iToBoS: Clinical Data Acquisition Study (iToBoS)

Synopsis

Laajemman iToBoS-projektin yleisenä tavoitteena on rakentaa uusi kuvantamis- ja diagnostiikkatyökalu melanooman varhaiseen havaitsemiseen, joka sisältää kaikki osallistujan saatavilla olevat tiedot. Tämän kokonaisvaltaisen arviointityökalun tulisi sisältää jokaisen osallistujan erityispiirteet, jotta melanooman yksilöllinen ja varhainen havaitseminen olisi mahdollista.

Tämän tulevan kliinisen tutkimuksen tavoitteena on kerätä kuvantamis-, fenotyyppi-, kliinisiä ja geneettisiä tietoja, joita tarvitaan iToBoS-järjestelmän kehittämiseen integroivana diagnostisena alustana melanooman havaitsemiseen. Tämä saatetaan päätökseen rekrytoimalla 600 osallistujaa kolmesta tutkimuspaikasta (200 kussakin Barcelonassa, Espanjassa, Triestessä Italiassa ja Brisbanessa Australiassa), jotka kuvataan käyttämällä iToBoS-järjestelmää ja tavanomaista dermoskopiaa. Tässä tutkimuksessa saatuja tietoja käytetään kolmen keskeisen tavoitteen saavuttamiseen;

• Arvioida iToBoS-kuvien resoluutiota ja käytettävyyttä (diagnoosia varten) perinteisiin dermoskooppisiin kuviin verrattuna. (Ensisijainen tavoite)
• Kuvatietokannan kerääminen iToBos-järjestelmän tekoälykomponentin harjoittelua varten.
• Tarkoittaa aikaisempia melanooman riskiarvioita kokonaisvaltaisen melanooman riskipisteen kehittämiseksi.

Seuraava kliininen tutkimus (erillinen protokolla) suoritetaan tämän tutkimuksen kehityksen validoimiseksi käyttämällä hienostunutta iToBoS-järjestelmää ja AI Cognitive Assist Toolia.

Opintojen suunnittelu

Tämä on potentiaalinen, useaan paikkaan keskittyvä kohorttitutkimus, johon rekrytoidaan osallistujia, joilla on erilainen lääketieteellinen ja melanoomahistoria. Kaikkia osallistujia seurataan 12 kuukauden ajan ja opintovierailut suunnitellaan kuuden kuukauden välein (perustilanne, kuukaudet 6 ja 12). Osallistujat kuvataan iToBoS-kokovartalokuvausjärjestelmällä, ja yksittäiset leesiokuvat otetaan kädessä pidettävällä dermatoskoopilla. Asiaankuuluvat lääketieteelliset, fenotyyppiset ja aurinkokäyttäytymistiedot kerätään lähtötilanteessa, ja sylkinäytteet kerätään (valinnainen) geneettistä analyysiä varten.

Ilmoittautuminen

Henkilöihin, jotka ovat ilmaisseet kiinnostuksensa osallistua, jotka on ohjattu osallistumaan tai jotka on tunnistettu tietueiden perusteella (joissa on myönnetty suostumus ottaa yhteyttä tulevaa tutkimusta varten) mahdollisesti osallistumiskelpoisiksi, otetaan yhteyttä puhelimitse. Tämän yhteydenoton aikana osallistujille toimitetaan tutkimustiedot suullisesti, ja heille lähetetään kopio osallistujatieto- ja suostumuslomakkeesta (PICF) sähköpostitse (tai postitse) ja heille annetaan riittävästi aikaa lukea, keskustella perheenjäsenten kanssa ja esittää kysymyksiä. PICF:stä ja tutkimukseen osallistumisesta. Jos osallistuja haluaa jatkaa, osallistujan kelpoisuus arvioidaan ja hänen riskinsä sairastua melanoomaan. Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan perusklinikallakäynnillä. Sekä osallistuja että tutkija allekirjoittavat ja päivättävät PICF:n. Kaikki osallistujat, jotka ovat laulaneet PICF:n, luetellaan osallistujan seulonta- ja ilmoittautumislokiin ja osallistujan tunnistuslokiin (tai vastaavaan).

