также отправлена ​​​​копия формы информации об участнике и согласия (PICF) по электронной почте (или по почте), а также будет предоставлено достаточно времени для чтения, обсуждения с членами семьи и задать любые вопросы. о PICF и участии в исследовании. Если участник хочет продолжить, его проверят на соответствие требованиям и оценят его риск развития меланомы. Письменное информированное согласие будет получено во время базового визита в клинику. И участник, и исследователь подписывают и датируют PICF. Все участники, подписавшие PICF, будут перечислены в Журнале отбора и регистрации участников и Журнале идентификации участников (или аналогичном).

Процедуры исследования

Базовый визит в клинику (посещение 1, день 0)

Во время базового визита в клинику участникам будет предоставлена ​​подробная информация об исследовании и о том, что будет в него включено, включая любые предполагаемые риски или преимущества (например, риск, связанный с конфиденциальностью данных, неудобство времени и проезда для назначений, а также преимущества, связанные с тщательный мониторинг кожи и визуализация). Сотрудник клиники тщательно изучит Форму информации и согласия участника (PICF) и даст участнику возможность задать любые вопросы. Участник получит копию PICF по крайней мере за неделю до встречи, что дает ему достаточно времени, чтобы прочитать заранее и подготовиться к любым вопросам, которые у них возникнут. Член исследовательского персонала рассмотрит критерии включения и исключения вместе с участником, и после получения согласия участники заполнят несколько анкет, пройдут полную фотографию тела iToBoS, дерматоскопию и предоставят биологический образец слюны.

Клиническая история и сбор фенотипических данных

На исходном уровне член исследовательской группы будет записывать информацию от участника о личной и семейной истории болезни (включая количество меланом и немеланомных видов рака кожи и возраст на момент постановки диагноза, количество других иссечений кожи, использование солярия, история тяжелых солнечных ожогов, история УФ-воздействия (например, хроническая, интермиттирующая, постоянная), прием лекарств, сопутствующие заболевания, семейный анамнез меланомы), демографические данные (включая возраст, дату рождения, пол и пол, место рождения, количество лет проживания в данном городе, семейное положение, образование). уровень, происхождение) и фенотипические данные, такие как цвет кожи и глаз. Клиническая информация о любых подозрительных поражениях будет записана, включая недавние изменения, предыдущую биопсию или предыдущую абляционную терапию. Это может включать запрос предыдущих или будущих отчетов о патологии. Согласие на сбор отчетов о патологии и соответствующей истории болезни будет включено в PICF. Все данные будут вводиться непосредственно в систему электронного сбора данных (EDC) для обеспечения согласованности и конфиденциальности информации об участнике.

iToBoS Общая фотография тела

Участники пройдут полную фотосъемку тела с помощью сканера всего тела iToBos. Система iToBoS состоит из каркаса из 15 промышленных камер высокого разрешения, оснащенных жидкими линзами, которые выгибаются над горизонтальной кроватью, на которой будет лежать участник. Участники должны раздеться до нижнего белья с завязанными волосами, если это применимо. Участникам будет предложено носить одноразовое нижнее белье, чтобы увеличить область изображения кожи, которая в противном случае может быть закрыта их собственным нижним бельем. Участникам будет предложено лечь на кровать, плечи и локти на одной линии, под углом 90 градусов к телу, с руками, слегка расположенными над головой. Каркас камер будет систематически перемещаться вдоль рельсов каркаса, захватывая несколько изображений в разных точках фокусировки, чтобы захватить всю поверхность кожи. Затем участников попросят изменить положение на лежание на животе. Процесс визуализации для каждой позиции займет менее 5 минут. Затем используется программное обеспечение для объединения изображений в единое составное изображение и создания трехмерной карты тела участника. Чтобы защитить конфиденциальность участников, 3D-реконструкция участника будет полуанонимизирована путем создания 3D-аватара, который позволяет отображать точное местоположение родинок.

Дерматоскопия

Дерматоскопические изображения будут сделаны с использованием портативного устройства (стандартизированного для разных участков) любых поражений кожи, которые вызывают беспокойство у участника исследования или практикующего врача, проводящего визуализацию и обследование кожи. Кроме того, любые родинки диаметром 5 мм и более также будут дерматоскопически визуализированы до 30 поражений. Если у участника более 30 поражений, которые, по мнению клинициста, должны быть визуализированы для мониторинга, то более 30 поражений будут визуализированы для дерматоскопии. Если у участников менее 30 поражений диаметром ≥ 5 мм, то будут сделаны снимки невусов меньшего размера, чтобы составить общее количество. Клиницист попытается сделать снимки дерматоскопии с различных участков тела. Эти изображения поражений будут сопоставлены с изображениями всего тела, полученными с помощью системы iToBoS.

