iToBoS: Clinical Data Acquisition Study (iToBoS)

Synopsis

Det övergripande syftet med det bredare iToBoS-projektet är att bygga ett nytt bildbehandlings- och diagnostiskt verktyg för tidig upptäckt av melanom, som innehåller all tillgänglig information från deltagaren. Detta holistiska bedömningsverktyg bör inkludera de specifika egenskaperna hos varje deltagare för att möjliggöra en personlig, tidig upptäckt av melanom.

Syftet med denna prospektiva kliniska studie är att samla in avbildnings-, fenotypisk, klinisk och genetisk data som är nödvändiga för att utveckla iToBoS-systemet som en integrerad diagnostisk plattform för melanomdetektion. Detta kommer att slutföras genom att rekrytera 600 deltagare på tre studieplatser (200 vardera i Barcelona, ​​Spanien, Trieste Italien och Brisbane Australien), för att avbildas med hjälp av iToBoS-systemet och konventionell dermoskopi. Data som samlas in i denna studie kommer att användas för att uppnå tre huvudmål;

• Att utvärdera upplösningen och användbarheten (för diagnos) av iToBoS-bilderna jämfört med traditionella dermoskopiska bilder. (Huvudmål)
• Att samla in en bilddatabas för att träna AI-komponenten i iToBos-systemet.
• Att förfina tidigare melanomriskbedömningar för att utveckla en holistisk melanomriskpoäng.

En efterföljande klinisk studie (separat protokoll) kommer att genomföras för att validera utvecklingen från denna studie med hjälp av ett förfinat iToBoS-system och AI Cognitive Assist Tool.

Studera design

Detta är en prospektiv kohortstudie på flera platser, som rekryterar deltagare med olika medicinska och melanomhistoria. Alla deltagare kommer att följas under en 12-månadersperiod, med studiebesök schemalagda var sjätte månad (Baslinje, månader 6 och 12). Deltagarna kommer att avbildas med iToBoS helkroppsfotograferingssystem, och individuella lesionsbilder kommer att tas med ett handhållet dermatoskop. Relevanta medicinska, fenotypiska och solbeteendedata kommer att samlas in vid baslinjen, och salivprover samlas in (valfritt) för genetisk analys.

Inskrivning

Personer som uttryckt intresse för att delta, hänvisats till att delta eller identifierats genom register (där samtycke till kontakt för framtida forskning har beviljats) som potentiellt berättigade att delta, kommer att kontaktas via telefon. Under denna kontakt kommer deltagarna att förses med studieinformation muntligt och skickas en kopia av deltagarinformations- och samtyckesformuläret (PICF) via e-post (eller post), och ges tillräckligt med tid att läsa, diskutera med familjemedlemmar och ställa eventuella frågor om PICF och studiedeltagande. Om deltagaren vill fortsätta kommer deltagaren att bedömas för behörighet och deras risk för melanom kommer att utvärderas. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas vid baslinjebesöket på kliniken. Både deltagaren och utredaren kommer att underteckna och datera PICF. Alla deltagare som har sjungit PICF kommer att listas i loggen för deltagarscreening och registrering och i deltagaridentifikationsloggen (eller liknande).

Studieprocedurer

Baslinjebesök på kliniken (besök 1, dag 0)

Vid grundbesöket på kliniken kommer deltagarna att få detaljerad information om studien och vad som kommer att involveras, inklusive eventuella förutsedda risker eller fördelar (t.ex. risker relaterade till datasekretess och besvär med tid och resor för möten, och förmåner relaterade till noggrann övervakning av hud och bildbehandling). En klinikpersonal kommer noggrant att gå igenom formuläret för deltagarinformation och samtycke (PICF) och kommer att ge deltagaren möjlighet att ställa eventuella frågor. Deltagaren kommer att ha fått en kopia av PICF minst en vecka före mötet, vilket ger dem tillräckligt med tid att läsa i förväg och vara beredd på alla frågor de har. En medlem av försökspersonalen kommer att granska inklusions- och uteslutningskriterierna med deltagaren och när samtycke har erhållits kommer deltagarna att fylla i några frågeformulär, genomgå iToBoS Total Body Photography, dermoskopi och tillhandahålla ett biologiskt salivprov.