Tutkimusmenettelyt

Perustason klinikkakäynti (käynti 1, päivä 0)

Perustason klinikkakäynnillä osallistujille tarjotaan yksityiskohtaista tietoa tutkimuksesta ja siihen liittyvistä seikoista, mukaan lukien mahdolliset ennakoidut riskit tai edut (esim. tietosuojaan liittyvät riskit, tapaamisten ajan ja matkan haitat sekä tutkimukseen liittyvät edut ihon tarkka seuranta ja kuvantaminen). Klinikan työntekijä käy perusteellisesti läpi osallistujatieto- ja suostumuslomakkeen (PICF) ja antaa osallistujalle mahdollisuuden esittää kysymyksiä. Osallistuja on saanut kopion PICF:stä vähintään viikkoa ennen tapaamista, jolloin hänellä on riittävästi aikaa lukea etukäteen ja valmistautua mahdollisiin kysymyksiin. Tutkimushenkilöstön jäsen tarkistaa osallistujan kanssa osallistumis- ja poissulkemiskriteerit, ja kun suostumus on saatu, osallistujat täyttävät muutaman kyselylomakkeen, käyvät läpi iToBoS Total Body -kuvauksen, dermoskopian ja antavat biologisen sylkinäytteen.

Kliininen historia ja fenotyyppitietojen kerääminen

Tutkimusryhmän jäsen tallentaa lähtötilanteessa tiedot osallistujalta henkilökohtaisesta ja perheen sairaushistoriasta (mukaan lukien melanoomien ja ei-melanoomaisten ihosyöpien lukumäärä ja iät diagnoosissa, muiden iholeikkausten määrä, solariumin käyttö, vakavien auringonpolttamien historia, UV-altistuksen historia (esim. krooninen, ajoittainen, jatkuva), lääkkeiden käyttö, rinnakkaissairaudet, melanoomien sukuhistoria), väestötiedot (mukaan lukien ikä, syntymäaika, sukupuoli ja sukupuoli, syntymäpaikka, nykyisessä kaupungissa asuneiden vuosien lukumäärä, siviilisääty, koulutus taso, sukujuuret) ja fenotyyppitiedot, kuten ihon ja silmien väri. Kliiniset tiedot kaikista epäilyttävistä leesioista tallennetaan, mukaan lukien viimeaikaiset muutokset, aiempi biopsia tai aikaisemmat ablatiiviset hoidot. Tämä voi sisältää aiempien tai tulevien patologiaraporttien pyytämisen. Suostumus patologisten raporttien keräämiseen ja asiaankuuluva sairaushistoria sisällytetään PICF:ään. Kaikki tiedot syötetään suoraan Electronic Data Capture (EDC) -järjestelmään osallistujien tietojen johdonmukaisuuden ja luottamuksellisuuden varmistamiseksi.

iToBoS Total Body Photography

Osallistujille tehdään Total Body Photography -kuvaus iToBos-kokovartaloskannerin avulla. iToBoS-järjestelmä koostuu 15 korkearesoluutioisesta teollisuuskamerasta, jotka on varustettu nestemäisillä linsseillä, jotka kaareutuvat vaakasuoraan sänkyyn, jolla osallistuja makaa. Osallistujat riisuutuvat alusvaatteisiinsa ja hiukset sidotaan tarvittaessa. Osallistujille tarjotaan mahdollisuutta käyttää kertakäyttöisiä alusvaatteita, mikä lisää kuvattavaa ihoaluetta, joka voi muuten peittyä omilla alusvaatteilla. Osallistujia neuvotaan makaamaan sängyllä, olkapäät ja kyynärpäät linjassa, 90 asteen kulmassa vartaloon nähden kädet hieman pään päällä. Kameroiden kehys liikkuu systemaattisesti rungon kiskoja pitkin ottamalla useita kuvia eri tarkennuspisteistä kaapatakseen koko ihon pinnan. Osallistujia pyydetään sitten vaihtamaan asento vatsallaan makaamaan. Kunkin asennon kuvausprosessi kestää alle 5 minuuttia. Ohjelmistoa käytetään sitten yhdistämään kuvat yhdeksi yhdistelmäkuvaksi ja luomaan 3D-vartalokartta osallistujan ihosta. Osallistujan yksityisyyden suojelemiseksi osallistujan 3D-rekonstruktio tehdään puolianonymisoiduksi luomalla 3D-avatar, joka mahdollistaa myyrien tarkan sijainnin kartoituksen.

