与具有正常肝功能的匹配对照健康参与者相比，Iptacopan (LNP023) 在轻度、中度和重度肝损伤参与者中的药代动力学 (PK) 和安全性研究。

纳入标准：

所有参与者：

1. 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
2. 18岁至75岁（含）无生育潜力的男性参与者和女性参与者
3. 参与者的体重必须至少为 55 公斤才能参与研究，健康参与者的体重指数 (BMI) 必须在 18 至 35 公斤/平方米的范围内。 对于无明显腹水的肝功能损害参与者，BMI 应在 18 至 40 kg/m2 范围内。 对于有明显腹水的肝功能损害参与者，BMI 应在 18 至 45 kg/m2 范围内。
4. 能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守研究的要求。

5. 参与者必须愿意按照协议的要求留在临床研究单位。

   第 1 组（健康参与者）

6. 每个参与者的年龄（± 10 岁）、性别、体重（± 15%）和吸烟状况必须与第 2、3 或 4 组中的个体参与者相匹配。

7. 根据病史、体格检查、生命体征、心电图和实验室测试，参与者必须身体健康

   • 在筛选和基线时，将在静坐 3 分钟后评估生命体征（收缩压和舒张压以及脉率），并且必须在以下范围内：
   • 口腔体温，35.0 至 37.5°C。
   • 收缩压，89 至 139 毫米汞柱。
   • 舒张压，50 至 89 mmHg。
   • 脉率，50-100 bpm。 第 2、3 和 4 组（轻度、中度或重度肝功能损害的参与者）

8. 生命体征将在坐下 3 分钟后进行评估，并且必须在以下范围内：

   • 口腔体温，35.0 至 37.5°C。
   • 收缩压，85 至 160 mmHg。
   • 舒张压，50 至 100 mmHg。
   • 脉率，50-100 bpm。

9. 根据 Child-Pugh 分类临床确定和计算的 Child-Pugh 评分（参见第 8.4.4 节， 表 8-2) 符合各组的肝功能损害，即第 2、3 和 4 组（轻度、中度或重度肝功能损害的参与者）。

   • 第 2 组；轻度; Child-Pugh评分5-6； A类。
   • 第 3 组；缓和; Child-Pugh得分7-9； B级。
   • 第 4 组；严重; Child-Pugh评分10-15； C类。
10. 根据研究者的决定，在给药前 28 天内 Child-Pugh 状态稳定
11. 如果研究者根据既往病史、身体检查、生命体征、ECG、和筛选实验室测试

排除标准：

所有参与者

1. 最近 30 天内或给药前 5 个半衰期内使用过其他研究药物，以较长者为准
2. 对本研究中使用的研究化合物/化合物类别或其赋形剂过敏史。
3. 孕妇或哺乳期妇女。 妊娠被定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过阳性人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室测试证实。
4. 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在研究治疗药物给药期间使用高效避孕方法。 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如，与年龄相适应的血管舒缩症状史）或接受过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术)，在首次给药前至少 6 周进行全子宫切除术或双侧输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时，她才认为不具有生育潜力。
5. 健康参与者筛选时的已知病史或当前有临床意义的心律失常、QTcF 间期延长或 QTcF > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 460 毫秒（女性）的病史以及 QTcF 间期延长的病史 QTcF > 470 毫秒（男性）或QTcF > 480 毫秒（女性）在肝功能受损的参与者中进行筛选。
6. 免疫缺陷病史，或筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果呈阳性。
7. 筛选时的急性乙型或丙型肝炎感染或需要在筛选前完成治疗的活动性感染。
8. 任何器官系统恶性肿瘤的病史或存在（局部皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论是否有治疗或未治疗，筛选后 3 年内，无论是否有局部复发或转移的证据。
9. 筛选后 8 周内献血或失血 500 毫升或更多。
10. 在研究治疗药物给药前的最后 12 个月内有药物滥用史，或筛选或基线时实验室化验表明存在此类滥用的证据。
11. 在研究治疗给药前 12 个月内有不健康饮酒史，或在筛选或基线时进行的实验室化验表明有此类滥用的证据。 过量饮酒定义为男性每天经常饮酒超过 24 克，女性每天饮酒超过 12 克。

12. 任何可能显着改变药物的吸收、分布、代谢或排泄（胆囊切除术除外）或可能危及参加研究的参与者的手术或医疗状况。 研究者应考虑参与者的病史和/或以下任何一项的临床或实验室证据来做出此决定：

    • 筛选前 3 个月内患有炎症性肠病、消化性溃疡、胃肠道疾病（包括直肠出血）。
    • 胃肠道大手术，如胃切除术、胃肠造口术或肠切除术。
    • 胰腺损伤或胰腺炎。
13. 不愿意或不能（例如，身体或认知）遵守研究程序和药物管理（注射）和时间表。
14. 脑膜炎球菌引起的侵袭性感染史。
15. 参与者具有与 COVID-19 一致的临床体征和症状，例如发烧、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳或在筛选前的最后 4 周内或入院时通过适当的实验室测试确认感染。
16. 有严重 COVID-19 病程的参与者（例如住院和/或体外膜肺氧合、机械通气）。
17. 给药前 2 周接种 COVID-19 疫苗。 第 1 组（健康参与者）
18. 给药前 2 周内未解决的重大疾病。
19. ALT、AST、γ GT 或 ALP 的任何单个参数超过 1.2 × 正常上限 (ULN) 或 ≥ 1.5 × ULN 总胆红素或任何高于 ULN 的 ALT、AST、GGT、ALP 或筛选或基线时的血清胆红素。
20. 筛选或基线时血红蛋白水平≤ LLN
21. 筛选或基线时血小板计数≤ LLN（除非研究者认为没有临床意义）。
22. 已知患有吉尔伯特综合症的参与者。
23. 慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染。 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性，或者如果按照当地的标准做法，乙型肝炎病毒 (HBV) 核心抗原检测呈阳性，则排除在外。 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性的参与者应测量 HCV RNA 水平。 应排除具有阳性（可检测）HCV RNA 的参与者。
24. 在给药后的最后 4 周内使用过任何处方药或草药补充剂
25. 在给药前的最后 2 周内使用任何柜台 (OTC) 药物、膳食补充剂（包括维生素）。 对乙酰氨基酚的有限使用是可以接受的，但必须记录在电子病例报告表 (eCRF) 的合并用药/重要非药物治疗页面中。

