iToBoS: Clinical Data Acquisition Study (iToBoS)

Synopsis

Det overordnede mål med det bredere iToBoS-projekt er at bygge et nyt billeddannelses- og diagnostisk værktøj til tidlig påvisning af melanom, der inkorporerer alle tilgængelige oplysninger fra deltageren. Dette holistiske vurderingsværktøj bør inkorporere hver deltagers specifikke karakteristika for at muliggøre en personlig, tidlig opdagelse af melanom.

Målet med denne prospektive kliniske undersøgelse er at indsamle billeddiagnostiske, fænotypiske, kliniske og genetiske data, der er nødvendige for at udvikle iToBoS-systemet som en integreret diagnostisk platform til påvisning af melanom. Dette vil blive afsluttet ved at rekruttere 600 deltagere på tværs af tre undersøgelsessteder (200 hver i Barcelona, ​​Spanien, Trieste, Italien og Brisbane Australien), til at blive fotograferet ved hjælp af iToBoS-systemet og konventionel dermoskopi. Dataene indsamlet i denne undersøgelse vil blive brugt til at nå tre hovedmål;

• At evaluere opløsningen og anvendeligheden (til diagnose) af iToBoS-billederne sammenlignet med traditionelle dermoskopiske billeder. (Primært mål)
• At indsamle en billeddatabase til træning af AI-komponenten i iToBos-systemet.
• At forfine tidligere melanomrisikovurderinger for at udvikle en holistisk melanomrisikoscore.

En efterfølgende klinisk undersøgelse (separat protokol) vil blive udført for at validere udviklingen fra denne undersøgelse ved hjælp af et raffineret iToBoS-system og AI Cognitive Assist Tool.

Studere design

Dette er et prospektivt kohortestudie med flere steder, der rekrutterer deltagere med forskellige medicinske og melanomhistorier. Alle deltagere vil blive fulgt i en 12-måneders periode, med studiebesøg planlagt hver 6. måned (Baseline, måned 6 og 12). Deltagerne vil blive fotograferet ved hjælp af iToBoS helkropsfotograferingssystem, og individuelle læsionsbilleder vil blive taget ved hjælp af et håndholdt dermatoskop. Relevante medicinske, fænotypiske og soladfærdsdata vil blive indsamlet ved baseline, og spytprøver indsamlet (valgfrit) til genetisk analyse.

Tilmelding

Personer, der har udtrykt interesse for at deltage, er blevet henvist til at deltage eller identificeret gennem optegnelser (hvor samtykke til kontakt til fremtidig forskning er givet) som potentielt kvalificerede til at deltage, vil blive kontaktet via telefon. Under denne kontakt vil deltagerne blive forsynet med undersøgelsesoplysninger mundtligt og tilsendt en kopi af deltagerinformations- og samtykkeformularen (PICF) via e-mail (eller post) og givet tilstrækkelig tid til at læse, diskutere med familiemedlemmer og stille spørgsmål om PICF og studiedeltagelse. Hvis deltageren ønsker at fortsætte, vil deltageren blive vurderet for egnethed, og deres risiko for melanom vil blive evalueret. Skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet ved baseline klinikbesøget. Både deltageren og investigatoren vil underskrive og datere PICF. Alle deltagere, der har sunget PICF'en, vil blive opført på deltagerscreenings- og tilmeldingsloggen og deltageridentifikationsloggen (eller lignende).

Studieprocedurer

Baseline klinikbesøg (besøg 1, dag 0)

Ved baseline-klinikbesøget vil deltagerne blive forsynet med detaljerede oplysninger om undersøgelsen, og hvad der vil være involveret, herunder eventuelle forudsete risici eller fordele (f.eks. risiko relateret til databeskyttelse og besvær med tid og rejser til aftaler og fordele i forbindelse med tæt overvågning af hud og billeddannelse). En klinikmedarbejder vil grundigt gennemgå deltagerinformations- og samtykkeformularen (PICF) og vil give deltageren mulighed for at stille spørgsmål. Deltageren vil have modtaget en kopi af PICF mindst en uge før aftalen, hvilket giver dem tilstrækkelig tid til at læse på forhånd og være forberedt på eventuelle spørgsmål, de har. Et medlem af forsøgspersonalet vil gennemgå inklusions- og eksklusionskriterierne sammen med deltageren, og når samtykke er opnået, vil deltagerne udfylde et par spørgeskemaer, gennemgå iToBoS Total Body Photography, dermoskopi og give en biologisk spytprøve.

