iToBoS: Clinical Data Acquisition Study (iToBoS)

Szinopszis

A tágabb értelemben vett iToBoS projekt átfogó célja egy új képalkotó és diagnosztikai eszköz létrehozása a melanoma korai felismerésére, amely magában foglalja a résztvevő összes elérhető információját. Ennek a holisztikus értékelési eszköznek tartalmaznia kell minden résztvevő sajátos jellemzőit, hogy lehetővé tegye a melanoma személyre szabott, korai felismerését.

Ennek a prospektív klinikai vizsgálatnak a célja az iToBoS rendszer, mint a melanoma kimutatására szolgáló integrált diagnosztikai platform fejlesztéséhez szükséges képalkotó, fenotípusos, klinikai és genetikai adatok gyűjtése. Ezt három vizsgálati helyszínen (Barcelonában, Spanyolországban, Triesztben, Olaszországban és Brisbane-ben) 600 résztvevő felvételével teszik teljessé, hogy az iToBoS rendszerrel és a hagyományos dermoszkópiával leképezzék őket. Az ebben a tanulmányban szerzett adatokat három kulcsfontosságú cél elérése érdekében használjuk fel;

• Az iToBoS képek felbontásának és használhatóságának (diagnózis céljából) értékelése a hagyományos dermoszkópos képekkel összehasonlítva. (Elsődleges feladat)
• Képadatbázis gyűjtése az iToBos rendszer mesterséges intelligencia összetevőjének betanításához.
• Korábbi melanoma kockázatértékelések finomítása, holisztikus melanoma kockázati pontszám kialakítása érdekében.

Egy ezt követő klinikai vizsgálatot (külön protokollt) végeznek el a tanulmány fejlesztéseinek validálására egy kifinomult iToBoS rendszer és AI kognitív segédeszköz segítségével.

Dizájnt tanulni

Ez egy prospektív, több helyszínre kiterjedő, kohorszos tanulmány, amely különböző orvosi és melanoma kórtörténettel rendelkező résztvevőket toboroz. Minden résztvevőt 12 hónapon keresztül követnek, a tanulmányi látogatásokat 6 havonta tervezik (alapállapot, 6. és 12. hónap). A résztvevőkről az iToBoS teljes testfotós rendszerrel, az egyes elváltozásokról pedig kézi dermatoszkóppal készülnek felvételek. A vonatkozó orvosi, fenotípusos és napozási viselkedési adatokat az alaphelyzetben gyűjtik, és nyálmintákat gyűjtenek (opcionális) genetikai elemzés céljából.

Beiratkozás

Azokkal az emberekkel, akik érdeklődésüket fejezték ki a részvétel iránt, részvételre utaltak, vagy a feljegyzések alapján (ahol a jövőbeni kutatáshoz a kapcsolatfelvételhez hozzájárultak) potenciálisan részt vehetnek, telefonon lépnek kapcsolatba. A kapcsolatfelvétel során a résztvevők szóban kapnak tanulmányi információkat, és e-mailben (vagy postai úton) elküldik a résztvevői információs és beleegyezési űrlap (PICF) egy példányát, és elegendő időt biztosítanak az olvasásra, a családtagokkal való megbeszélésre és a kérdések feltevésére. a PICF-ről és a tanulmányi részvételről. Ha a résztvevő folytatni kívánja, megvizsgálják a résztvevő jogosultságát, és értékelik a melanoma kockázatát. A tájékozott írásos beleegyezést a kiindulási klinikai látogatáskor kell beszerezni. A résztvevő és a vizsgáló is aláírja és keltezi a PICF-et. Minden résztvevő, aki elénekelte a PICF-et, felkerül a Résztvevő átvilágítási és beiratkozási naplójába, valamint a résztvevőazonosító naplóba (vagy hasonlóba).

Tanulmányi eljárások

Kiindulási klinikai látogatás (1. vizit, 0. nap)

A klinikai alaplátogatás alkalmával a résztvevőket részletes információkkal látják el a vizsgálatról és annak részleteiről, beleértve a várható kockázatokat és előnyöket (pl. az adatvédelemmel kapcsolatos kockázatok, valamint a találkozókhoz szükséges idő és utazás kellemetlenségei, valamint a a bőr szoros megfigyelése és képalkotás). A klinika munkatársa alaposan átnézi a résztvevői információs és hozzájárulási űrlapot (PICF), és lehetőséget ad a résztvevőnek, hogy kérdéseket tegyen fel. A résztvevő legalább egy héttel a találkozó előtt megkapja a PICF egy példányát, elegendő időt hagyva számára, hogy előzetesen elolvassa, és felkészüljön bármilyen kérdésére. A vizsgálati személyzet egyik tagja a résztvevővel együtt felülvizsgálja a felvételi és kizárási kritériumokat, majd a beleegyezés megszerzése után a résztvevők kitöltenek néhány kérdőívet, alávetnek egy iToBoS Total Body Photography-t, dermoszkópiát, és biológiai nyálmintát adnak.

