健康な成人およびEPI被験者における経口CDX-7108

包含基準:

すべての科目:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、プロトコル固有の手順を開始する前に、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。
2. 体格指数 (BMI) が 18.0 から 30.0 kg/m2 の間。

3. 滅菌されていない男性被験者は、スクリーニングから開始し、臨床試験期間を通じて継続し、IP投与後90日間、次のいずれかに同意する場合に参加する資格があります。

   1. 禁欲を維持することに同意する必要があります (禁欲が被験者の好みの通常のライフスタイルである場合)、または
   2. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、2 種類の避妊法からなる非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
   3. 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性被験者は、陰茎挿入の各エピソード中に陰茎と膣の性交を控えるか、男性用コンドームを使用することに同意する必要があります。
   4. これらの要件は、同性関係にある被験者には適用されません。
4. 男性被験者は、スクリーニングから始まり、臨床研究期間全体、および IP 投与後 90 日間、精子を提供しないことに同意する必要があります。

5. 出産の可能性のある女性被験者は、以下の基準を満たしている場合に参加する資格があります。

   1. -臨床研究期間中およびIP投与後30日間は妊娠しないことに同意する必要があります。
   2. -スクリーニングおよび1日目で血清妊娠検査が陰性である必要があります。
   3. -異性愛者が活動している場合、非常に効果的な避妊法を一貫して使用することに同意する必要があります スクリーニング（ICFに署名する）から始まり、臨床研究期間全体、および30日間継続するバリア法（付録3で定義）と組み合わせて使用​​ することに同意する必要がありますIP管理後、または
   4. -禁欲を維持することに同意する必要があります（禁欲が被験者の好ましい通常のライフスタイルである場合）、スクリーニング（ICFに署名）から開始し、臨床研究期間全体、およびIP投与後30日間継続します。
   5. これらの要件は、同性関係にある被験者には適用されません。

6. 次の条件のいずれかに該当する場合、出産の可能性のない女性被験者は参加資格があります。

   1. -不妊症の病歴が確認されている必要があります（記録された子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術、被験者の医療記録、健康診断、または病歴インタビューのレビューによって確認された）
   2. -次のように定義される閉経後でなければなりません：スクリーニング前の少なくとも1年間の無月経および検査室で確認された血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル≥40 mIU / mL。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性被験者は、スクリーニング (ICF への署名) から臨床期間中まで、非エストロゲンホルモンの非常に効果的な避妊方法 (付録 3) の 1 つを使用する必要があります。研究期間、および研究中に HRT を継続したい場合は、IP 投与後 30 日間。
7. 女性被験者は、スクリーニング (ICF への署名) から始まり、臨床研究期間中、および IP 投与後 30 日間、卵子を提供しないことに同意する必要があります。

8. -被験者は、現在の臨床研究に参加している間、別の介入研究に参加しないことに同意します。

   パート A (単回漸増用量試験) および B (複数用量漸増試験)

9. スクリーニング時の健康な男女、非喫煙者、18歳から55歳までの被験者。 各コホートでは、少なくとも 2 人の男性被験者と 2 人の女性被験者を登録する必要があります。

10. 詳細な病歴、臨床検査、バイタルサイン、12誘導心電図、完全な身体検査（および神経学的評価）を含む医学的評価に基づいて、経験豊富な医師によって決定される適切な一般的な健康。

    パート C (概念実証研究)

11. -18歳から75歳までの男性および女性被験者（両端を含む） 膵臓の全切除または部分切除を受けたか、CPの確立された診断を受けており、糞便の膵臓エラスターゼ-1 <100μg/ gで形成された便で12か月以内に確認されたスクリーニング訪問。
12. -PERTの定期的な使用（PERTでの脂肪便の寛解または適切な改善）の下で臨床的によく管理されたEPIを有する被験者。これは、詳細な病歴、臨床検査、バイタルサイン、12誘導心電図を含む医学的評価に基づいて経験豊富な医師によって決定されたものです。 、および完全な身体検査（および神経学的評価）。
13. スクリーニング時のパンクレオリップ呼気検査を使用して、150分の13CO2排泄率<4.4%用量/時。

除外基準:

全教科

1. -スクリーニング前の6か月以内に妊娠した、またはスクリーニング前の3か月以内に授乳している女性被験者。
2. -低用量アスピリンを除く、抗血小板薬および/または抗凝固薬による治療。
3. 特定の食物不耐症の証拠または病歴。 例としては、グルテン不耐症、乳糖不耐症、乳製品不耐症、または研究施設で提供される標準的な朝食に含まれる食品/成分が含まれます。
4. スクリーニングで、血清B型肝炎表面抗原、A型肝炎ウイルス抗体、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全ウイルス1型および/または2型に対する抗体の陽性結果。
5. COVID-19の既知の活動性感染症、または重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 [SARS-CoV-2]の感染が疑われる患者。
6. -研究手順の遵守を妨げる慢性アルコール中毒。
7. -ニコチン製品の習慣的な使用または喫煙（1日あたり10本以上） スクリーニング前、および/または制限期間中の喫煙を控えたくない。 試験中はニコチン補充療法が許可されます。
8. -研究手順への参加と遵守を妨げる薬物中毒。
9. 被験者の脈拍数は 40 bpm 未満または 100 bpm を超えています。 -平均収縮期血圧（SBP）> 150 mmHg; -スクリーニング時の平均拡張期血圧（DBP）> 95 mmHg。 治験責任医師の裁量により、測定の繰り返しが許可されます。
10. -被験者は、安静時心電図のリズム、伝導、または形態学のスクリーニングで臨床的に重大な異常を有し、12誘導心電図に臨床的に重大な異常があり、治験責任医師が検討したように、異常なSTを含むQTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性があります- T波の形態。
11. -被験者は、スクリーニング時に、男性被験者の場合はQTcFが450ミリ秒以上、女性被験者の場合は470ミリ秒以上、またはQT症候群の家族歴が延長しています。
12. -IPの最初の投与前の14日以内の血漿寄付、またはIPの最初の投与前の3か月間の全血寄付/有意な失血> 500 mL。
13. -IPの投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬またはデバイス/治療による治療。

14. -CDX-7108経口投与製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは有害反応の履歴。

    パート A（単回漸増用量試験）およびパート B（複数用量漸増試験）

15. -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患（薬物アレルギーを含むが、未治療、無症候性、季節性アレルギーおよび小児喘息を除く）の証拠または病歴 スクリーニングまたはIP管理、治験責任医師の意見では、被験者をより大きな安全性リスクにさらしたり、治験薬への反応に影響を与えたり、治験評価を妨害したりする可能性があります。
16. -正常な消化管解剖学または機能を妨げる消化管障害または状態の現在または慢性の病歴。 例としては、消化管バイパス手術、部分的または全胃切除術、胃バンド手術、主要な (>1 m) 小腸切除術、迷走神経切除術、吸収不良、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、セリアックスプルー、および小腸細菌異常増殖が挙げられます。
17. 薬物（アンフェタミン、コカイン、マリファナ、アヘン剤、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、メタドン、メタンフェタミン）およびアルコール（呼気検査）の使用に関する陽性のスクリーニング検査。 ただし、コデインなどの処方薬のスクリーニングで肯定的な結果が得られた場合、治験責任医師または代理人の裁量により、スクリーニング期間中に 1 回再スクリーニングするオプションがあります。
18. -被験者は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはULNの1.5倍を超えるALTを含む、スクリーニングでの血液学、凝固、臨床化学、または尿検査に臨床的に重大な異常があると治験責任医師が判断しました。 治験責任医師の裁量により、測定の繰り返しが許可されます。

19. -IPの最初の投与に先立つ2週間の処方薬または非処方薬の使用。 例外: 承認されたワクチン (承認された COVID-19 ワクチンを含む) を受けた被験者は、治験責任医師の裁量により、IP 投与の 72 時間以上前にこれらのワクチンを接種した場合、許可される場合があります。

    パート C (概念実証研究)

20. -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患（薬物アレルギーを含むが、未治療、無症候性、季節性アレルギーおよび小児喘息を除く）の証拠または病歴 スクリーニングまたはIP管理、治験責任医師の意見では、被験者をより大きな安全性リスクにさらしたり、治験薬への反応に影響を与えたり、治験評価を妨害したりする可能性があります。 注: CP または膵臓切除術に続発する治療を受けた糖尿病の被験者は許可されます。
21. -被験者は、ULNの> 1.5倍のASTまたはALT、またはコレステロールまたはトリグリセリド> 400 mg / dLを含む、スクリーニング時に血液学、凝固、臨床化学、または尿検査に臨床的に重大な異常を有する。 治験責任医師の裁量により、測定の繰り返しが許可されます。
22. 1.現在または慢性のGI障害または正常なGIの解剖学的構造または運動性を妨げる状態の病歴、ただし、膵頭十二指腸切除術を含む膵臓切除術またはCPによる膵臓機能不全を除く

23. ハーブや栄養補助食品、制酸剤など、胃のpH、腸の運動性、または脂肪の吸収を妨げる可能性のある処方薬または非処方薬の使用;治験責任医師の意見では、これが被験者の健康に対するリスクを表していない場合、これらの薬物療法は IP 投与前の半減期の最低 5 倍停止するものとします。 例外:

    ヒスタミン H2 受容体拮抗薬、PPI、インスリン、鎮痛薬、慢性鎮痛薬。

    経口避妊薬、パラセタモール、またはマルチビタミン。 承認されたワクチン（承認されたCOVID-19ワクチンを含む）を受けた被験者は、治験責任医師の裁量により、IP投与の72時間以上前にこれらのワクチンを接種した場合、許可される場合があります。

24. -スクリーニングまたは1日目でのPancreo-Lip呼気検査の8日以内の抗生物質の使用。