iToBoS: Studie av klinisk datainnsamling (iToBoS)

Synopsis

Det overordnede målet med det bredere iToBoS-prosjektet er å bygge et nytt bildebehandlings- og diagnostisk verktøy for tidlig påvisning av melanom, som inkluderer all tilgjengelig informasjon fra deltakeren. Dette helhetlige vurderingsverktøyet bør inkludere de spesifikke egenskapene til hver enkelt deltaker for å muliggjøre en personlig, tidlig oppdagelse av melanom.

Målet med denne prospektive kliniske studien er å samle inn bildediagnostikk, fenotypiske, kliniske og genetiske data som er nødvendige for å utvikle iToBoS-systemet som en integrerende diagnostisk plattform for påvisning av melanom. Dette vil bli fullført ved å rekruttere 600 deltakere på tre studiesteder (200 hver i Barcelona, ​​Spania, Trieste Italia og Brisbane Australia), for å bli avbildet ved hjelp av iToBoS-systemet og konvensjonell dermoskopi. Dataene innhentet i denne studien vil bli brukt til å oppnå tre hovedmål;

• For å evaluere oppløsningen og brukervennligheten (for diagnose) av iToBoS-bildene sammenlignet med tradisjonelle dermoskopiske bilder. (Hovedmål)
• Å samle en bildedatabase for opplæring av AI-komponenten i iToBos-systemet.
• For å avgrense tidligere melanomrisikovurderinger for å utvikle en helhetlig melanomrisikoscore.

En påfølgende klinisk studie (separat protokoll) vil bli utført for å validere utviklingen fra denne studien ved å bruke et raffinert iToBoS-system og AI Cognitive Assist Tool.

Studere design

Dette er en prospektiv kohortstudie med flere steder, som rekrutterer deltakere med ulike medisinske historier og melanomhistorier. Alle deltakerne vil bli fulgt i en 12-måneders periode, med studiebesøk planlagt hver 6. måned (Baseline, måned 6 og 12). Deltakerne vil bli avbildet ved hjelp av iToBoS-helkroppsfotograferingssystemet, og individuelle lesjonsbilder vil bli tatt med et håndholdt dermatoskop. Relevante medisinske, fenotypiske og solatferdsdata vil bli samlet inn ved baseline, og spyttprøver samles inn (valgfritt) for genetisk analyse.

Registrering

Personer som uttrykte interesse for å delta, ble henvist til å delta, eller identifisert gjennom registre (der samtykke til kontakt for fremtidig forskning er gitt) som potensielt kvalifisert til å delta, vil bli kontaktet via telefon. Under denne kontakten vil deltakerne bli gitt studieinformasjon muntlig, og sende en kopi av deltakerinformasjons- og samtykkeskjemaet (PICF) via e-post (eller post), og gitt tilstrekkelig tid til å lese, diskutere med familiemedlemmer og stille spørsmål om PICF og studiedeltakelse. Hvis deltakeren ønsker å fortsette, vil deltakeren bli vurdert for kvalifisering og risikoen for melanom vil bli evaluert. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet ved baseline klinikkbesøk. Både deltakeren og etterforskeren vil signere og datere PICF. Alle deltakere som har sunget PICF vil bli oppført i deltakerscreenings- og påmeldingsloggen og deltakeridentifikasjonsloggen (eller lignende).

Studieprosedyrer

Baseline klinikkbesøk (besøk 1, dag 0)

Ved baseline klinikkbesøket vil deltakerne bli gitt detaljert informasjon om studien og hva som vil være involvert, inkludert eventuelle forutsette risikoer eller fordeler (f.eks. risiko knyttet til personvern, og ulemper med tid og reiser for avtaler, og fordeler knyttet til nøye overvåking av hud og bildebehandling). En klinikkmedarbeider vil gå grundig gjennom deltakerinformasjons- og samtykkeskjemaet (PICF) og vil gi deltakeren mulighet til å stille spørsmål. Deltakeren vil ha mottatt en kopi av PICF minst en uke før avtalen, noe som gir dem tilstrekkelig tid til å lese på forhånd og være forberedt på eventuelle spørsmål de har. Et medlem av forsøkspersonalet vil gjennomgå inkluderings- og eksklusjonskriteriene med deltakeren, og når samtykke er innhentet, vil deltakerne fylle ut noen få spørreskjemaer, gjennomgå iToBoS Total Body Photography, dermoskopi og gi en biologisk spyttprøve.

