Oral CDX-7108 hos friska vuxna och EPI-ämnen

Inklusionskriterier:

Alla ämnen:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke innan initiering av protokollspecifika förfaranden, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
2. Body mass index (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kg/m2.

3. Icke-steriliserade manliga försökspersoner är berättigade att delta om de samtycker till ETT av följande från och med screening och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och i 90 dagar efter IP-administrering:

   1. Måste gå med på att förbli abstinent (där abstinens är den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet), ELLER
   2. Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel som består av två former av preventivmedel.
   3. Manliga försökspersoner med en gravid eller ammande partner måste gå med på att avhålla sig från penis-vaginalt samlag eller använda en manlig kondom under varje episod av penetrering.
   4. Dessa krav gäller inte försökspersoner i ett samkönat förhållande.
4. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier från och med screening och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och i 90 dagar efter IP-administrering.

5. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är berättigade att delta om de uppfyller följande kriterier:

   1. Måste samtycka till att inte bli gravid under den kliniska studieperioden och under 30 dagar efter IP-administrering.
   2. Måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och dag -1.
   3. Om heterosexuellt aktiv, måste gå med på att konsekvent använda en form av mycket effektiv preventivmedel, i kombination med en barriärmetod (enligt definitionen i bilaga 3) som börjar vid screening (undertecknar ICF) och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och i 30 dagar efter IP-administration, ELLER
   4. Måste gå med på att förbli abstinent (där abstinens är den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen), med början vid screening (underteckna ICF) och fortsätta under hela den kliniska studieperioden och i 30 dagar efter IP-administrering.
   5. Dessa krav gäller inte försökspersoner i ett samkönat förhållande.

6. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila är berättigade att delta om ett av följande villkor gäller:

   1. Måste ha en bekräftad klinisk historia av sterilitet (dokumenterad hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi, vilket bekräftats genom granskning av försökspersonens journaler, medicinsk undersökning eller medicinsk historia intervju)
   2. Måste vara postmenopausalt enligt definitionen: amenorré i minst 1 år före screening och en laboratoriebekräftad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum ≥40 mIU/ml. Kvinnliga försökspersoner på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de icke-östrogenhormonella högeffektiva preventivmetoderna (bilaga 3) från screening (undertecknande av ICF) tills vid och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och i 30 dagar efter IP-administrering om de vill fortsätta sin HRT under studien.
7. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägg från och med screening (undertecknar ICF) och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och i 30 dagar efter IP-administrering.

8. Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i den aktuella kliniska studien.

   Delarna A (Studie med enstaka stigande doser) och B (studie med flera stigande doser)

9. Friska män och kvinnor, icke-rökare, försökspersoner mellan 18 och 55 år, inklusive, vid tidpunkten för screening. I varje kohort bör minst 2 manliga försökspersoner och 2 kvinnliga försökspersoner vara inskrivna.

10. Lämplig allmän hälsa, som bestäms av en erfaren läkare baserat på en medicinsk utvärdering inklusive detaljerad medicinsk historia, kliniska laboratorietester, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och fullständig fysisk undersökning (och neurologisk bedömning).

    Del C (Proof-of-Concept-studie)

11. Manliga och kvinnliga försökspersoner mellan åldrarna 18 och 75 år (inklusive) som har genomgått total eller partiell pankreatektomi eller har en fastställd diagnos av CP, vilket bekräftas av fekal pankreaselastas-1 <100 μg/g i bildad avföring inom 12 månader efter visningsbesöket.
12. Försökspersoner med kliniskt väl kontrollerad EPI under regelbunden användning av PERT (remission eller adekvat förbättring av steatorré på PERT), som fastställts av en erfaren läkare baserat på en medicinsk utvärdering inklusive detaljerad medicinsk historia, kliniska laboratorietester, vitala tecken, 12-avlednings-EKG , och fullständig fysisk undersökning (och neurologisk bedömning).
13. 150 min procent 13CO2-utsöndringshastighet <4,4 % dos/h med Pancreo-Lip utandningstest vid screening.

Exklusions kriterier:

