軽度、中等度、および重度の肝障害を持つ参加者におけるイプタコパン（LNP023）の薬物動態（PK）および安全性研究は、正常な肝機能を持つマッチドコントロールの健康な参加者と比較されます。

包含基準:

すべての参加者:

1. 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
2. -18歳から75歳までの男性参加者および非出産の可能性のある女性参加者（両端を含む）
3. 参加者は、研究に参加するには少なくとも体重が 55 kg で、健康な参加者の場合は 18 ～ 35 kg/m2 の範囲内のボディマス指数 (BMI) を持っている必要があります。 明らかな腹水のない肝障害のある参加者の場合、BMI は 18 ～ 40 kg/m2 の範囲内にある必要があります。 明らかな腹水を伴う肝障害のある参加者の場合、BMI は 18 ～ 45 kg/m2 の範囲内にある必要があります。
4. 研究者と十分にコミュニケーションを取り、研究の要件を理解し、遵守する能力。

5. -参加者は、プロトコルで要求されているように、臨床研究ユニットに留まることをいとわない必要があります。

   グループ 1 (健康な参加者)

6. 各参加者は、グループ 2、3、または 4 の個々の参加者と年齢 (± 10 歳)、性別、体重 (± 15%)、および喫煙状況が一致する必要があります。

7. -参加者は、病歴、身体検査、バイタルサイン、ECG、および臨床検査によって決定される健康状態にある必要があります

   • スクリーニングとベースラインでは、バイタル サイン (収縮期血圧と拡張期血圧、および脈拍数) は、3 分間座った後に評価され、次の範囲内にある必要があります。
   • 口腔体温 35.0～37.5℃。
   • 収縮期血圧、89 ～ 139 mmHg。
   • 拡張期血圧、50 ～ 89 mmHg。
   • 脈拍数、50～100 bpm。 グループ 2、3、および 4 (軽度、中等度、または重度の肝障害のある参加者)

8. バイタル サインは 3 分間座った後に評価され、次の範囲内にある必要があります。

   • 口腔体温 35.0～37.5℃。
   • 収縮期血圧、85 ～ 160 mmHg。
   • 拡張期血圧、50 ～ 100 mmHg。
   • 脈拍数、50～100 bpm。

9. Child-Pugh分類に従って臨床的に決定および計算されたChild-Pughスコア（セクション8.4.4、 表 8-2) 各グループ、すなわち、グループ 2、3、および 4 (軽度、中等度、または重度の肝障害のある参加者) の肝障害に沿って。

   • グループ 2;軽度; Child-Pugh スコア 5-6。クラスA。
   • グループ 3;適度; Child-Pugh スコア 7-9。クラスB。
   • グループ 4;ひどい; Child-Pugh スコア 10-15;クラスC。
10. -治験責任医師の裁量による投与前28日以内の安定したChild-Pugh状態
11. 制御された糖尿病、高脂血症、甲状腺機能低下症などの他の安定した医学的障害を伴う肝機能障害のある参加者は、過去の病歴、身体検査、バイタルサイン、ECG、およびスクリーニングでの臨床検査

除外基準:

参加者全員

1. -過去30日以内または投与前の5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬の使用
2. -治験化合物/化合物クラスまたはその賦形剤に対する過敏症の病歴 この研究で使用されています。
3. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。 妊娠は、受胎後から妊娠終結までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査によって確認されます。
4. -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されますが、研究治療の投薬中に非常に効果的な避妊方法を使用していない場合。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（年齢に応じた血管運動症状の病歴など）を伴う自然（自然発生）無月経が 12 か月ある場合、または外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた場合、出産の可能性はないとみなされます。 ）、最初の投与の少なくとも6週間前に子宮全摘出術または両側卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベルの評価によって確認された場合にのみ、彼女は出産の可能性がないと考えました.
5. -既知の病歴、または現在の臨床的に重要な不整脈、QTcF間隔の延長またはQTcF> 450ミリ秒（男性）またはQTcF> 460ミリ秒（女性）の病歴 健康な参加者のスクリーニングおよびQTcF間隔の延長の病歴 QTcF> 470ミリ秒（男性）または-肝障害のある参加者のスクリーニングでQTcF> 480ミリ秒（女性）。
6. -免疫不全疾患の病歴、またはスクリーニングでの陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査結果。
7. -スクリーニング時の急性B型またはC型肝炎感染、またはスクリーニング前に完了しない治療を必要とする活動性感染症。
8. -任意の臓器系（皮膚の限局性基底細胞がんまたは上皮内子宮頸がんを除く）の病歴または悪性腫瘍の存在、治療済みまたは未治療、スクリーニングから3年以内、局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく。
9. スクリーニングから8週間以内に500mL以上の献血または献血。
10. -研究治療の投与前の過去12か月以内の薬物乱用の履歴、またはスクリーニングまたはベースラインでの実験室アッセイによって示されるような乱用の証拠..
11. -研究治療の投与前の12か月以内の不健康なアルコール使用の履歴、またはスクリーニングまたはベースラインで実施された実験室アッセイによって示されるような乱用の証拠。 アルコールの過剰摂取とは、男性で1日あたり24g以上、女性で1日あたり12g以上のアルコールを定期的に摂取することと定義されています。

