CDX-7108 orale in adulti sani e soggetti EPI

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti:

1. In grado di fornire il consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica del protocollo, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.
2. Indice di massa corporea (BMI) tra 18,0 e 30,0 kg/m2.

3. I soggetti maschi non sterilizzati sono idonei a partecipare se accettano UNO dei seguenti a partire dallo Screening e continuando per tutto il periodo dello studio clinico e per 90 giorni dopo la somministrazione dell'IP:

   1. Deve accettare di rimanere astinente (dove l'astinenza è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto), OPPURE
   2. I soggetti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da 2 forme di controllo delle nascite.
   3. I soggetti di sesso maschile con una partner incinta o che allatta devono accettare di astenersi dai rapporti penieno-vaginali o di utilizzare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione peniena.
   4. Questi requisiti non si applicano ai soggetti in una relazione omosessuale.
4. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio clinico e per 90 giorni dopo la somministrazione dell'IP.

5. I soggetti di sesso femminile in età fertile possono partecipare se soddisfano i seguenti criteri:

   1. Deve accettare di non rimanere incinta durante il periodo dello studio clinico e per 30 giorni dopo la somministrazione dell'IP.
   2. Deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al giorno -1.
   3. Se eterosessuale attivo, deve accettare di utilizzare costantemente una forma di controllo delle nascite altamente efficace, in combinazione con un metodo di barriera (come definito nell'Appendice 3) a partire dallo Screening (firmando l'ICF) e continuando per tutto il periodo dello studio clinico e per 30 giorni dopo l'amministrazione IP, OR
   4. Deve accettare di rimanere in astinenza (dove l'astinenza è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto), a partire dallo Screening (firmando l'ICF) e continuando per tutto il periodo dello studio clinico e per 30 giorni dopo la somministrazione dell'IP.
   5. Questi requisiti non si applicano ai soggetti in una relazione omosessuale.

6. I soggetti di sesso femminile in età fertile possono partecipare se si verifica una delle seguenti condizioni:

   1. Deve avere una storia clinica confermata di sterilità (isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale, come confermato dalla revisione della cartella clinica del soggetto, visita medica o colloquio anamnestico)
   2. Deve essere in postmenopausa come definito come: amenorrea per almeno 1 anno prima dello screening e un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) confermato dal laboratorio ≥40 mIU/mL. I soggetti di sesso femminile in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare 1 dei metodi contraccettivi ormonali non estrogeni altamente efficaci (Appendice 3) dallo Screening (firma dell'ICF) fino al e continuando per tutto il periodo clinico periodo di studio e per 30 giorni dopo la somministrazione dell'IP se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio.
7. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli a partire dallo Screening (firmando l'ICF) e continuando per tutto il periodo dello studio clinico e per 30 giorni dopo la somministrazione dell'IP.

8. Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio clinico.

   Parti A (studio a dose singola ascendente) e B (studio a dose ascendente multipla)

9. Soggetti sani di sesso maschile e femminile, non fumatori, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento dello Screening. In ogni coorte devono essere arruolati almeno 2 soggetti maschi e 2 soggetti femmine.

10. Stato di salute generale appropriato, come determinato da un medico esperto sulla base di una valutazione medica che include anamnesi dettagliata, test clinici di laboratorio, segni vitali, ECG a 12 derivazioni ed esame fisico completo (e valutazione neurologica).

    Parte C (Studio dimostrativo)

11. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) che sono stati sottoposti a pancreatectomia totale o parziale o hanno una diagnosi accertata di PC, come confermato da elastasi pancreatica fecale-1 <100 μg/g nelle feci formate entro 12 mesi dalla la visita di Screening.
12. Soggetti con EPI clinicamente ben controllato sotto l'uso regolare di PERT (remissione o miglioramento adeguato della steatorrea su PERT), come determinato da un medico esperto sulla base di una valutazione medica che include anamnesi dettagliata, test clinici di laboratorio, segni vitali, ECG a 12 derivazioni ed esame fisico completo (e valutazione neurologica).
13. Percentuale di 150 minuti Tasso di escrezione di 13CO2 <4,4% dose/h utilizzando il Pancreo-Lip breath test allo Screening.

