건강한 성인 및 EPI 피험자의 경구용 CDX-7108

포함 기준:

모든 과목:

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 프로토콜별 절차를 시작하기 전에 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 체질량지수(BMI) 18.0~30.0kg/m2.

3. 멸균되지 않은 남성 피험자는 스크리닝에서 시작하여 임상 연구 기간 내내 그리고 IP 투여 후 90일 동안 다음 중 하나에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다.

   1. 금욕을 유지하는 데 동의해야 합니다(금욕이 피험자가 선호하는 일반적인 생활 방식인 경우), 또는
   2. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 2가지 형태의 산아제한으로 구성된 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
   3. 임신 또는 모유 수유 파트너가 있는 남성 대상자는 음경-질 성교를 금하거나 음경 삽입의 각 에피소드 동안 남성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
   4. 이러한 요구 사항은 동성 관계에 있는 피험자에게는 적용되지 않습니다.
4. 남성 피험자는 스크리닝부터 시작하여 임상 연구 기간 내내 그리고 IP 투여 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

5. 가임기 여성 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

   1. 임상 연구 기간 동안 및 IP 투여 후 30일 동안 임신하지 않는 것에 동의해야 합니다.
   2. 스크리닝 및 제-1일에 음성 혈청 임신 테스트가 있어야 합니다.
   3. 이성애가 활성화된 경우 선별검사(ICF 서명)에서 시작하여 임상 연구 기간 내내 그리고 30일 동안 장벽 방법(부록 3에 정의됨)과 함께 매우 효과적인 피임 형태를 지속적으로 사용하는 데 동의해야 합니다. IP 관리 후 또는
   4. 스크리닝(ICF에 서명)부터 시작하여 임상 연구 기간 내내, 그리고 IP 투여 후 30일 동안 금욕(금욕이 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식인 경우)을 유지하는 데 동의해야 합니다.
   5. 이러한 요구 사항은 동성 관계에 있는 피험자에게는 적용되지 않습니다.

6. 가임기 여성 피험자는 다음 조건 중 하나가 적용되는 경우 참여할 수 있습니다.

   1. 확인된 불임의 임상 병력이 있어야 합니다(자궁 절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술, 피험자의 의료 기록 검토, 의료 검사 또는 병력 인터뷰를 통해 확인됨).
   2. 다음과 같이 정의된 폐경 후여야 합니다: 스크리닝 전 최소 1년 동안의 무월경 및 검사실에서 확인된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수준 ≥40 mIU/mL. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경 상태가 의심되는 여성 피험자는 스크리닝(ICF 서명)부터 임상 기간 내내 비에스트로겐 호르몬의 매우 효과적인 피임법(부록 3) 중 하나를 사용해야 합니다. 연구 기간 및 연구 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 IP 투여 후 30일 동안.
7. 여성 피험자는 스크리닝(ICF에 서명)부터 시작하여 임상 연구 기간 전체 및 IP 투여 후 30일 동안 계속해서 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

8. 피험자는 현재 임상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.

   파트 A(단일 용량 상승 연구) 및 B(다중 용량 상승 연구)

9. 건강한 남성 및 여성, 비흡연자, 스크리닝 시점에 18세 내지 55세의 피험자. 각 코호트에는 최소 2명의 남성 피험자와 2명의 여성 피험자가 등록되어야 합니다.

10. 자세한 병력, 임상 실험실 검사, 활력 징후, 12-리드 ECG 및 전체 신체 검사(및 신경학적 평가)를 포함한 의료 평가를 기반으로 숙련된 의사가 결정한 적절한 일반 건강.

    파트 C(개념 증명 연구)

11. 전체 또는 부분 췌장절제술을 받았거나 CP 진단을 받은 18~75세(포함)의 남성 및 여성 피험자 스크리닝 방문.
12. 상세한 병력, 임상 실험실 검사, 활력 징후, 12-리드 ECG를 포함한 의료 평가를 기반으로 숙련된 의사가 결정한 바와 같이, PERT의 정기적인 사용 하에서 임상적으로 잘 조절된 EPI(PERT에 대한 지방변의 완화 또는 적절한 개선)를 갖는 피험자 , 전체 신체 검사(및 신경학적 평가).
13. 스크리닝에서 Pancreo-Lip 호흡 테스트를 사용하여 150분 백분율 13CO2 배설률 <4.4% 용량/h.

제외 기준:

모든 과목

1. 스크리닝 전 6개월 이내에 임신했거나 스크리닝 전 3개월 이내에 모유 수유를 한 여성 피험자.
2. 저용량 아스피린을 제외한 모든 항혈소판제 및/또는 항응고제 치료.
3. 특정 음식 과민증의 증거 또는 이력. 예를 들면 글루텐 불내증, 유당 불내증 또는 유제품 불내증 또는 연구 현장에서 제공되는 표준 아침 식사에 포함된 모든 음식/성분이 포함됩니다.
4. 스크리닝에서 혈청 B형 간염 표면 항원, A형 간염 바이러스 항체, C형 간염 바이러스 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스 1형 및/또는 2형에 대한 항체에 대해 양성 결과.
5. COVID-19로 알려진 활동성 감염 또는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스-2[SARS-CoV-2] 감염 의심).
6. 연구 절차를 준수하지 못하게 하는 만성 알코올 중독.
7. 스크리닝 전 3개월 이내에 니코틴 제품의 습관적 사용 또는 흡연(하루에 >10개비) 및/또는 격리 기간 동안 흡연을 자제하지 않으려는 의지. 연구 중에 니코틴 대체 요법이 허용됩니다.
8. 연구 절차에 대한 참여 및 준수를 방해하는 약물 중독.
9. 피험자의 맥박수가 <40 또는 >100bpm입니다. 평균 수축기 혈압(SBP) >150 mmHg; 스크리닝 시 평균 이완기 혈압(DBP) >95 mmHg. 반복 측정은 연구자의 재량에 따라 허용됩니다.
10. 피험자는 조사자가 고려하는 바와 같이 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 스크리닝에서 임상적으로 유의한 이상 및 12-리드 ECG에서 임상적으로 유의한 이상을 갖고 있으며, 이는 비정상적인 ST- T파 형태.
11. 대상자는 스크리닝 시 남성 대상자의 경우 QTcF >450msec를 초과하거나 여성 대상자의 경우 >470msec이거나 연장된 QT 증후군의 가족력이 있습니다.
12. IP 첫 투여 전 14일 이내의 혈장 기증 또는 IP 첫 투여 전 3개월 동안 전혈 기증/중요한 출혈 >500 mL.
13. IP 투여 전 30일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 조사 약물 또는 장치/치료를 사용한 치료.