12. -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態（胆嚢摘出術を除く）、または研究への参加の場合に参加者を危険にさらす可能性があります。 治験責任医師は、参加者の病歴および/または以下のいずれかの臨床的または検査的証拠を考慮して、この決定を行う必要があります。

    • -炎症性腸疾患、消化性潰瘍、直腸出血を含む胃腸 スクリーニング前の3か月以内。
    • 胃切除術、胃腸瘻術、または腸切除術などの主要な消化管手術。
    • 膵臓の損傷または膵炎。
13. 研究手順および薬物投与（注射）およびスケジュールを順守することを望まない、またはできない（例：身体的または認知的）。
14. 髄膜炎菌による侵襲性感染症の病歴。
15. -参加者は、COVID-19と一致する臨床徴候および症状を持っています。たとえば、発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労、またはスクリーニング前または入院時の過去4週間以内の適切な臨床検査による感染の確認。
16. -COVID-19の重度の経過をたどった参加者（例：入院および/または体外膜酸素化、人工呼吸器）。
17. 投与の 2 週間前に投与された COVID-19 ワクチン。 グループ 1 (健康な参加者)
18. -投与前の2週間以内に回復しなかった重大な病気。
19. ALT、AST、γ GT、または ALP のいずれかの単一パラメーターが、1.2 × 正常上限値 (ULN) または 1.5 × ULN 以上の総ビリルビンを超える、または ALT、AST、GGT、ALP、またはスクリーニング時またはベースライン時の血清ビリルビン。
20. -スクリーニングまたはベースラインでのヘモグロビンレベル≤LLN
21. -スクリーニングまたはベースラインでの血小板数≤LLN（治験責任医師が臨床的に重要でないとみなした場合を除く）。
22. -ギルバート症候群であることが知られている参加者。
23. 慢性B型肝炎またはC型肝炎感染。 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 検査が陽性である場合、または標準的なローカル プラクティスの場合、B 型肝炎ウイルス (HBV) コア抗原検査が陽性である場合は除外されます。 C型肝炎ウイルス（HCV）Ab検査が陽性の参加者は、HCV RNAレベルを測定する必要があります。 -ポジティブ（検出可能な）HCV RNAを持つ参加者は除外する必要があります。
24. -過去4週間以内の処方薬またはハーブサプリメントの使用
25. -投薬前の過去2週間以内のカウンター（OTC）薬、栄養補助食品（ビタミンを含む）の使用。 アセトアミノフェンの限定的な使用は許容されますが、電子症例報告フォーム (eCRF) の併用薬/重要な非薬物療法のページに文書化する必要があります。

26. -臨床的に有意に異常なクレアチニンまたは血中尿素窒素（BUN）および/または尿素値によって示される腎機能障害、またはスクリーニングまたはベースラインでの異常な尿成分。

    グループ 2 および 3 (軽度または中等度の肝障害のある参加者)

