CDX-7108 Oral em Adultos Saudáveis ​​e Indivíduos EPI

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento específico do protocolo, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2.

3. Indivíduos do sexo masculino não esterilizados são elegíveis para participar se concordarem com UM dos seguintes, começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo clínico e por 90 dias após a administração IP:

   1. Deve concordar em permanecer abstinente (onde a abstinência é o estilo de vida preferido e usual do sujeito), OU
   2. Indivíduos do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção altamente eficaz que consiste em 2 formas de controle de natalidade.
   3. Indivíduos do sexo masculino com uma parceira grávida ou amamentando devem concordar em permanecer abstinentes de relações sexuais penianas ou vaginais ou usar preservativo masculino durante cada episódio de penetração peniana.
   4. Esses requisitos não se aplicam a indivíduos em um relacionamento do mesmo sexo.
4. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo clínico e por 90 dias após a administração IP.

5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar são elegíveis para participar se atenderem aos seguintes critérios:

   1. Deve concordar em não engravidar durante o período do estudo clínico e por 30 dias após a administração IP.
   2. Deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e no dia -1.
   3. Se heterossexualmente ativo, deve concordar em usar consistentemente uma forma de controle de natalidade altamente eficaz, em combinação com um método de barreira (conforme definido no Apêndice 3) começando na triagem (assinando o TCLE) e continuando durante todo o período do estudo clínico e por 30 dias após a administração de IP, OU
   4. Deve concordar em permanecer abstinente (onde a abstinência é o estilo de vida preferido e usual do sujeito), começando na triagem (assinando o TCLE) e continuando durante todo o período do estudo clínico e por 30 dias após a administração do IP.
   5. Esses requisitos não se aplicam a indivíduos em um relacionamento do mesmo sexo.

6. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar são elegíveis para participar se uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Deve ter um histórico clínico confirmado de esterilidade (histerectomia documentada, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral, conforme confirmado pela revisão dos registros médicos do indivíduo, exame médico ou entrevista de histórico médico)
   2. Deve estar na pós-menopausa, conforme definido como: amenorréia por pelo menos 1 ano antes da triagem e um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmado laboratorialmente ≥40 mIU/mL. Indivíduos do sexo feminino em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo estado de menopausa é duvidoso serão obrigados a usar 1 dos métodos anticoncepcionais hormonais não estrogênicos altamente eficazes (Apêndice 3) desde a triagem (assinatura do TCLE) até e continuando durante todo o período clínico período do estudo, e por 30 dias após a administração de IP se desejarem continuar sua TRH durante o estudo.
7. As participantes do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos a partir da triagem (assinar o ICF) e continuar durante todo o período do estudo clínico e por 30 dias após a administração IP.

8. O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo clínico.

   Partes A (Estudo de Dose Ascendente Única) e B (Estudo de Dose Ascendente Múltipla)

9. Homens e mulheres saudáveis, não fumantes, com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da Triagem. Em cada coorte, pelo menos 2 indivíduos do sexo masculino e 2 indivíduos do sexo feminino devem ser incluídos.

10. Saúde geral adequada, conforme determinado por um médico experiente com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico detalhado, exames laboratoriais clínicos, sinais vitais, ECG de 12 derivações e exame físico completo (e avaliação neurológica).

    Parte C (Estudo de Prova de Conceito)

11. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 75 anos (inclusive) que foram submetidos a pancreatectomia total ou parcial ou com diagnóstico estabelecido de PC, confirmado por elastase pancreática fecal-1 <100 μg/g em fezes formadas dentro de 12 meses após a visita de triagem.
12. Indivíduos com EPI clinicamente bem controlado sob uso regular de PERT (remissão ou melhora adequada da esteatorreia no PERT), conforme determinado por um médico experiente com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico detalhado, exames laboratoriais clínicos, sinais vitais, ECG de 12 derivações , e exame físico completo (e avaliação neurológica).
13. Taxa de excreção percentual de 13CO2 de 150 minutos <4,4% dose/h usando o teste de respiração Pancreo-Lip na Triagem.