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti

1. Soggetto di sesso femminile che è stato in stato di gravidanza nei 6 mesi precedenti lo Screening o che ha allattato nei 3 mesi precedenti lo Screening.
2. Trattamento con qualsiasi farmaco antipiastrinico e/o anticoagulante, ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio.
3. Evidenza o anamnesi di intolleranza alimentare specifica. Gli esempi includono intolleranza al glutine, intolleranza al lattosio o intolleranza ai latticini o qualsiasi alimento/ingrediente incluso nella colazione standard fornita presso il centro dello studio.
4. Un risultato positivo, allo screening, per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico, per gli anticorpi del virus dell'epatite A, per gli anticorpi del virus dell'epatite C o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e/o di tipo 2.
5. Infezione attiva nota da COVID-19 o sospetta infezione da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2 [SARS-CoV-2]).
6. Intossicazione alcolica cronica che precluderebbe il rispetto delle procedure dello studio.
7. Uso abituale di prodotti a base di nicotina o fumo nei 3 mesi (>10 sigarette al giorno) prima dello screening e/o riluttanza ad astenersi dal fumare durante il periodo di reclusione. Durante lo studio è consentita la terapia sostitutiva della nicotina.
8. Tossicodipendenza che precluderebbe la partecipazione e il rispetto delle procedure dello studio.
9. Il soggetto ha una frequenza cardiaca <40 o >100 bpm; pressione arteriosa sistolica media (SBP) >150 mmHg; pressione arteriosa diastolica media (DBP) >95 mmHg allo screening. Le misurazioni ripetute sono consentite a discrezione dell'investigatore.
10. Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative allo screening nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni, come considerato dallo sperimentatore, che può interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, comprese le anomalie ST- Morfologia dell'onda T.
11. Il soggetto ha un QTcF prolungato >450 msec per i soggetti di sesso maschile o >470 msec per i soggetti di sesso femminile o una storia familiare di sindrome del QT prolungato, allo Screening.
12. Donazione di plasma entro i 14 giorni precedenti la prima dose di IP o qualsiasi donazione di sangue intero/significativa perdita di sangue >500 ml durante i 3 mesi precedenti la prima dose di IP.
13. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale o dispositivo/trattamento entro i 30 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione dell'IP.

14. Storia nota di allergia o reazione avversa a qualsiasi componente della formulazione della dose orale CDX-7108.

    Parte A (Studio a dose singola ascendente) e Parte B (Studio a dose crescente multipla)

15. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escludendo le allergie non trattate, asintomatiche, stagionali e l'asma infantile) al momento dello screening o della somministrazione dell'IP, che secondo l'opinione dello sperimentatore può esporre il soggetto a un rischio maggiore per la sicurezza, influenzare la risposta al farmaco in studio o interferire con le valutazioni dello studio.
16. Storia attuale o cronica di disturbi o condizioni gastrointestinali che interferiscono con la normale anatomia o funzione gastrointestinale. Gli esempi includono chirurgia di bypass gastrointestinale, gastrectomia parziale o totale, chirurgia del bendaggio gastrico, resezione maggiore (>1 m) dell'intestino tenue, vagotomia, malassorbimento, morbo di Crohn, colite ulcerosa, sindrome dell'intestino irritabile, celiachia e proliferazione batterica dell'intestino tenue.
17. Un test di screening positivo per l'uso di droghe (anfetamine, cocaina, marijuana, oppiacei, barbiturici, benzodiazepine, metadone e metanfetamine) e alcol (test del respiro). Tuttavia, c'è la possibilità di ripetere lo screening una volta durante il periodo di screening a discrezione dello sperimentatore o di un delegato in caso di risultato positivo allo screening per un farmaco prescritto, ad esempio la codeina.
18. Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative in ematologia, coagulazione, chimica clinica o analisi delle urine allo screening come giudicato dallo sperimentatore, inclusa l'aspartato aminotransferasi (AST) o ALT> 1,5 volte superiore all'ULN. Le misurazioni ripetute sono consentite a discrezione dell'investigatore.

19. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto nelle 2 settimane precedenti la prima dose di IP. ECCEZIONE: i soggetti che hanno ricevuto vaccini approvati (compresi i vaccini COVID-19 approvati) possono essere ammessi se questi vaccini vengono assunti non meno di 72 ore prima della dose IP a discrezione dello sperimentatore.

    Parte C (Studio dimostrativo)

20. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escludendo le allergie non trattate, asintomatiche, stagionali e l'asma infantile) al momento dello screening o della somministrazione dell'IP, che secondo l'opinione dello sperimentatore può esporre il soggetto a un rischio maggiore per la sicurezza, influenzare la risposta al farmaco in studio o interferire con le valutazioni dello studio. NOTA: sono ammessi soggetti con diabete trattato secondario a CP o pancreatectomia.
21. Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative in ematologia, coagulazione, chimica clinica o analisi delle urine allo screening come giudicato dallo sperimentatore, inclusi AST o ALT> 1,5 volte superiori all'ULN o colesterolo o trigliceridi> 400 mg / dL. Le misurazioni ripetute sono consentite a discrezione dell'investigatore.
22. Anamnesi attuale o cronica di disturbi gastrointestinali o condizioni che interferiscono con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, ad eccezione dell'insufficienza pancreatica dovuta a pancreatectomia, inclusa la pancreaticoduodenectomia o la CP

23. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto che possa interferire con il pH gastrico, la motilità intestinale o l'assorbimento dei grassi, inclusi integratori a base di erbe e dietetici e antiacidi; questi farmaci devono essere sospesi per un minimo di 5 volte la loro emivita prima della somministrazione dell'IP se, a parere dello sperimentatore, ciò non rappresenta un rischio per il benessere del soggetto. ECCEZIONI:

    Antagonisti del recettore H2 dell'istamina, PPI, insulina, analgesici e farmaci per il dolore cronico.

    Contraccettivi orali, paracetamolo o multivitaminici. I soggetti che hanno ricevuto vaccini approvati (compresi i vaccini COVID-19 approvati) possono essere ammessi se questi vaccini vengono assunti non meno di 72 ore prima della dose IP a discrezione dello sperimentatore.

24. Uso di antibiotici entro 8 giorni prima del test respiratorio Pancreo-Labiale allo Screening o al Giorno 1.