27. -スクリーニングまたはベースラインでの次のパラメーターの検査値が異常な肝障害のある参加者：

    • ヘモグロビン < 9 g/dL。
    • 血小板数 < 30 × 109/L。
    • 白血球数 < 2.5 × 109/L。
    • 絶対好中球数 < 1.5 × 109/L。
    • リンパ球 < 0.8 × 109/L。
    • 総ビリルビン > 8 mg/dL。
    • -血清アミラーゼ > 5 × ULN 腹部症状なし (> 2 x ULN 腹部症状あり)
    • 国際標準化比率 (INR) > 2.3。
    • -補正血清カルシウム < 8.6 または > 10.2 mg/dL。
28. -投与前3か月以内の重度の肝疾患の合併症。
29. -投与前1か月以内の肝疾患による入院。
30. -参加者は過去にいつでも肝移植を受けており、免疫抑制療法を受けています。
31. 腹水の管理のために 3 週間ごとよりも多くの穿刺を必要とする参加者は除外されます。 腹水を管理するために利尿薬を受けている参加者は登録することができ、利尿薬治療中の腹水の程度のチャイルドピュースコアが割り当てられます。 利尿薬の用量は、投与前の 7 日間安定していなければなりません。
32. -経頸静脈肝内門脈体循環シャントおよび/または門脈シャントを受けた。
33. 既知の臨床疾患と一致しない、身体診察、心電図、または検査室評価における臨床的に重大な異常所見。 5年以上前に心筋梗塞を発症した参加者は参加資格があります。
34. -投薬から研究終了までの研究中にイプタコパンと相互作用する可能性のある処方薬または非処方薬、栄養補助食品、またはビタミンの使用（11日目）が実施されました。 肝機能障害のある参加者は、スクリーニングの 2 週間前に医学的に必要な投薬計画に変更があった場合、または投薬前の 1 か月以内に通常の投薬 (処方) に大幅な変更または追加があった場合は除外する必要があります。 治験責任医師とノバルティスの間で合意されたとおり、インスリンや鎮痛剤など、頻繁な用量調整が必要な投薬への軽微な変更は、投薬の 2 週間前まで行うことができます。

35. -次の基準のいずれかまたはすべてによって示される中等度から重度の腎機能障害の存在：

    • -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス< 45 mL/分またはeGFR < 45 mL/分/1.73 MDRD 計算に基づく m2。
    • 血清クレアチニン > 1.5 × ULN。
36. -計画された投薬の28日以内にグレード3以上の脳症。
37. 原発性胆汁性胆管炎または胆道閉塞。
38. -過去3か月以内の入院を必要とする消化管出血の病歴 スクリーニング。
39. -身体検査または臨床検査室評価における臨床的に重要な異常所見は、既知の肝疾患と一致しません。

40. -最初の投与前の2週間以内の臨床的に重大な病気 研究参加者の安全を危険にさらす、および/または研究者が判断した研究結果を変更する可能性があります

    グループ4（重度の肝障害のある参加者）

41. -スクリーニングまたはベースラインでの次のパラメーターの検査値が異常な肝障害のある参加者：

    • ヘモグロビン < 8.5 g/dL。
    • 血小板数 < 30 × 109/L。
    • 白血球数 < 2.5 × 109/L。
    • 総ビリルビン > 8 mg/dL。
    • -腹部症状のない血清アミラーゼ> 5×ULN（腹部症状のある> 2×ULN）。
    • 国際標準化比率 (INR) > 2.3。
42. -投与前3か月以内の重度の肝疾患の合併症。
43. -投与前1か月以内の肝疾患による入院。
44. -参加者は過去にいつでも肝移植を受けており、免疫抑制療法を受けています。
45. 腹水の管理のために 3 週間ごとよりも多くの穿刺を必要とする参加者は除外されます。 腹水を管理するために利尿薬を受けている参加者は登録することができ、利尿薬治療中の腹水の程度のチャイルドピュースコアが割り当てられます。 利尿薬の用量は、投与前の 7 日間安定していなければなりません。
46. -経頸静脈肝内門脈体循環シャントおよび/または門脈シャントを受けた。
47. 既知の臨床疾患と一致しない、身体診察、心電図、または検査室評価における臨床的に重大な異常所見。 5年以上前に心筋梗塞を発症した参加者は参加資格があります。
48. -投薬からEOS訪問（11日目）までの研究中にイプタコパンと相互作用する可能性のある処方薬の使用が行われました。 -スクリーニングの2週間前に医学的に必要な投薬の用量またはスケジュールに変更があった場合、または投薬前の1か月以内に通常の投薬（処方）に変更または追加があった場合、肝障害のある参加者は除外する必要がありますただし、治験責任医師とノバルティスの間で合意されたとおり、投薬前 2 週間以内に行うことができる、インスリンや鎮痛薬などの頻繁な用量調整が必要な投薬への変更は除きます。

49. -次の基準のいずれかまたはすべてによって示される中等度から重度の腎機能障害の存在：

    • -Cockroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス<45mL/分またはeGFR <45mL/分/1.73 MDRD 計算に基づく m2。
    • 血清クレアチニン > 1.5 × ULN。
50. -計画された投薬の28日以内にグレード3以上の脳症。
51. 原発性胆汁性胆管炎または胆道閉塞。
52. -過去3か月以内の入院を必要とする消化管出血の病歴 スクリーニング。