Klinisk historie og fænotypisk datafangst

Ved baseline vil et medlem af forskerholdet registrere information fra deltageren om personlig og familiemæssig sygehistorie (herunder antallet af melanomer og ikke-melanom hudkræftformer og alder ved diagnose, antal andre hududskæringer, solariumbrug, historie med alvorlige solskoldninger, historie med UV-eksponering (f. kronisk, intermitterende, konstant), medicinbrug, komorbiditeter, familiehistorie med melanomer), demografiske data (inklusive alder, fødselsdato, køn og køn, fødested, antal år i den nuværende by, civilstand, uddannelse niveau, herkomst) og fænotypiske data såsom hud- og øjenfarve. Klinisk information om eventuelle mistænkelige læsioner vil blive registreret, herunder nylige ændringer, tidligere biopsi eller tidligere ablative behandlinger. Dette kan omfatte anmodning om tidligere eller fremtidige patologirapporter. Samtykke til indsamling af patologirapporter og relevant sygehistorie vil indgå i PICF. Alle data vil blive indtastet direkte i et elektronisk datafangst-system (EDC) for at sikre konsistens og fortrolighed af deltagerens oplysninger.

iToBoS Total Body Photography

Deltagerne vil gennemgå Total Body Photography ved hjælp af iToBos helkropsscanner. iToBoS Systemet består af en ramme af 15 højopløselige industrikameraer udstyret med flydende linser, der buer over en vandret seng, som deltageren vil ligge på. Deltagerne vil klæde deres undertøj af med bundet hår, hvis det er relevant. Deltagerne vil blive tilbudt muligheden for at bære engangsundertøj for at øge det hudområde, der skal afbildes, som ellers kan være dækket af deres eget undertøj. Deltagerne vil blive instrueret i at lægge sig på en seng, med skuldre og albuer på linje, i en vinkel 90 grader i forhold til kroppen, med hænderne placeret lidt over hovedet. Kameraets ramme vil systematisk bevæge sig langs skinnerne i rammen og fange flere billeder ved forskellige fokuspunkter for at fange hele hudoverfladen. Deltagerne vil derefter blive bedt om at ændre stilling til at ligge på maven. Billedbehandlingsprocessen for hver position vil tage mindre end 5 minutter. Software bruges derefter til at flette billeder til et enkelt sammensat billede og generere et 3D-kropskort over deltagerens hud. For at beskytte deltagernes privatliv vil 3D-rekonstruktionen af ​​deltageren blive semi-anonymiseret ved at skabe en 3D-avatar, som tillader kortlægning af den præcise placering af muldvarpe.

Dermoskopi

Dermoskopiske billeder vil blive taget ved hjælp af en håndholdt enhed (standardiseret mellem stederne), af eventuelle hudlæsioner, der er til bekymring for undersøgelsesdeltageren eller den læge, der udfører billeddannelsen og hudundersøgelsen. Derudover vil enhver naevus på 5 mm eller større i diameter også blive dermoskopisk afbildet op til i alt 30 læsioner. Hvis deltageren har mere end 30 læsioner, som klinikeren mener bør afbildes til overvågning, vil mere end 30 læsioner blive afbildet til dermoskopi. Hvis deltagerne har mindre end 30 læsioner med en diameter på ≥ 5 mm, vil der blive taget billeder af mindre naevi for at udgøre det samlede antal. Klinikeren vil forsøge at tage dermoskopibilleder fra en række kropssteder. Disse læsionsbilleder vil blive kortlagt til de samlede kropsbilleder taget med iToBoS-systemet.

Derudover vil der blive taget op til 10 dermoskopibilleder pr. deltager af benigne læsioner (f.eks. seborrhoeisk keratose, dermatofibrom, angiom) fra forskellige kropssteder med det formål at vurdere billedkapaciteter på forskellige kropsplaceringer og til træning af AI-komponenten i iToBoS-systemet.

Klinisk undersøgelse

Dermatologisk uddannede klinikere vil udføre en klinisk hudundersøgelse og registrere fænotypedetaljer på et standardspørgeskema. Øjenfarve og fregnetæthed i ansigtet, ryg på højre hånd og skuldre vil blive registreret (ingen = 1, mild = 2, moderat = 3, svær = 4). Hudfarven vil blive klinisk vurderet ved individuel topologivinkel (målt ved hjælp af et spektrofotometer) på den ventrale overarm (ueksponeret) og dorsale underarm (eksponeret). Deltagernes højde og vægt vil blive målt. Klinisk information om eventuelle mistænkelige læsioner vil blive registreret, herunder nylige ændringer i størrelse, form, højde, blødning, kløe, tidligere biopsi, tidligere kryoterapi eller andre ablative behandlinger.