14. CDX-7108 경구 투여 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 이상 반응 이력.

    파트 A(단일 용량 상승 연구) 및 파트 B(다중 용량 상승 연구)

15. 스크리닝 또는 IP 투여 시 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 심혈관, 간, 정신, 신경 또는 알레르기 질환(약물 알레르기를 포함하지만, 치료되지 않은, 무증상, 계절성 알레르기 및 소아 천식은 제외)의 증거 또는 병력, 조사자의 의견에 따라 피험자를 더 큰 안전 위험에 빠뜨리거나, 연구 약물에 대한 반응에 영향을 미치거나, 연구 평가를 방해할 수 있습니다.
16. 정상적인 GI 해부학 또는 기능을 방해하는 GI 장애 또는 상태의 현재 또는 만성 병력. 예를 들면 위장관 우회 수술, 부분 또는 전체 위절제술, 위 밴드 수술, 주요(>1m) 소장 절제술, 미주신경절제술, 흡수장애, 크론병, 궤양성 대장염, 과민성 대장 증후군, 복강 스프루, 소장 세균 과증식 등이 있습니다.
17. 약물(암페타민, 코카인, 마리화나, 아편류, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 메타돈, 메탐페타민) 및 알코올(호흡 검사) 사용에 대한 양성 선별 검사. 그러나 처방약(예: 코데인)에 대한 스크리닝에서 양성 결과가 나온 경우 조사자 또는 대리인의 재량에 따라 스크리닝 기간 동안 한 번 다시 스크리닝할 수 있는 옵션이 있습니다.
18. 피험자는 ULN보다 1.5배 이상 높은 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 ALT를 포함하여 연구자가 판단하는 스크리닝 시 혈액학, 응고, 임상 화학 또는 소변 검사에서 임상적으로 유의한 이상이 있습니다. 반복 측정은 연구자의 재량에 따라 허용됩니다.

19. IP의 첫 투여 전 2주 동안의 처방 또는 비처방 약물 사용. 예외: 승인된 백신(승인된 COVID-19 백신 포함)을 받은 피험자는 조사자의 재량에 따라 IP 투여 전 72시간 이상 이러한 백신을 복용하는 경우 허용될 수 있습니다.

    파트 C(개념 증명 연구)

20. 스크리닝 또는 IP 투여 시 임상적으로 유의한 혈액학적, 신장, 내분비, 폐, 심혈관, 간, 정신, 신경 또는 알레르기 질환(약물 알레르기를 포함하지만, 치료되지 않은, 무증상, 계절성 알레르기 및 소아 천식은 제외)의 증거 또는 병력, 조사자의 의견에 따라 피험자를 더 큰 안전 위험에 빠뜨리거나, 연구 약물에 대한 반응에 영향을 미치거나, 연구 평가를 방해할 수 있습니다. 참고: CP 또는 췌장절제술에 이차적으로 치료된 당뇨병이 있는 피험자는 허용됩니다.
21. 피험자는 ULN보다 >1.5배 높은 AST 또는 ALT, 또는 콜레스테롤 또는 트리글리세리드 >400 mg/dL을 포함하여 연구자가 판단하는 스크리닝 시 혈액학, 응고, 임상 화학 또는 소변 검사에서 임의의 임상적으로 유의한 이상이 있습니다. 반복 측정은 연구자의 재량에 따라 허용됩니다.
22. 췌장 십이지장 절제술 또는 CP를 포함한 췌장 절제술로 인한 췌장 기능 부전을 제외하고 정상적인 위장관 해부학 또는 운동성을 방해하는 위장 장애 또는 상태의 현재 또는 만성 병력

23. 약초 및 식이 보조제와 제산제를 포함하여 위 pH, 장 운동 또는 지방 흡수를 잠재적으로 방해하는 처방 또는 비처방 약물의 사용 조사자의 의견으로 이것이 피험자의 건강에 위험을 나타내지 않는 경우 이러한 약물은 IP 투여 전 반감기의 최소 5배 동안 중단되어야 합니다. 예외:

    히스타민 H2 수용체 길항제, PPI, 인슐린, 진통제 및 만성 진통제.

    경구 피임약, 파라세타몰 또는 종합 비타민제. 승인된 백신(승인된 COVID-19 백신 포함)을 받은 피험자는 조사자의 재량에 따라 IP 투여 전 72시간 이상 이러한 백신을 복용하는 경우 허용될 수 있습니다.

24. 스크리닝 또는 1일차에서 Pancreo-Lip 호흡 검사 전 8일 이내에 항생제 사용.