Klinikai történelem és fenotípusos adatok rögzítése

Kezdetben a kutatócsoport tagja rögzíti a résztvevőtől származó személyes és családi kórtörténeti információkat (beleértve a melanómák és nem melanómás bőrrákok számát és a diagnózisok korát, az egyéb bőrmetszések számát, a szoláriumhasználatot, a súlyos leégések anamnézisét, UV-expozíció története (pl. krónikus, időszakos, állandó), gyógyszerhasználat, társbetegségek, melanómák a családjában), demográfiai adatok (beleértve az életkort, születési dátumot, nemet és nemet, születési helyet, a jelenlegi városban eltöltött évek számát, családi állapotot, iskolai végzettséget) szint, származás) és a fenotípusos adatok, például a bőr és a szem színe. A gyanús elváltozásokkal kapcsolatos klinikai információkat rögzítjük, beleértve a közelmúltbeli változásokat, a korábbi biopsziát vagy a korábbi ablatív kezeléseket. Ez magában foglalhatja korábbi vagy jövőbeli patológiai jelentések kérését. A patológiai jelentések és a vonatkozó kórelőzmények összegyűjtésére vonatkozó hozzájárulást a PICF tartalmazza. Minden adat közvetlenül egy elektronikus adatrögzítési (EDC) rendszerbe kerül a résztvevők információinak következetességének és bizalmasságának biztosítása érdekében.

iToBoS teljes testfotózás

A résztvevők Total Body Photographyon vesznek részt az iToBos egésztest szkenner segítségével. Az iToBoS rendszer 15 nagyfelbontású ipari kamerából áll, amelyek folyékony lencsékkel vannak felszerelve, amelyek egy vízszintes ágy fölé ívelnek, amelyen a résztvevő fekhet. A résztvevők alsóneműre vetkőznek le, ha szükséges, felkötött hajjal. A résztvevőknek lehetőséget kínálnak arra, hogy eldobható fehérneműt viseljenek, ezzel növelve a leképezendő bőrfelületet, amelyet egyébként saját fehérneműjük takarhat. A résztvevőket arra utasítják, hogy feküdjenek egy ágyon, vállakkal és könyökökkel egy vonalban, a testhez képest 90 fokos szögben, és a kezeket enyhén a fej fölé helyezve. A kamerák váza szisztematikusan mozog a keret sínjein, és több képet rögzít különböző fókuszpontokban, hogy rögzítse a teljes bőrfelületet. Ezután a résztvevőket arra kérik, hogy változtassanak hason fekvésre. Az egyes pozíciók képalkotási folyamata kevesebb, mint 5 percet vesz igénybe. A szoftver ezután a képeket egyetlen összetett képpé egyesíti, és a résztvevő bőréről 3D-s testtérképet készít. A résztvevők magánéletének védelme érdekében a résztvevő 3D-s rekonstrukcióját félig anonimizálják egy 3D-s avatár létrehozásával, amely lehetővé teszi a vakondok pontos helyének feltérképezését.

Dermoszkópia

Dermoszkópos képeket készítenek egy kézi eszközzel (a helyek között szabványosítva) minden olyan bőrelváltozásról, amely a vizsgálatban részt vevő vagy a képalkotást és bőrvizsgálatot végző orvost érinti. Ezenkívül minden 5 mm-es vagy annál nagyobb átmérőjű nevusról dermoszkópos felvétel készül, összesen 30 lézióig. Ha a résztvevőnek több mint 30 léziója van, amelyekről a klinikus úgy gondolja, hogy monitorozáshoz le kell készíteni, akkor több mint 30 léziót leképeznek a dermoszkópia céljából. Ha a résztvevőknek kevesebb, mint 30 ≥ 5 mm átmérőjű léziója van, akkor a kisebb nevusok képei készülnek a teljes összeg elkészítéséhez. A klinikus megkísérel dermoszkópiás képeket készíteni a test számos helyéről. Ezek a lézióképek az iToBoS rendszerrel készült teljes testképekhez lesznek leképezve.

Ezenkívül résztvevőnként legfeljebb 10 dermoscopiás kép készül a jóindulatú elváltozásokról (pl. seborrhoeás keratosis, dermatofibroma, angioma) különböző testhelyekről, a test különböző helyein lévő képképességek felmérése és az iToBoS rendszer mesterséges intelligencia komponensének képzése céljából.

Klinikai vizsgálat

A bőrgyógyászatilag képzett klinikusok klinikai bőrvizsgálatot végeznek, és egy szabványos kérdőíven rögzítik a fenotípus részleteit. Rögzítésre kerül a szemszín és a szeplők sűrűsége az arcon, a jobb kéz hátán és a vállakon (egyik sem = 1, enyhe = 2, közepes = 3, súlyos = 4). A bőrszínt klinikailag egyedi topológiai szöggel (spektrofotométerrel mérve) a ventrális felkaron (nem exponált) és a háti alkaron (exponált) értékelik. A résztvevők magasságát és súlyát mérik. A gyanús léziókra vonatkozó klinikai információkat rögzíteni kell, beleértve a közelmúltban bekövetkezett méret-, alak-, magasságváltozást, vérzést, viszketést, korábbi biopsziát, korábbi krioterápiát vagy egyéb ablatív kezeléseket.

