Orales CDX-7108 bei gesunden Erwachsenen und EPI-Probanden

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

1. In der Lage, vor Beginn protokollspezifischer Verfahren eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die in der Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2.

3. Nicht sterilisierte männliche Probanden sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie EINEM der Folgenden zustimmen, beginnend beim Screening und während des gesamten Zeitraums der klinischen Studie und für 90 Tage nach der IP-Verabreichung:

   1. Muss zustimmen, abstinent zu bleiben (wobei Abstinenz der bevorzugte und übliche Lebensstil des Subjekts ist), ODER
   2. Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, die aus 2 Formen der Empfängnisverhütung besteht.
   3. Männliche Probanden mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin müssen zustimmen, während jeder Episode der Penispenetration vom Penis-Vaginalverkehr abstinent zu bleiben oder ein Kondom für Männer zu verwenden.
   4. Diese Anforderungen gelten nicht für Subjekte in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung.
4. Männliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums und für 90 Tage nach der IP-Verabreichung kein Sperma zu spenden.

5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Muss zustimmen, während des klinischen Studienzeitraums und für 30 Tage nach der IP-Verabreichung nicht schwanger zu werden.
   2. Muss beim Screening und Tag -1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
   3. Wenn Sie heterosexuell aktiv sind, müssen Sie zustimmen, konsequent eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung in Kombination mit einer Barrieremethode (wie in Anhang 3 definiert) anzuwenden, beginnend mit dem Screening (Unterzeichnung des ICF) und während des gesamten klinischen Studienzeitraums und für 30 Tage nach IP-Administration, ODER
   4. Muss zustimmen, abstinent zu bleiben (wobei Abstinenz der bevorzugte und übliche Lebensstil des Probanden ist), beginnend mit dem Screening (Unterzeichnung des ICF) und während des gesamten klinischen Studienzeitraums und für 30 Tage nach der IP-Verabreichung.
   5. Diese Anforderungen gelten nicht für Subjekte in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung.

6. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, wenn eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Muss eine bestätigte klinische Vorgeschichte von Sterilität haben (dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie, wie durch Überprüfung der Krankenakten des Subjekts, ärztliche Untersuchung oder Anamnesegespräch bestätigt)
   2. Muss postmenopausal sein, wie definiert als: Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor dem Screening und ein im Labor bestätigter follikelstimulierender Hormonspiegel (FSH) im Serum ≥ 40 mIU / ml. Weibliche Probanden, die sich einer Hormonersatztherapie (HRT) unterziehen und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der nicht-östrogenen, hochwirksamen hormonellen Verhütungsmethoden (Anhang 3) vom Screening (Unterzeichnung des ICF) bis zum und während der gesamten klinischen Anwendung anwenden Studiendauer und für 30 Tage nach IP-Verabreichung, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten.
7. Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening (Unterzeichnung des ICF) und während des gesamten klinischen Studienzeitraums sowie für 30 Tage nach der IP-Verabreichung keine Eizellen zu spenden.

8. Der Proband stimmt zu, während der Teilnahme an der vorliegenden klinischen Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

   Teile A (Studie mit ansteigender Einzeldosis) und B (Studie mit ansteigender Mehrfachdosis)

9. Gesunde Männer und Frauen, Nichtraucher, Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings. In jeder Kohorte sollten mindestens 2 männliche Probanden und 2 weibliche Probanden eingeschrieben sein.

10. Angemessener allgemeiner Gesundheitszustand, wie von einem erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Beurteilung festgestellt, einschließlich detaillierter Anamnese, klinischer Labortests, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG und vollständiger körperlicher Untersuchung (und neurologischer Beurteilung).

    Teil C (Proof-of-Concept-Studie)

11. Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich), die sich einer totalen oder partiellen Pankreatektomie unterzogen haben oder eine gesicherte Diagnose von CP haben, bestätigt durch fäkale Pankreas-Elastase-1 < 100 μg/g in geformten Stühlen innerhalb von 12 Monaten nach der Screening-Besuch.
12. Patienten mit klinisch gut kontrolliertem EPI unter regelmäßiger Anwendung von PERT (Remission oder adäquate Verbesserung der Steatorrhoe bei PERT), wie von einem erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung festgestellt, einschließlich detaillierter Anamnese, klinischer Labortests, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG , und vollständige körperliche Untersuchung (und neurologische Beurteilung).
13. 150 min prozentuale 13CO2-Ausscheidungsrate <4,4 % Dosis/h unter Verwendung des Pancreo-Lip-Atemtests beim Screening.

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer

1. Weibliche Testperson, die innerhalb der 6 Monate vor dem Screening schwanger war oder innerhalb der 3 Monate vor dem Screening gestillt hat.
2. Behandlung mit allen gerinnungshemmenden und/oder gerinnungshemmenden Medikamenten, außer niedrig dosiertem Aspirin.
3. Nachweis oder Vorgeschichte einer spezifischen Nahrungsmittelunverträglichkeit. Beispiele hierfür sind Gluten-, Laktose- oder Milchnahrungsmittelunverträglichkeit oder alle Lebensmittel/Zutaten, die im Standardfrühstück des Studienzentrums enthalten sind.
4. Ein positives Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-A-Virus-Antikörper, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus Typ 1 und/oder Typ 2.
5. Bekannte aktive Infektion mit COVID-19 oder Verdacht auf eine Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus-2 [SARS-CoV-2]).
6. Chronische Alkoholvergiftung, die die Einhaltung der Studienverfahren ausschließen würde.
7. Gewöhnlicher Gebrauch von Nikotinprodukten oder Rauchen innerhalb von 3 Monaten (> 10 Zigaretten pro Tag) vor dem Screening und / oder keine Bereitschaft, während der Haftzeit auf das Rauchen zu verzichten. Während der Studie ist eine Nikotinersatztherapie erlaubt.
8. Drogenabhängigkeit, die die Teilnahme und Einhaltung der Studienverfahren ausschließen würde.
9. Das Subjekt hat eine Pulsfrequenz von <40 oder >100 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck (SBP) > 150 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) > 95 mmHg beim Screening. Wiederholungsmessungen sind nach Ermessen des Prüfers zulässig.
10. Der Proband hat beim Screening klinisch signifikante Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs und alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie vom Prüfarzt in Betracht gezogen, die die Interpretation von QTc-Intervall-Änderungen beeinträchtigen können, einschließlich abnormaler ST- T-Wellen-Morphologie.
11. Das Subjekt hat QTcF > 450 ms bei männlichen Probanden oder > 470 ms bei weiblichen Probanden verlängert oder eine Familienanamnese mit verlängertem QT-Syndrom beim Screening.
12. Plasmaspende innerhalb der 14 Tage vor der ersten IP-Dosis oder Vollblutspende/signifikanter Blutverlust >500 ml während der 3 Monate vor der ersten IP-Dosis.
13. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Gerät/Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung von IP.