26. 肾功能受损，如临床显着异常的肌酐或血尿素氮 (BUN) 和/或尿素值，或筛选或基线时尿液成分异常。

    第 2 组和第 3 组（轻度或中度肝功能不全的参与者）

27. 在筛选或基线时以下参数实验室值异常的肝损伤参与者：

    • 血红蛋白 < 9 克/分升。
    • 血小板计数 < 30 × 109/L。
    • 白细胞计数 < 2.5 × 109/L。
    • 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 × 109/L。
    • 淋巴细胞 < 0.8 × 109/L。
    • 总胆红素 > 8 mg/dL。
    • 血清淀粉酶 > 5 × ULN，无腹部症状（>2 x ULN，有腹部症状）
    • 国际标准化比值 (INR) > 2.3。
    • 校正血清钙 < 8.6 或 > 10.2 mg/dL。
28. 给药前 3 个月内出现严重的肝病并发症。
29. 给药前 1 个月内因肝病住院。
30. 参与者在过去的任何时间接受过肝移植并且正在接受免疫抑制剂治疗。
31. 需要每 3 周以上进行一次腹腔穿刺术来处理腹水的参与者被排除在外。 接受利尿剂治疗腹水的参与者可以入组，并根据利尿剂治疗期间的腹水程度分配 Child-Pugh 评分。 利尿剂剂量必须在给药前稳定 7 天。
32. 经颈静脉肝内门体分流术和/或已进行门腔静脉分流术。
33. 体格检查、心电图或实验室评估中有临床意义的异常发现，与已知的临床疾病不一致。 心肌梗死 ≥ 5 年的参与者有资格参加。
34. 在研究期间从给药到研究访问结束（第 11 天）期间使用任何可能与 iptacopan 相互作用的处方药或非处方药、膳食补充剂或维生素。 如果在筛选前 2 周内医学上需要的药物剂量方案发生变化，或者如果在给药前 1 个月内常规药物（处方药）发生重大变化或增加，则应排除患有肝功能损害的参与者。 需要频繁调整剂量的药物（例如胰岛素或镇痛剂）的细微变化可以在给药前 2 周进行，如研究者和诺华公司之间达成的协议。

35. 存在中度至重度肾功能受损，如以下任何或所有标准所示：

    • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 < 45 mL/min 或 eGFR < 45 mL/min/1.73 m2 基于 MDRD 计算。
    • 血清肌酐 > 1.5 × ULN。
36. 计划给药后 28 天内出现 3 级或更严重的脑病。
37. 原发性胆汁性胆管炎或胆道梗阻。
38. 筛选前过去 3 个月内需要住院的胃肠道出血史。
39. 体格检查或临床实验室评估的临床显着异常发现与已知肝病不一致。

40. 初始给药前 2 周内出现可能危及研究参与者安全和/或改变研究结果（由研究者判断）的临床重大疾病

    第 4 组（严重肝功能不全的参与者）

41. 在筛选或基线时以下参数实验室值异常的肝损伤参与者：

    • 血红蛋白 < 8.5 克/分升。
    • 血小板计数 < 30 × 109/L。
    • 白细胞计数 < 2.5 × 109/L。
    • 总胆红素 > 8 mg/dL。
    • 血清淀粉酶 > 5 × ULN，无腹部症状（> 2 x ULN，有腹部症状）。
    • 国际标准化比值 (INR) > 2.3。
42. 给药前 3 个月内出现严重的肝病并发症。
43. 给药前 1 个月内因肝病住院。
44. 参与者在过去的任何时间接受过肝移植并且正在接受免疫抑制治疗。
45. 需要每 3 周以上进行一次腹腔穿刺术来处理腹水的参与者被排除在外。 接受利尿剂治疗腹水的参与者可以入组，并根据利尿剂治疗期间的腹水程度分配 Child-Pugh 评分。 利尿剂剂量必须在给药前稳定 7 天。
46. 经颈静脉肝内门体分流术和/或已进行门腔静脉分流术。
47. 体格检查、心电图或实验室评估中有临床意义的异常发现，与已知的临床疾病不一致。 心肌梗死 ≥ 5 年的参与者有资格参加。
48. 在研究期间从给药到进行 EOS 就诊（第 11 天）期间使用任何可能与 iptacopan 相互作用的处方药。 如果在筛选前 2 周内医疗所需药物的剂量或时间表发生变化，或者如果在给药前 1 个月内其常规药物（处方药）发生变化或增加，则应排除患有肝功能损害的参与者给药，除了需要频繁调整剂量的药物变化，例如胰岛素或镇痛药，这可以在给药前 2 周内进行，经研究者和诺华公司同意。

49. 存在中度至重度肾功能受损，如以下任何或所有标准所示：

    • 使用 Cockroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 < 45 mL/min 或 eGFR < 45 mL/min/1.73 m2 基于 MDRD 计算。
    • 血清肌酐 > 1.5 × ULN。
50. 计划给药后 28 天内出现 3 级或更严重的脑病。
51. 原发性胆汁性胆管炎或胆道梗阻。
52. 筛选前过去 3 个月内需要住院的胃肠道出血史。