Klinisk historie og fenotypisk datafangst

Ved baseline vil et medlem av forskerteamet registrere informasjon fra deltakeren om personlig og familiehistorie (inkludert antall melanomer og ikke-melanom hudkreft og alder ved diagnose, antall andre hudutskjæringer, bruk av solarium, historie med alvorlige solforbrenninger, historie med UV-eksponering (f. kronisk, intermitterende, konstant), medisinbruk, komorbiditeter, familiehistorie med melanomer), demografiske data (inkludert alder, fødselsdato, kjønn og kjønn, fødested, antall år bosatt i nåværende by, sivilstand, utdanning nivå, aner) og fenotypiske data som hud- og øyenfarge. Klinisk informasjon om eventuelle mistenkelige lesjoner vil bli registrert, inkludert nylige endringer, tidligere biopsi eller tidligere ablative behandlinger. Dette kan inkludere å be om tidligere eller fremtidige patologirapporter. Samtykke til innsamling av patologirapporter og relevant sykehistorie vil inngå i PICF. Alle data vil bli lagt inn direkte i et elektronisk datafangst (EDC)-system for å sikre konsistens og konfidensialitet for deltakerens informasjon.

iToBoS Total Body Photography

Deltakerne vil gjennomgå Total Body Photography ved å bruke iToBos helkroppsskanner. iToBoS-systemet består av et rammeverk av 15 høyoppløselige industrikameraer utstyrt med flytende linser som buer seg over en horisontal seng som deltakeren skal ligge på. Deltakerne vil kle av seg undertøyet med hår bundet hvis det er aktuelt. Deltakerne vil bli tilbudt muligheten til å bruke engangsundertøy for å øke hudområdet som skal avbildes, som ellers kan dekkes av deres eget undertøy. Deltakerne vil bli instruert til å legge seg på en seng, med skuldre og albuer på linje, i en vinkel 90 grader mot kroppen, med hendene plassert litt over hodet. Rammeverket til kameraer vil systematisk bevege seg langs skinnene i rammeverket og ta flere bilder ved forskjellige fokuspunkter for å fange hele hudoverflaten. Deltakerne vil da bli bedt om å endre stilling til å ligge på magen. Bildeprosessen for hver posisjon vil ta mindre enn 5 minutter. Programvare brukes deretter til å slå sammen bilder til et enkelt sammensatt bilde og generere et 3D-kroppskart av deltakerens hud. For å beskytte deltakerens personvern vil 3D-rekonstruksjonen av deltakeren bli semi-anonymisert ved å lage en 3D-avatar, som tillater kartlegging av nøyaktig plassering av føflekker.

Dermoskopi

Dermoskopiske bilder vil bli tatt, ved hjelp av en håndholdt enhet (standardisert mellom stedene), av eventuelle hudlesjoner som er av bekymring for studiedeltakeren eller legen som utfører bildebehandlingen og hudundersøkelsen. I tillegg vil alle naevus 5 mm eller større i diameter også bli dermoskopisk avbildet opp til totalt 30 lesjoner. Hvis deltakeren har mer enn 30 lesjoner, som klinikeren mener bør avbildes for overvåking, vil mer enn 30 lesjoner avbildes for dermoskopi. Hvis deltakerne har mindre enn 30 lesjoner med en diameter på ≥ 5 mm, vil det bli tatt bilder av mindre naevi for å utgjøre totalen. Legen vil forsøke å ta dermoskopibilder fra en rekke kroppssteder. Disse lesjonsbildene vil bli kartlagt til de totale kroppsbildene tatt med iToBoS-systemet.

I tillegg vil det bli tatt opptil 10 dermoskopibilder per deltaker av benigne lesjoner (f.eks. seboreisk keratose, dermatofibrom, angiom) fra forskjellige kroppssteder, med det formål å vurdere bildeevner på forskjellige kroppsplasseringer og for å trene AI-komponenten i iToBoS-systemet.

Klinisk undersøkelse

Dermatologisk trente klinikere vil gjennomføre en klinisk hudundersøkelse og registrere fenotypedetaljer på et standard spørreskjema. Øyenfarge og fregnetetthet i ansiktet, rygg på høyre hånd og skuldre vil bli registrert (ingen = 1, mild = 2, moderat = 3, alvorlig = 4). Hudfarge vil bli klinisk vurdert ved individuell topologivinkel (målt ved hjelp av et spektrofotometer) på ventral overarm (ueksponert) og dorsal underarm (eksponert). Høyde og vekt på deltakere vil bli målt. Klinisk informasjon om eventuelle mistenkelige lesjoner vil bli registrert, inkludert nylig endring i størrelse, form, høyde, blødning, kløe, tidligere biopsi, tidligere kryoterapi eller andre ablative behandlinger.