Dermoskopia

Dermoskooppisia kuvia otetaan kädessä pidettävällä laitteella (standardoitu paikkojen välillä) kaikista ihovaurioista, jotka ovat huolestuttavia tutkimukseen osallistujalle tai kuvantamista ja ihotutkimusta suorittavalle lääkärille. Lisäksi kaikki halkaisijaltaan 5 mm:n tai sitä suuremmat naevus kuvataan myös dermoskooppisesti yhteensä 30 leesioon saakka. Jos osallistujalla on yli 30 leesiota, jotka lääkärin mielestä tulisi kuvata seurantaa varten, yli 30 leesiota kuvataan dermoskopiaa varten. Jos osallistujilla on alle 30 leesiota, joiden halkaisija on ≥ 5 mm, otetaan kuvia pienemmistä naevista kokonaismäärän muodostamiseksi. Kliinikko yrittää ottaa dermoskopiakuvia useista kehon kohdista. Nämä leesiokuvat kartoitetaan iToBoS-järjestelmällä otettuihin koko kehon kuviin.

Lisäksi per osallistuja otetaan jopa 10 dermoskopiakuvaa hyvänlaatuisista leesioista (esim. seborrooinen keratoosi, dermatofibrooma, angioma) eri kehon kohdista, jotta voidaan arvioida kuvaominaisuuksia eri kehon kohdissa ja kouluttaa iToBoS-järjestelmän tekoälykomponenttia.

Kliininen tutkimus

Dermatologisesti koulutetut kliinikot tekevät kliinisen ihotutkimuksen ja kirjaavat fenotyyppitiedot vakiokyselyyn. Silmien väri ja pisamioiden tiheys kasvoissa, oikean käden selässä ja hartioissa kirjataan (ei mikään = 1, lievä = 2, kohtalainen = 3, vakava = 4). Ihonväri arvioidaan kliinisesti yksilöllisen topologiakulman avulla (mitattu spektrofotometrillä) vatsan olkavarresta (valottamaton) ja dorsaalisesta kyynärvarresta (valotettu). Osallistujien pituus ja paino mitataan. Kliiniset tiedot kaikista epäilyttävistä leesioista tallennetaan, mukaan lukien äskettäiset koon, muodon, korkeuden muutokset, verenvuoto, kutina, edellinen biopsia, aikaisempi kryoterapia tai muut ablatiiviset hoidot.

Huolestuttavien ihovaurioiden hallinta

Tutkimusjakson aikana tutkijat voivat tunnistaa ihovaurioita, joissa on epäilyjä pahanlaatuisuudesta ja jotka vaativat lisälääkärinhoitoa.

Kohteissa, joissa ihotautilääkäri näkee osallistujat kasvokkain, ihotautilääkäri hoitaa epäilyttävien leesioiden hoidon normaalin hoidon (esim. seuranta, lisäkuvaus heijastuskonfokaalimikroskopialla, biopsia, paikallishoito tai kryoterapia normaalihoidon mukaisesti).

