경증, 중등도 및 중증 간 장애가 있는 참가자의 Iptacopan(LNP023)의 약동학(PK) 및 안전성 연구는 정상적인 간 기능을 가진 건강한 참가자와 일치된 대조군과 비교되었습니다.

포함 기준:

모든 참가자:

1. 연구에 참여하기 전에 사전에 서명한 동의서를 얻어야 합니다.
2. 18~75세(포함)의 남성 참가자 및 가임 가능성이 있는 여성 참가자
3. 연구에 참여하려면 참가자의 체중이 55kg 이상이어야 하며 건강한 참가자의 경우 체질량 지수(BMI)가 18~35kg/m2 범위여야 합니다. 명백한 복수가 없는 간장애 참가자의 경우 BMI는 18~40kg/m2 범위 내에 있어야 합니다. 명백한 복수가 있는 간장애 참가자의 경우 BMI는 18~45kg/m2 범위 내에 있어야 합니다.
4. 조사자와 원활하게 의사소통하고 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 능력.

5. 참가자는 프로토콜에서 요구하는 대로 임상 연구 단위에 남아 있어야 합니다.

   그룹 1(건강한 참가자)

6. 각 참가자는 그룹 2, 3 또는 4의 개별 참가자와 연령(±10세), 성별, 체중(±15%) 및 흡연 상태가 일치해야 합니다.

7. 참가자는 병력, 신체 검사, 바이탈 사인, ECG 및 실험실 테스트를 통해 결정된 건강 상태가 양호해야 합니다.

   • 스크리닝 및 베이스라인에서 활력 징후(수축기 및 확장기 혈압, 맥박수)는 3분 동안 앉아 있는 후 평가되며 다음 범위 내에 있어야 합니다.
   • 구강 체온, 35.0 ~ 37.5°C.
   • 수축기 혈압, 89~139mmHg.
   • 확장기 혈압, 50~89mmHg.
   • 맥박수, 50-100bpm. 그룹 2, 3 및 4(경증, 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 참가자)

8. 활력 징후는 3분 동안 앉은 후 평가되며 다음 범위 내에 있어야 합니다.

   • 구강 체온, 35.0 ~ 37.5°C.
   • 수축기 혈압, 85~160mmHg.
   • 확장기 혈압, 50~100mmHg.
   • 맥박수, 50-100bpm.

9. Child-Pugh 분류에 따라 임상적으로 결정되고 계산된 Child-Pugh 점수(섹션 8.4.4, 표 8-2) 각 그룹, 즉 그룹 2, 3, 4(경증, 중등도, 중증 간장애 참가자)의 간장애에 따라

   • 그룹 2; 경증; 차일드-푸 점수 5-6; 클래스 A
   • 그룹 3; 보통의; 차일드-푸 점수 7-9; 클래스 B
   • 그룹 4; 극심한; Child-Pugh 점수 10-15; 클래스 C
10. 조사자의 재량에 따라 투약 전 28일 이내에 안정적인 Child-Pugh 상태
11. 당뇨병, 고지혈증, 갑상선기능저하증 등과 같은 다른 안정적인 의학적 장애가 있는 간 기능 장애가 있는 참여자는 과거 병력, 신체 검사, 활력 징후, ECG, 스크리닝에서 실험실 테스트

제외 기준:

모든 참가자

1. 지난 30일 또는 투약 전 반감기 5일 중 더 긴 기간 내에 다른 시험용 약물 사용
2. 연구 화합물/화합물 부류 또는 이 연구에서 사용되는 부형제에 대한 과민증의 병력.
3. 임신 또는 수유(수유) 여성. 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 테스트로 확인됩니다.
4. 연구 치료제를 투여하는 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 여성이 적절한 임상 프로필(예: 혈관 운동 증상의 연령에 적합한 병력)과 함께 12개월 동안 자연적(자발적) 무월경을 겪었거나 외과적 양측 난소 절제술(자궁 적출술을 포함하거나 포함하지 않음)을 받은 경우 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. ), 첫 번째 투여 최소 6주 전에 전체 자궁절제술 또는 양측 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없다고 판단했습니다.
5. 알려진 병력 또는 현재 임상적으로 유의한 부정맥, 연장된 QTcF 간격의 병력 또는 QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 460msec(여성) 건강한 참가자 및 QTcF > 470msec(남성) 연장된 QTcF 간격의 병력 또는 QTcF > 480msec(여성) 간 장애가 있는 참가자의 스크리닝 시.
6. 면역결핍 질환의 병력 또는 스크리닝 시 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 결과.
7. 스크리닝 시 급성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 스크리닝 전에 완료되지 않는 치료가 필요한 활동성 감염.
8. 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부와 관계없이 스크리닝 3년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 기관계(피부의 국소 기저 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 제외)의 악성 병력 또는 존재.
9. 스크리닝으로부터 8주 이내에 500mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
10. 연구 치료제 투약 전 지난 12개월 이내에 약물 남용 이력 또는 스크리닝 또는 베이스라인에서 실험실 분석에 의해 나타난 그러한 남용의 증거.
11. 연구 치료제 투약 전 12개월 이내에 건강에 해로운 알코올 사용 이력, 또는 스크리닝 또는 베이스라인에서 수행된 실험실 분석에서 나타난 바와 같은 그러한 남용의 증거. 알코올 과다 섭취는 남성의 경우 하루 24g, 여성의 경우 하루 12g 이상의 알코올을 정기적으로 섭취하는 것으로 정의됩니다.