Alla ämnen

1. Kvinnlig försöksperson som har varit gravid inom 6 månader före screening eller amning inom 3 månader före screening.
2. Behandling med någon trombocythämmande och/eller antikoagulerande medicin, förutom lågdos aspirin.
3. Bevis eller historia av specifik matintolerans. Exempel inkluderar glutenintolerans, laktosintolerans eller mejerimatintolerans eller någon mat/ingrediens som ingår i standardfrukosten som tillhandahålls på studieplatsen.
4. Ett positivt resultat, vid screening, för serumhepatit B-ytantigen, hepatit A-virusantikroppar, hepatit C-virusantikroppar eller antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1 och/eller typ 2.
5. Känd aktiv infektion med COVID-19, eller en misstänkt infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus-2 [SARS-CoV-2]).
6. Kronisk alkoholförgiftning som skulle förhindra efterlevnad av studieprocedurerna.
7. Vanlig användning av nikotinprodukter eller rökning inom 3 månader (>10 cigaretter per dag) före screening, och/eller ovillig att avstå från rökning under förlossningsperioden. Nikotinersättningsterapi är tillåten under studien.
8. Narkotikaberoende som skulle hindra deltagande och efterlevnad av studieprocedurer.
9. Försökspersonen har en pulsfrekvens <40 eller >100 bpm; medelsystoliskt blodtryck (SBP) >150 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck (DBP) >95 mmHg vid screening. Upprepade mätningar är tillåtna enligt utredarens bedömning.
10. Försökspersonen har några kliniskt signifikanta avvikelser vid screening i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avlednings-EKG:t, enligt bedömningen av utredaren, som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar inklusive onormala ST- T-vågsmorfologi.
11. Patienten har förlängt QTcF >450 msek för manliga försökspersoner eller >470 msek för kvinnliga försökspersoner eller en familjehistoria med förlängt QT-syndrom, vid screening.
12. Plasmadonation inom 14 dagar före den första dosen av IP eller någon helblodsdonation/signifikant blodförlust >500 ml under de 3 månaderna före den första dosen av IP.
13. Behandling med något prövningsläkemedel eller apparat/behandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före administrering av IP.

14. Känd allergi eller biverkningshistoria mot någon komponent i CDX-7108 oral dosformulering.

    Del A (studie med enstaka stigande doser) och del B (studie med flera stigande doser)

15. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier och astma hos barn) vid tidpunkten för screening eller IP-administrering, som enligt utredarens uppfattning kan utsätta försökspersonen för en större säkerhetsrisk, påverka svar på studieläkemedlet eller störa studiebedömningar.
16. Aktuell eller kronisk historia av GI-störningar eller tillstånd som stör normal GI-anatomi eller funktion. Exempel inkluderar GI-bypass-kirurgi, partiell eller total gastrectomy, gastrisk bandkirurgi, större (>1 m) tunntarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, irritabel tarm, celiaki och bakteriell överväxt i tunntarmen.
17. Ett positivt screeningtest för användning av droger (amfetamin, kokain, marijuana, opiater, barbiturater, bensodiazepiner, metadon och metamfetamin) och alkohol (andningstest). Det finns dock möjlighet att göra om screening en gång under screeningperioden efter utredarens eller delegatens bedömning i fallet med ett positivt resultat vid screening för ett ordinerat läkemedel, t.ex. kodein.
18. Försökspersonen har några kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi, koagulation, klinisk kemi eller urinanalys vid screening enligt bedömningen av utredaren, inklusive aspartataminotransferas (AST) eller ALAT >1,5 gånger över ULN. Upprepade mätningar är tillåtna enligt utredarens bedömning.

19. Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin under de 2 veckorna före den första dosen av IP. UNDANTAG: Försökspersoner som har fått godkända vacciner (inklusive godkända covid-19-vacciner) kan tillåtas om dessa vacciner tas inte mindre än 72 timmar före IP-dosen enligt utredarens beslut.

    Del C (Proof-of-Concept-studie)

20. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier och astma hos barn) vid tidpunkten för screening eller IP-administrering, som enligt utredarens uppfattning kan utsätta försökspersonen för en större säkerhetsrisk, påverka svar på studieläkemedlet eller störa studiebedömningar. OBS: Patienter med behandlad diabetes sekundärt till CP eller pankreatektomi är tillåtna.
21. Försökspersonen har några kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi, koagulation, klinisk kemi eller urinanalys vid screening enligt bedömningen av utredaren, inklusive ASAT eller ALAT >1,5 gånger över ULN, eller kolesterol eller triglycerider >400 mg/dL. Upprepade mätningar är tillåtna enligt utredarens bedömning.
22. Aktuell eller kronisk historia av GI-störningar eller tillstånd som stör normal GI-anatomi eller motilitet, med undantag av pankreasinsufficiens på grund av pankreatektomi, inklusive pankreaticoduodenektomi eller CP

23. Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin som potentiellt kan störa magsäckens pH, tarmens rörlighet eller fettabsorption, inklusive växtbaserade och kosttillskott och antacida; dessa mediciner ska stoppas under minst 5 gånger sin halveringstid före IP-administrering om detta enligt utredaren inte utgör en risk för patientens välbefinnande. UNDANTAG:

    Histamin H2-receptorantagonister, PPI, insulin, analgetika och kroniska smärtstillande läkemedel.

    P-piller, paracetamol eller multivitaminer. Försökspersoner som har fått godkända vacciner (inklusive godkända covid-19-vacciner) kan tillåtas om dessa vacciner tas inte mindre än 72 timmar före IP-dosen enligt utredarens gottfinnande.

24. Användning av antibiotika inom 8 dagar före utandningstestet Pancreo-Lip vid screening eller dag 1.