Muiden paikkojen osalta konsultti-ihotautilääkäri yhdessä dermatologisesti koulutettujen kliinikkojen kanssa tarkastelee kuvatut leesiot kahden viikon kuluessa käyttämällä saatavilla olevia kliinisiä tietoja, 3D-avataria ja dermoskooppisia kuvia tunnistaakseen mahdolliset pahanlaatuisiksi epäilyt ihovauriot, jotka edellyttävät lähetettä osallistujan säännölliseen lääkäriin. hallinnon ammattilainen. Luodaan tutkimusraportti, joka sisältää kuvia kaikista toimenpiteitä vaativista leesioista. Tämä lähetetään osallistujan nimeämälle hoitavalle lääkärille. Mahdollisia lähetteitä seurataan ja raportteja ja patologioita pyydetään.

Bionäytteiden kokoelma

Osallistujia pyydetään antamaan sylkinäyte käyttämällä Oragene DNA:n itsekeräyssarjaa (tai vastaavaa). Näytteet lähetetään akkreditoituun laitokseen prosessoitaviksi ja genotyypitetään käyttämällä taulukkoa, joka havaitsee yleisiä muunnelmia tunnetuista matalan tai kohtalaisen riskialttiuden geeneistä. Tämä geneettinen tieto yhdistetään kliinisiin riskitekijöihin kokonaisvaltaisen riskipisteen luomiseksi. Tämä menetelmä perustuu aiemmin validoituihin riskipisteytysmenetelmiin, ja tämä tutkimus on arvokas tämän muokatun algoritmin validoinnissa. Ajan ja taloudellisten rajoitusten vuoksi yksittäisiä kokonaisvaltaisia ​​riskipisteitä ei palauteta tähän tutkimukseen osallistuneille. Tutkijoiden tarkoituksena on palauttaa tulokset erikseen rahoitetussa tutkimuksessa erillisellä protokollalla, jossa voidaan arvioida riskiarvioinnin tulosten palauttamisen hyödyllisyyttä ja psykososiaalista vaikutusta.

Osalle osallistujia, joiden perhe- tai sairaushistoria viittaa perinnölliseen mutaatioon, tarjotaan lisäpaneelitestejä familiaalisen melanoomageenien suhteen. On ennustettu, että noin 10 % osallistujista saattaa täyttää familiaalisen melanooman kriteerit. Tässä tapauksessa osallistujat saavat asianmukaista testausta edeltävää geneettistä neuvontaa, joka kertoo heille geneettisen testauksen eduista ja rajoituksista sekä testauksen todennäköisistä tuloksista. Tämän tarkoituksena on antaa osallistujille mahdollisuus antaa tietoon perustuva suostumus lisägeenitesteihin. Geenineuvoja tai geenineuvojan kouluttama kliinikko palauttaa osallistujalle korkean penetranssin suvun melanoomageenien geneettisen testauksen tulokset.

Sylkinäytteen antaminen geneettistä analyysiä varten tässä tutkimuksessa on valinnaista. Osallistujat voivat silti osallistua tutkimukseen, jos he eivät halua toimittaa geneettistä näytettä. Osallistujat voivat antaa suostumuksensa sylkinäytteen geneettiseen analyysiin erillisellä suostumussivulla.

Klinikan seurantakäynnit

Osallistujia pyydetään käymään seurantaklinikalla 6 kuukauden välein 12 kuukauden ajan (perustilanne, 6 ja 12 kuukautta). Seurantakäynteihin kuuluu iToBoS Total Body Photography ja Dermoscopy. Kaikki leesiot, jotka kuvattiin dermoskopialla lähtötilanteessa, toistetaan 12 kuukauden seurantakäynnillä. Kuuden kuukauden seurantakäynnillä vain epäilyttävät leesiot kuvataan dermoskopialla. Lisäksi kaikki uudet huolestuttavat leesiot kuvataan lisäksi dermoskopialla. Kaikki havaitut epäilyttävät leesiot joko seurataan paikan päällä olevan ihotautilääkärin toimesta tai ohjataan osallistujan määräämään hoitoon.

Osallistujilla on ± 8 viikkoa käyntien 2 ja 3 suorittamiseen.