Håndtering af problematiske hudlæsioner

I løbet af undersøgelsesperioden kan efterforskerne identificere hudlæsioner, der er mistænkelige for malignitet, og som kræver yderligere lægehjælp.

For steder, hvor en hudlæge ser deltagerne ansigt til ansigt, vil hudlægen administrere behandlingen af ​​eventuelle mistænkelige læsioner i henhold til standardbehandling (dvs. overvågning, yderligere billeddannelse med Reflectance Confocal Microscopy, biopsi, topikal eller kryoterapi i henhold til standardbehandling).

For de andre steder vil billedlæsioner blive gennemgået inden for to uger af den rådgivende hudlæge sammen med dermatologisk uddannede klinikere ved hjælp af den tilgængelige kliniske information, 3D-avatar og dermoskopiske billeder for at identificere eventuelle hudlæsioner, der er mistænkelige for malignitet, og som kræver henvisning til deltagerens almindelige læge. praktiker til ledelse. En undersøgelsesrapport vil blive genereret inklusive billeder af eventuelle læsioner, der kræver handling. Dette vil blive sendt til deltagerens udpegede behandlende behandler. Eventuelle henvisninger vil blive fulgt op, og der vil blive anmodet om rapporter og patologier.

Samling af bioprøver

Deltagerne vil blive bedt om at give en spytprøve ved hjælp af et Oragene DNA-selvopsamlingskit (eller lignende). Prøver vil blive sendt til en akkrediteret facilitet til behandling og vil blive genotypet ved hjælp af et array, som vil detektere almindelige varianter i kendte gener med lav til moderat risiko. Denne genetiske information vil blive kombineret med kliniske risikofaktorer for at skabe en holistisk risikoscore. Denne metode bygger på tidligere validerede risikoscoringsmetoder, og denne undersøgelse vil være værdifuld til at validere denne modificerede algoritme. På grund af tidsmæssige og økonomiske begrænsninger vil individuelle holistiske risikoscores ikke blive returneret til deltagerne i denne undersøgelse. Det er efterforskernes hensigt at returnere resultaterne i en separat finansieret undersøgelse under en separat protokol, hvor nytten og psykosocial effekt af returnering af risikovurderingsresultater kan evalueres.

En undergruppe af deltagere med familie- eller sygehistorie, der tyder på en arvelig mutation, vil blive tilbudt yderligere paneltest af familiære melanomgener. Det forudsiges, at cirka 10 % af deltagerne kan opfylde kriterierne for familiært melanom. I dette tilfælde vil deltagerne modtage passende genetisk rådgivning forud for test for at informere dem om fordele og begrænsninger ved genetisk testning og de sandsynlige resultater af test. Dette er for at give deltagerne mulighed for at give informeret samtykke til yderligere genetisk testning. Resultaterne af genetisk testning for familiære melanomgener med høj penetrans vil blive returneret til deltageren af ​​en genetisk rådgiver eller en kliniker uddannet af en genetisk rådgiver.

At give en spytprøve til genetisk analyse i denne undersøgelse er valgfri. Deltagerne kan stadig deltage i undersøgelsen, hvis de ikke ønsker at give en genetisk prøve. En separat samtykkeside vil blive brugt til deltagere til at give samtykke til genetisk analyse af spytprøve.

Opfølgende klinikbesøg

Deltagerne vil blive bedt om at deltage i et opfølgende klinikbesøg hver 6. måned i en 12-måneders periode (baseline, 6 og 12 måneder). Opfølgningsbesøg vil omfatte iToBoS Total Body Photography og dermoskopi. Enhver læsion, der blev fotograferet ved hjælp af dermoskopi ved baseline, vil blive gentaget ved det 12 måneder lange opfølgningsbesøg. Ved det 6 måneder lange opfølgningsbesøg vil kun mistænkelige læsioner blive fotograferet ved hjælp af dermoskopi. Desuden vil eventuelle nye læsioner, der er bekymrende, desuden blive afbildet ved hjælp af dermoskopi. Eventuelle mistænkelige læsioner vil enten blive fulgt op af en dermatolog på stedet eller henvist til deltagerens udpegede behandling.

Der vil være en ± 8-ugers periode, hvor deltagerne kan gennemføre besøg 2 og 3.