Aggodalomra okot adó bőrelváltozások kezelése

A vizsgálati időszak alatt a vizsgálók azonosíthatják a rosszindulatú daganatra gyanús bőrelváltozásokat, amelyek további orvosi ellátást igényelnek.

Azokon a helyeken, ahol a bőrgyógyász szemtől-szembe látja a résztvevőket, a bőrgyógyász kezeli a gyanús elváltozásokat a szokásos ellátás szerint (pl. monitorozás, további képalkotás reflexiós konfokális mikroszkóppal, biopszia, helyi vagy krioterápia a szokásos ellátás szerint).

A többi helyen a leképezett elváltozásokat a bőrgyógyász szakorvos és bőrgyógyászatilag képzett klinikusok két héten belül felülvizsgálják a rendelkezésre álló klinikai információk, 3D-s avatar és dermoszkópos képek felhasználásával, hogy azonosítsák a rosszindulatú daganatra gyanús bőrelváltozásokat, amelyekhez a résztvevő rendszeres orvosi vizsgálatához kell fordulni. menedzsment gyakorlója. A vizsgálati jelentés készül, amely tartalmazza a beavatkozást igénylő elváltozások képeit. Ezt elküldjük a résztvevő kijelölt kezelőorvosának. Az esetleges beutalásokat nyomon követjük, és jelentéseket és patológiákat kérünk.

Biopéldányok gyűjteménye

A résztvevőket arra kérik, hogy nyálmintát adjanak Oragene DNS öngyűjtő készlettel (vagy hasonlóval). A mintákat egy akkreditált létesítménybe küldik feldolgozásra, és egy olyan tömb segítségével genotipizálják, amely kimutatja az ismert alacsony vagy közepes kockázatú génekben előforduló gyakori változatokat. Ezt a genetikai információt kombinálják klinikai kockázati tényezőkkel, hogy holisztikus kockázati pontszámot hozzanak létre. Ez a módszer korábban validált kockázatpontozási módszerekre épül, és ez a tanulmány értékes lesz a módosított algoritmus validálásában. Az idő és a pénzügyi korlátok miatt az egyéni holisztikus kockázati pontszámokat nem adjuk vissza a vizsgálatban résztvevőknek. A kutatók szándéka, hogy az eredményeket egy külön finanszírozott vizsgálatban, külön protokoll alapján küldjék vissza, ahol értékelhető a kockázatértékelési eredmények visszaküldésének hasznossága és pszichoszociális hatása.

Az öröklött mutációra utaló családi vagy kórtörténettel rendelkező résztvevők egy részhalmazát felajánlják a családi melanoma gének további paneltesztjének. Az előrejelzések szerint a résztvevők körülbelül 10%-a felelhet meg a családi melanoma kritériumainak. Ebben az esetben a résztvevők megfelelő előzetes genetikai tanácsadásban részesülnek, hogy tájékoztassák őket a genetikai tesztelés előnyeiről és korlátairól, valamint a tesztelés várható kimeneteléről. Ez lehetővé teszi a résztvevőknek, hogy tájékozott beleegyezést adjanak a további genetikai vizsgálatokhoz. A nagy penetranciájú családi melanoma gének genetikai vizsgálatának eredményeit egy genetikai tanácsadó vagy egy genetikai tanácsadó által kiképzett klinikus visszaküldi a résztvevőnek.

Ebben a vizsgálatban a nyálminta biztosítása a genetikai elemzéshez nem kötelező. A résztvevők továbbra is részt vehetnek a vizsgálatban, ha nem kívánnak genetikai mintát adni. A résztvevők külön hozzájárulási oldalt használnak a nyálminta genetikai elemzéséhez való hozzájárulás megadásához.

Utánkövető klinikai látogatások

A résztvevőket felkérik, hogy 6 havonta, 12 hónapon keresztül (alap, 6 és 12 hónap) vegyenek részt egy nyomon követési klinikai látogatáson. A nyomon követési látogatások magukban foglalják az iToBoS Total Body Photography-t és a dermoscopy-t. Minden olyan elváltozást, amelyet a kiinduláskor dermoszkópiával fényképeztek le, megismétlik a 12 hónapos követési látogatáson. A 6 hónapos utóvizsgálat során dermoszkópiával csak a gyanús elváltozásokat fényképezzük le. Ezenkívül minden érintett új elváltozást dermoszkópiával is leképeznek. Minden gyanús elváltozást vagy egy helyszíni bőrgyógyász nyomon követ, vagy a résztvevő által kijelölt kezelésre utalják.

A résztvevők számára ± 8 hét áll rendelkezésre a 2. és 3. látogatás elvégzésére.