12. (담낭절제술 제외) 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 변경하거나 연구에 참여하는 경우 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태. 조사자는 참가자의 병력 및/또는 다음 중 하나에 대한 임상 또는 실험실 증거를 고려하여 이러한 결정을 내려야 합니다.

    • 스크리닝 전 3개월 이내의 염증성 장 질환, 소화성 궤양, 직장 출혈을 포함한 위장관.
    • 위 절제술, 위장 절제술 또는 장 절제술과 같은 주요 위장관 수술.
    • 췌장 손상 또는 췌장염.
13. 연구 절차 및 약물 투여(주사) 및 일정을 준수하기를 꺼리거나 무능력(예: 신체적 또는 인지적).
14. 수막구균에 의한 침습성 감염의 병력.
15. 참가자는 COVID-19와 일치하는 임상 징후 및 증상(예: 발열, 마른 기침, 호흡곤란, 인후통, 피로 또는 스크리닝 전 마지막 4주 이내 또는 입원 시 적절한 실험실 검사에서 확인된 감염)이 있습니다.
16. 중증 COVID-19 경과를 보인 참여자(예: 입원 및/또는 체외막 산소화, 기계 환기).
17. COVID-19 백신은 투약 2주 전에 접종합니다. 그룹 1(건강한 참가자)
18. 투약 전 2주 이내에 해결되지 않은 중대한 질병.
19. 1.2 × 정상 상한(ULN) 또는 ≥ 1.5 × ULN 총 빌리루빈을 초과하는 ALT, AST, γ GT 또는 ALP의 단일 매개변수 또는 ALT, AST, GGT, ALP 중 하나 이상의 매개변수의 ULN 초과 상승 또는 스크리닝 또는 베이스라인에서 혈청 빌리루빈.
20. 스크리닝 또는 베이스라인에서 헤모글로빈 수치 ≤ LLN
21. 스크리닝 또는 베이스라인에서 혈소판 수 ≤ LLN(조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하지 않는 한).
22. 길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 참가자.
23. 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염. 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 또는 표준 현지 관행인 경우 양성 B형 간염 바이러스(HBV) 핵심 항원 검사는 제외됩니다. C형 간염 바이러스(HCV) Ab 검사에서 양성 판정을 받은 참여자는 HCV RNA 수치를 측정해야 합니다. 양성(검출 가능) HCV RNA를 가진 참가자는 제외되어야 합니다.
24. 투여 마지막 4주 이내에 처방약 또는 약초 ​​보조제의 사용
25. 투약 전 마지막 2주 이내에 카운터(OTC) 약물, 식이 보조제(비타민 포함)를 사용했습니다. 아세트아미노펜의 제한된 사용은 허용되지만 전자 사례 보고서 양식(eCRF)의 병용 약물/중요한 비약물 요법 페이지에 문서화해야 합니다.

26. 임상적으로 유의미하게 비정상적인 크레아티닌 또는 혈액 요소 질소(BUN) 및/또는 요소 값, 또는 스크리닝 또는 베이스라인에서 비정상적 요로 성분으로 표시되는 손상된 신장 기능.

    그룹 2 및 3(경증 또는 중등도 간 장애가 있는 참가자)

27. 스크리닝 또는 베이스라인에서 다음 매개변수에 대해 비정상적인 실험실 값을 가진 간 장애가 있는 참가자:

    • 헤모글로빈 < 9g/dL.
    • 혈소판 수 < 30 × 109/L.
    • 백혈구 수 < 2.5 × 109/L.
    • 절대 호중구 수 < 1.5 × 109/L.
    • 림프구 < 0.8 × 109/L.
    • 총 빌리루빈 > 8 mg/dL.
    • 복부 증상이 없는 혈청 아밀라아제 > 5 × ULN(복부 증상이 있는 >2 x ULN)
    • 국제 표준화 비율(INR) > 2.3.
    • 보정된 혈청 칼슘 < 8.6 또는 > 10.2 mg/dL.
28. 투약 전 3개월 이내에 간 질환의 중증 합병증.
29. 투약 전 1개월 이내에 간질환으로 입원한 자.
30. 참가자는 과거에 언제든지 간 이식을 받았으며 면역 억제제 치료를 받고 있습니다.
31. 복수 관리를 위해 3주 이상 복수천자가 필요한 참가자는 제외됩니다. 복수를 관리하기 위해 이뇨제를 투여받는 참여자는 등록할 수 있으며 이뇨제 치료를 받는 동안 복수의 정도에 대한 Child-Pugh 점수가 할당됩니다. 이뇨제 용량은 투여 전 7일 동안 안정적이어야 합니다.
32. 경정맥간내 문맥전신 단락술 및/또는 문문정맥 단락술을 받았습니다.
33. 알려진 임상 질환과 일치하지 않는 신체 검사, ECG 또는 검사실 평가에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견. 5년 전 심근경색증이 있는 참가자는 참가 자격이 있습니다.
34. 투약부터 연구 방문 종료(11일)까지 연구 기간 동안 입타코판과 상호작용할 가능성이 있는 모든 처방 또는 비처방 약물, 식이 보조제 또는 비타민의 사용이 수행되었습니다. 간 장애가 있는 참가자는 스크리닝 전 2주 이내에 의학적으로 필요한 약물의 용량 요법에 변경이 있거나 약물 투여 전 1개월 이내에 일상적인 약물(처방)에 상당한 변경 또는 추가가 있는 경우 제외되어야 합니다. 인슐린 또는 진통제와 같이 빈번한 용량 조정이 필요한 약물의 경미한 변경은 연구자와 Novartis 사이의 합의에 따라 약물 투여 2주 전에 이루어질 수 있습니다.

35. 다음 기준 중 일부 또는 전부에 의해 표시되는 중등도에서 중증의 신장 기능 장애 존재:

    • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 < 45 mL/min 또는 eGFR < 45 mL/min/1.73 MDRD 계산에 기반한 m2.
    • 혈청 크레아티닌 > 1.5 × ULN.
36. 계획된 투여 28일 이내에 뇌병증 등급 3 이상.
37. 원발성 담관 담관염 또는 담도 폐쇄.
38. 스크리닝 전 지난 3개월 이내에 입원을 요하는 위장관 출혈의 병력.
39. 알려진 간 질환과 일치하지 않는 신체 검사 또는 임상 실험실 평가에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견.

40. 연구 참가자의 안전을 위태롭게 할 수 있고/있거나 조사자가 판단한 연구 결과를 변경할 수 있는 초기 투약 전 2주 이내에 임상적으로 중요한 질병

    그룹 4(중증 간장애 참가자)

41. 스크리닝 또는 베이스라인에서 다음 매개변수에 대해 비정상적인 실험실 값을 가진 간 장애가 있는 참가자:

    • 헤모글로빈 < 8.5g/dL.
    • 혈소판 수 < 30 × 109/L.
    • 백혈구 수 < 2.5 × 109/L.
    • 총 빌리루빈 > 8 mg/dL.
    • 복부 증상이 없는 혈청 아밀라아제 > 5 × ULN(복부 증상이 있는 >2 x ULN).
    • 국제 표준화 비율(INR) > 2.3.
42. 투약 전 3개월 이내에 간 질환의 중증 합병증.
43. 투약 전 1개월 이내에 간질환으로 입원한 자.
44. 참가자는 과거에 언제든지 간 이식을 받았으며 면역억제제 요법을 받고 있습니다.
45. 복수 관리를 위해 3주 이상 복수천자가 필요한 참가자는 제외됩니다. 복수를 관리하기 위해 이뇨제를 투여받는 참여자는 등록할 수 있으며 이뇨제 치료를 받는 동안 복수의 정도에 대한 Child-Pugh 점수가 할당됩니다. 이뇨제 용량은 투여 전 7일 동안 안정적이어야 합니다.
46. 경정맥간내 문맥전신 단락술 및/또는 문문정맥 단락술을 받았습니다.
47. 알려진 임상 질환과 일치하지 않는 신체 검사, ECG 또는 검사실 평가에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견. 5년 전 심근경색증이 있는 참가자는 참가 자격이 있습니다.
48. 투약부터 EOS 방문(11일)이 수행될 때까지 연구 기간 동안 입타코판과 상호작용할 가능성이 있는 모든 처방약의 사용. 간장애 참가자는 스크리닝 전 2주 이내에 의학적으로 필요한 약물의 용량 또는 일정에 변경이 있거나 약물 투여 전 1개월 이내에 일상적인 약물(처방)에 변경 또는 추가가 있는 경우 제외되어야 합니다. 단, 인슐린이나 진통제와 같이 빈번한 용량 조절이 필요한 약물 변경은 제외되며, 이는 연구자와 Novartis 사이에 합의된 대로 약물 투여 전 2주 이내에 이루어질 수 있습니다.

49. 다음 기준 중 일부 또는 전부에 의해 표시되는 중등도에서 중증의 신장 기능 장애 존재:

    • Cockroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 < 45 mL/min 또는 eGFR < 45 mL/min/1.73 MDRD 계산에 기반한 m2.
    • 혈청 크레아티닌 > 1.5 × ULN.
50. 계획된 투여 28일 이내에 뇌병증 등급 3 이상.
51. 원발성 담관 담관염 또는 담도 폐쇄.
52. 스크리닝 전 지난 3개월 이내에 입원을 요하는 위장관 출혈의 병력.