Кроме того, каждому участнику будет сделано до 10 дерматоскопических изображений доброкачественных образований (например, себорейный кератоз, дерматофиброма, ангиома) с разных участков тела с целью оценки возможностей изображения в разных местах тела и для обучения компонента ИИ системы iToBoS.

Клиническое обследование

Клиницисты-дерматологи проведут клиническое обследование кожи и запишут детали фенотипа в стандартную анкету. Регистрируются цвет глаз и плотность веснушек на лице, тыльной стороне правой руки и плечах (отсутствие = 1, легкая = 2, умеренная = 3, сильная = 4). Цвет кожи будет клинически оцениваться по индивидуальному топологическому углу (измеряемому с помощью спектрофотометра) на вентральной поверхности плеча (без воздействия) и на тыльной стороне предплечья (с воздействием). Будут измеряться рост и вес участников. Клиническая информация о любых подозрительных поражениях будет записана, включая недавнее изменение размера, формы, высоты, кровотечения, зуда, предыдущую биопсию, предыдущую криотерапию или другие абляционные процедуры.

Лечение кожных поражений, вызывающих озабоченность

В течение периода исследования исследователи могут выявить поражения кожи, подозрительные на злокачественное новообразование, требующие дальнейшего медицинского вмешательства.

В местах, где дерматолог принимает участников лицом к лицу, дерматолог будет управлять лечением любых подозрительных поражений в соответствии со стандартным уходом (т. мониторинг, дальнейшая визуализация с помощью отражательной конфокальной микроскопии, биопсия, местная или криотерапия в соответствии со стандартной терапией).

В других местах визуализированные поражения будут рассмотрены в течение двух недель дерматологом-консультантом вместе с дерматологически обученными клиницистами с использованием доступной клинической информации, 3D-аватара и дерматоскопических изображений для выявления любых поражений кожи, подозрительных на злокачественность, которые требуют направления к обычному врачу участника. практик для управления. Будет создан отчет об исследовании, включающий изображения любых поражений, требующих действий. Это будет отправлено лечащему врачу, назначенному участником. Любые направления будут отслеживаться, и будут запрошены отчеты и патологии.

Сбор биопрепаратов

Участников попросят сдать образец слюны с помощью набора для самостоятельного сбора ДНК Oragene (или аналогичного). Образцы будут отправлены в аккредитованное учреждение для обработки и будут генотипированы с использованием матрицы, которая выявит распространенные варианты в известных генах с низкой и умеренной восприимчивостью к риску. Эта генетическая информация будет объединена с клиническими факторами риска для создания целостной оценки риска. Этот метод основан на ранее проверенных методах оценки риска, и это исследование будет полезным для проверки этого модифицированного алгоритма. Из-за временных и финансовых ограничений индивидуальные комплексные оценки риска не будут возвращены участникам этого исследования. Исследователи намерены вернуть результаты в рамках отдельно финансируемого исследования по отдельному протоколу, где можно оценить полезность и психосоциальное воздействие возвращения результатов оценки риска.

Подгруппе участников с семейным или медицинским анамнезом, свидетельствующим о наследственной мутации, будет предложено дополнительное групповое тестирование генов семейной меланомы. Прогнозируется, что примерно 10% участников могут соответствовать критериям семейной меланомы. В этом случае участники получат соответствующее предтестовое генетическое консультирование, чтобы проинформировать их о преимуществах и ограничениях генетического тестирования, а также о возможных результатах тестирования. Это позволит участникам предоставить информированное согласие на дополнительное генетическое тестирование. Результаты генетического тестирования генов семейной меланомы с высокой пенетрантностью будут возвращены участнику консультантом по генетическим вопросам или врачом, прошедшим обучение у консультанта по генетическим вопросам.

Предоставление образца слюны для генетического анализа в этом исследовании не является обязательным. Участники могут по-прежнему принимать участие в исследовании, если они не желают предоставлять генетический образец. Для предоставления участниками согласия на генетический анализ образца слюны будет использоваться отдельная страница согласия.

Последующие визиты в клинику

Участникам будет предложено посещать последующее посещение клиники каждые 6 месяцев в течение 12-месячного периода (исходный уровень, 6 и 12 месяцев). Последующие визиты будут включать полную фотосъемку тела iToBoS и дерматоскопию. Любое поражение, которое было сфотографировано с помощью дерматоскопии на исходном уровне, будет повторено при последующем посещении через 12 месяцев. При последующем посещении через 6 месяцев с помощью дерматоскопии будут сфотографированы только подозрительные поражения. Кроме того, любые новые повреждения, которые вызывают беспокойство, будут дополнительно визуализированы с помощью дерматоскопии. Любые выявленные подозрительные поражения будут либо обследованы дерматологом на месте, либо направлены на лечение, назначенное участником.

У участников будет ± 8 недель для завершения визитов 2 и 3.