Klinisk historia och fenotypisk datainsamling

Vid baslinjen kommer en medlem av forskargruppen att registrera information från deltagaren om personlig och familjehistoria (inklusive antalet melanom och icke-melanom hudcancer och åldrar vid diagnos, antal andra hudutskärningar, användning av solarium, historia av allvarliga solbränna, historia av UV-exponering (t.ex. kronisk, intermittent, konstant), läkemedelsanvändning, samsjukligheter, familjehistoria med melanom), demografiska data (inklusive ålder, födelsedatum, kön och kön, födelseort, antal år som bor i nuvarande stad, civilstånd, utbildning nivå, härkomst) och fenotypiska data som hud- och ögonfärg. Klinisk information om eventuella misstänkta lesioner kommer att registreras inklusive senaste förändringar, tidigare biopsier eller tidigare ablativa behandlingar. Detta kan innefatta att begära tidigare eller framtida patologirapporter. Samtycke för insamling av patologirapporter och relevant medicinsk historia kommer att inkluderas i PICF. All data kommer att matas in direkt i ett elektroniskt datainsamlingssystem (EDC) för att säkerställa konsekvens och konfidentialitet för deltagarens information.

iToBoS Total Body Photography

Deltagarna kommer att genomgå Total Body Photography med hjälp av iToBos helkroppsskanner. iToBoS-systemet består av ett ramverk av 15 högupplösta industrikameror utrustade med flytande linser som bågar sig över en horisontell bädd som deltagaren kommer att ligga på. Deltagarna kommer att klä av sig till sina underkläder med hår bundet om tillämpligt. Deltagarna kommer att erbjudas möjligheten att bära engångsunderkläder för att öka det hudområde som ska avbildas, som annars kan täckas av deras egna underkläder. Deltagarna kommer att instrueras att lägga sig på en säng, med axlar och armbågar i linje, i en vinkel 90 grader mot kroppen, med händerna placerade något över huvudet. Ramverket av kameror kommer systematiskt att röra sig längs skenor av ramverket och ta flera bilder vid olika fokuspunkter för att fånga hela hudytan. Deltagarna kommer sedan att uppmanas att ändra ställning till att ligga på mage. Avbildningsprocessen för varje position tar mindre än 5 minuter. Programvara används sedan för att slå samman bilder till en enda sammansatt bild och generera en 3D-kroppskarta över deltagarens hud. För att skydda deltagarnas integritet kommer 3D-rekonstruktionen av deltagaren att vara semi-anonymiserad genom att skapa en 3D-avatar, som möjliggör kartläggning av molens exakta plats.

Dermoskopi

Dermoskopiska bilder kommer att tas, med hjälp av en handhållen enhet (standardiserad mellan platserna), av eventuella hudskador som är av intresse för studiedeltagaren eller den läkare som utför bildbehandlingen och hudundersökningen. Dessutom kommer alla naevus 5 mm eller större i diameter också att avbildas dermoskopiskt upp till totalt 30 lesioner. Om deltagaren har fler än 30 lesioner, som läkaren anser bör avbildas för övervakning, kommer mer än 30 lesioner att avbildas för dermoskopi. Om deltagarna har mindre än 30 lesioner med en diameter på ≥ 5 mm, kommer bilder av mindre naevi att tas för att göra det totala antalet. Läkaren kommer att försöka ta dermoskopibilder från en rad olika kroppsställen. Dessa lesionsbilder kommer att mappas till de totala kroppsbilderna tagna med iToBoS-systemet.

Dessutom kommer upp till 10 dermoskopibilder per deltagare att tas av benigna lesioner (t.ex. seborroisk keratos, dermatofibrom, angiom) från olika kroppsställen, i syfte att bedöma bildkapacitet på olika kroppsplatser och för att träna AI-komponenten i iToBoS-systemet.

Klinisk undersökning

Dermatologiskt utbildade läkare kommer att genomföra en klinisk hudundersökning och registrera fenotypdetaljer på ett standardformulär. Ögonfärg och fräknartäthet i ansiktet, rygg på höger hand och axlar kommer att registreras (ingen = 1, mild = 2, måttlig = 3, svår = 4). Hudfärg kommer att bedömas kliniskt med individuell topologivinkel (uppmätt med en spektrofotometer) på den ventrala överarmen (oexponerad) och den dorsala underarmen (exponerad). Deltagarnas längd och vikt kommer att mätas. Klinisk information om eventuella misstänkta lesioner kommer att registreras inklusive nyligen genomförd förändring i storlek, form, höjd, blödning, klåda, tidigare biopsi, tidigare kryoterapi eller andra ablativa behandlingar.