14. Bekannte Allergien oder Nebenwirkungen in der Vorgeschichte gegen einen Bestandteil der oralen Dosisformulierung von CDX-7108.

    Teil A (Studie mit ansteigender Einzeldosis) und Teil B (Studie mit ansteigender Mehrfachdosis)

15. Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien und Asthma im Kindesalter) zum Zeitpunkt des Screenings oder der IP-Verabreichung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem größeren Sicherheitsrisiko aussetzen, die Reaktion auf das Studienmedikament beeinflussen oder Studienbewertungen beeinträchtigen können.
16. Aktuelle oder chronische Geschichte von GI-Erkrankungen oder Zuständen, die die normale GI-Anatomie oder -Funktion beeinträchtigen. Beispiele hierfür sind GI-Bypass-Operationen, partielle oder totale Gastrektomie, Magenbandoperationen, große (> 1 m) Dünndarmresektion, Vagotomie, Malabsorption, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Reizdarmsyndrom, Zöliakie und bakterielle Überwucherung des Dünndarms.
17. Ein positiver Screening-Test für den Konsum von Drogen (Amphetamine, Kokain, Marihuana, Opiate, Barbiturate, Benzodiazepine, Methadon und Methamphetamine) und Alkohol (Atemtest). Es besteht jedoch die Möglichkeit, nach Ermessen des Ermittlers oder Beauftragten im Falle eines positiven Ergebnisses beim Screening auf ein verschriebenes Medikament, z. B. Codein, während des Screening-Zeitraums einmal erneut zu screenen.
18. Das Subjekt hat klinisch signifikante Anomalien in Hämatologie, Gerinnung, klinischer Chemie oder Urinanalyse beim Screening, wie vom Ermittler beurteilt, einschließlich Aspartataminotransferase (AST) oder ALT> 1,5-mal über dem ULN. Wiederholungsmessungen sind nach Ermessen des Prüfers zulässig.

19. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten in den 2 Wochen vor der ersten IP-Dosis. AUSNAHME: Probanden, die zugelassene Impfstoffe (einschließlich zugelassener COVID-19-Impfstoffe) erhalten haben, können zugelassen werden, wenn diese Impfstoffe nach Ermessen des Prüfarztes mindestens 72 Stunden vor der IP-Dosis eingenommen werden.

    Teil C (Proof-of-Concept-Studie)

20. Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien und Asthma im Kindesalter) zum Zeitpunkt des Screenings oder der IP-Verabreichung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem größeren Sicherheitsrisiko aussetzen, die Reaktion auf das Studienmedikament beeinflussen oder Studienbewertungen beeinträchtigen können. HINWEIS: Patienten mit behandeltem Diabetes sekundär zu CP oder Pankreatektomie sind erlaubt.
21. Das Subjekt hat klinisch signifikante Anomalien in Hämatologie, Gerinnung, klinischer Chemie oder Urinanalyse beim Screening, wie vom Ermittler beurteilt, einschließlich AST oder ALT >1,5-mal über dem ULN oder Cholesterin oder Triglyceride >400 mg/dL. Wiederholungsmessungen sind nach Ermessen des Prüfers zulässig.
22. Aktuelle oder chronische Geschichte von GI-Erkrankungen oder Zuständen, die die normale GI-Anatomie oder -Motilität beeinträchtigen, mit Ausnahme von Pankreasinsuffizienz aufgrund einer Pankreatektomie, einschließlich Pankreatikoduodenektomie oder CP

23. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, die möglicherweise den pH-Wert des Magens, die Darmmotilität oder die Fettaufnahme beeinträchtigen, einschließlich Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel und Antazida; Diese Medikamente müssen vor der IP-Verabreichung für mindestens das Fünffache ihrer Halbwertszeit abgesetzt werden, wenn dies nach Ansicht des Prüfarztes kein Risiko für das Wohlbefinden des Probanden darstellt. AUSNAHMEN:

    Histamin-H2-Rezeptorantagonisten, PPI, Insulin, Analgetika und Medikamente gegen chronische Schmerzen.

    Orale Kontrazeptiva, Paracetamol oder Multivitamine. Probanden, die zugelassene Impfstoffe (einschließlich zugelassener COVID-19-Impfstoffe) erhalten haben, können zugelassen werden, wenn diese Impfstoffe nach Ermessen des Prüfarztes mindestens 72 Stunden vor der IP-Dosis eingenommen werden.

24. Verwendung von Antibiotika innerhalb von 8 Tagen vor dem Pancreo-Lip-Atemtest beim Screening oder Tag 1.