Behandling av bekymringsfulle hudlesjoner

I løpet av studieperioden kan etterforskerne identifisere hudlesjoner som er mistenkelige for malignitet som krever ytterligere legehjelp.

For steder der en hudlege ser deltakere ansikt til ansikt, vil hudlegen administrere behandlingen av alle mistenkelige lesjoner i henhold til standardbehandling (dvs. overvåking, videre avbildning med Reflectance Confocal Microscopy, biopsi, topisk eller kryoterapi i henhold til standardbehandling).

For de andre nettstedene vil avbildede lesjoner bli gjennomgått innen to uker av den rådgivende hudlegen sammen med dermatologisk trente klinikere ved å bruke tilgjengelig klinisk informasjon, 3D-avatar og dermoskopiske bilder for å identifisere eventuelle hudlesjoner som er mistenkelige for malignitet og som krever henvisning til deltakerens faste lege. utøver for ledelse. En studierapport vil bli generert inkludert bilder av eventuelle lesjoner som krever handling. Dette vil bli sendt til deltakerens nominerte behandler. Eventuelle henvisninger vil bli fulgt opp og rapporter og patologier vil bli etterspurt.

Samling av bioprøver

Deltakerne vil bli bedt om å gi en spyttprøve ved å bruke et Oragene DNA-selvsamlingssett (eller lignende). Prøver vil bli sendt til et akkreditert anlegg for prosessering og vil bli genotypet ved hjelp av en array som vil oppdage vanlige varianter i kjente lav til moderat risiko følsomhetsgener. Denne genetiske informasjonen vil bli kombinert med kliniske risikofaktorer for å skape en helhetlig risikoscore. Denne metoden bygger på tidligere validerte risikoscoringmetoder, og denne studien vil være verdifull for å validere denne modifiserte algoritmen. På grunn av tids- og økonomiske begrensninger vil individuelle helhetlige risikoskårer ikke bli returnert til deltakerne i denne studien. Det er etterforskernes intensjon å returnere resultatene i en separat finansiert studie, under en egen protokoll, der nytten og psykososial virkning av å returnere risikovurderingsresultater kan evalueres.

En undergruppe av deltakere med familie eller medisinsk historie som tyder på en arvelig mutasjon vil bli tilbudt ytterligere paneltesting av familiære melanomgener. Det er spådd at omtrent 10 % av deltakerne kan oppfylle kriterier for familiært melanom. I dette tilfellet vil deltakerne motta passende genetisk veiledning før test for å informere dem om fordelene og begrensningene ved genetisk testing, og de sannsynlige resultatene av testing. Dette er for å tillate deltakere å gi informert samtykke for ytterligere genetisk testing. Resultatene av genetisk testing for familiære melanomgener med høy penetrans vil bli returnert til deltakeren av en genetisk rådgiver, eller en kliniker som er opplært av en genetisk rådgiver.

Å gi en spyttprøve for genetisk analyse i denne studien er valgfritt. Deltakerne kan fortsatt delta i studien hvis de ikke ønsker å gi en genetisk prøve. En egen samtykkeside vil bli brukt for deltakere for å gi samtykke til genetisk analyse av spyttprøve.

Oppfølging av klinikkbesøk

Deltakerne vil bli bedt om å delta på et oppfølgingsklinikkbesøk hver 6. måned, i en 12-måneders periode (baseline, 6 og 12 måneder). Oppfølgingsbesøk vil inkludere iToBoS Total Body Photography og dermoskopi. Enhver lesjon som ble fotografert ved hjelp av dermoskopi ved baseline, vil bli gjentatt ved 12 måneders oppfølgingsbesøk. Ved 6 måneders oppfølgingsbesøk vil kun mistenkelige lesjoner bli fotografert ved hjelp av dermoskopi. Videre vil eventuelle nye lesjoner som er bekymrende i tillegg bli avbildet ved hjelp av dermoskopi. Eventuelle mistenkelige lesjoner som identifiseres vil enten følges opp av en hudlege på stedet eller henvises til deltakerens nominerte behandling.

Det vil være et ± 8 ukers vindu for deltakerne til å fullføre besøk 2 og 3.