Hantering av oroande hudskador

Under studieperioden kan utredarna identifiera hudskador som är misstänkta för malignitet som kräver ytterligare läkarvård.

För platser där en hudläkare ser deltagarna ansikte mot ansikte, kommer hudläkaren att hantera behandlingen av eventuella misstänkta lesioner enligt standardvård (dvs. övervakning, ytterligare avbildning med Reflectance Confocal Microscopy, biopsi, topikal eller kryoterapi enligt standardvård).

För de andra platserna kommer avbildade lesioner att granskas inom två veckor av den konsulterande hudläkaren tillsammans med dermatologiskt utbildade läkare med hjälp av tillgänglig klinisk information, 3D-avatar och dermoskopiska bilder för att identifiera eventuella hudskador som är misstänkta för malignitet och som kräver remiss till deltagarens vanliga läkare. utövare för ledning. En studierapport kommer att genereras inklusive bilder av eventuella skador som kräver åtgärd. Detta kommer att skickas till deltagarens nominerade behandlande läkare. Eventuella remisser kommer att följas upp och rapporter och patologier kommer att efterfrågas.

Samling av bioprover

Deltagarna kommer att uppmanas att ge ett salivprov med hjälp av ett Oragene DNA-självinsamlingskit (eller liknande). Prover kommer att skickas till en ackrediterad anläggning för bearbetning och genotypas med hjälp av en array som kommer att upptäcka vanliga varianter av kända gener med låg till måttlig risk. Denna genetiska information kommer att kombineras med kliniska riskfaktorer för att skapa en holistisk riskpoäng. Denna metod bygger på tidigare validerade riskpoängmetoder, och denna studie kommer att vara värdefull för att validera denna modifierade algoritm. På grund av tids- och ekonomiska begränsningar kommer individuella holistiska riskpoäng inte att returneras till deltagarna i denna studie. Det är utredarnas avsikt att returnera resultaten i en separat finansierad studie, under ett separat protokoll, där användbarheten och psykosociala effekterna av att returnera riskbedömningsresultat kan utvärderas.

En undergrupp av deltagare med familje- eller medicinsk historia som tyder på en ärftlig mutation kommer att erbjudas ytterligare paneltester av familjär melanomgener. Det förutspås att cirka 10 % av deltagarna kan uppfylla kriterierna för familjärt melanom. I det här fallet kommer deltagarna att få lämplig genetisk rådgivning före testet för att informera dem om fördelarna och begränsningarna med genetiska tester, och de sannolika resultaten av testning. Detta för att deltagarna ska kunna ge informerat samtycke för ytterligare genetisk testning. Resultaten av genetiska tester för familjära melanomgener med hög penetrans kommer att returneras till deltagaren av en genetisk rådgivare eller en läkare som utbildats av en genetisk rådgivare.

Att tillhandahålla ett salivprov för genetisk analys i denna studie är valfritt. Deltagarna kan fortfarande delta i studien om de inte vill lämna ett genetiskt prov. En separat samtyckessida kommer att användas för att deltagarna ska ge samtycke till genetisk analys av salivprov.

Uppföljande klinikbesök

Deltagarna kommer att uppmanas att delta i ett uppföljande klinikbesök var 6:e ​​månad, under en 12-månadersperiod (baslinje, 6 och 12 månader). Uppföljningsbesök kommer att omfatta iToBoS Total Body Photography och dermoskopi. Alla lesioner som fotograferades med dermoskopi vid baslinjen kommer att upprepas vid det 12 månader långa uppföljningsbesöket. Vid 6 månaders uppföljningsbesök kommer endast misstänkta lesioner att fotograferas med dermoskopi. Dessutom kommer alla nya skador som är oroande att avbildas med dermoskopi. Eventuella misstänkta lesioner som identifieras kommer antingen att följas upp av en hudläkare på plats eller hänvisas till deltagarens nominerade behandling.

Det kommer att finnas ett ± 8-veckors fönster för deltagarna att genomföra besök 2 och 3.