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

1. Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida nos 6 meses anteriores à triagem ou que amamentou nos 3 meses anteriores à triagem.
2. Tratamento com qualquer medicamento antiplaquetário e/ou anticoagulante, exceto aspirina em baixa dose.
3. Evidência ou história de intolerância alimentar específica. Exemplos incluem intolerância ao glúten, intolerância à lactose ou intolerância a laticínios ou qualquer alimento/ingrediente incluído no café da manhã padrão fornecido no local do estudo.
4. Um resultado positivo, na Triagem, para antígeno de superfície sérico da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite A, anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e/ou tipo 2.
5. Infecção ativa conhecida por COVID-19 ou suspeita de infecção por coronavírus-2 da síndrome respiratória aguda grave [SARS-CoV-2]).
6. Intoxicação alcoólica crônica que impeça o cumprimento dos procedimentos do estudo.
7. Uso habitual de produtos de nicotina ou tabagismo dentro de 3 meses (>10 cigarros por dia) antes da triagem e/ou falta de vontade de abster-se de fumar durante o período de confinamento. A terapia de reposição de nicotina é permitida durante o estudo.
8. Dependência de drogas que impediria a participação e o cumprimento dos procedimentos do estudo.
9. O indivíduo tem uma frequência de pulso <40 ou >100 bpm; pressão arterial sistólica (PAS) média >150 mmHg; pressão arterial diastólica média (PAD) > 95 mmHg na triagem. Medições repetidas são permitidas a critério do Investigador.
10. O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa na triagem no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo investigador, que pode interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo ST- Morfologia da onda T.
11. O indivíduo tem QTcF prolongado > 450 ms para indivíduos do sexo masculino ou > 470 ms para indivíduos do sexo feminino ou um histórico familiar de síndrome do QT prolongado, na Triagem.
12. Doação de plasma nos 14 dias anteriores à primeira dose de IP ou qualquer doação de sangue total/perda significativa de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à primeira dose de IP.
13. Tratamento com qualquer medicamento experimental ou dispositivo/tratamento dentro dos 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da administração de IP.

14. História conhecida de alergia ou reação adversa a qualquer componente da formulação de dose oral de CDX-7108.

    Parte A (Estudo de Dose Ascendente Única) e Parte B (Estudo de Dose Ascendente Múltipla)

15. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas e asma infantil) no momento da triagem ou administração IP, que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em maior risco de segurança, influenciar a resposta ao medicamento do estudo ou interferir nas avaliações do estudo.
16. História atual ou crônica de distúrbios ou condições gastrointestinais que interferem na anatomia ou função gastrointestinal normal. Exemplos incluem cirurgia de bypass GI, gastrectomia parcial ou total, cirurgia de banda gástrica, ressecção do intestino delgado maior (>1 m), vagotomia, má absorção, doença de Crohn, colite ulcerosa, síndrome do intestino irritável, espru celíaco e supercrescimento bacteriano no intestino delgado.
17. Teste de triagem positivo para uso de drogas (anfetaminas, cocaína, maconha, opiáceos, barbitúricos, benzodiazepínicos, metadona e metanfetaminas) e álcool (teste respiratório). No entanto, existe a opção de refazer a triagem uma vez durante o período de triagem, a critério do investigador ou delegado, no caso de um resultado positivo na triagem para um medicamento prescrito, por exemplo, codeína.
18. O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa em hematologia, coagulação, química clínica ou exame de urina na triagem, conforme julgado pelo investigador, incluindo aspartato aminotransferase (AST) ou ALT > 1,5 vezes acima do LSN. Medições repetidas são permitidas a critério do Investigador.

19. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito nas 2 semanas anteriores à primeira dose de IP. EXCEÇÃO: Sujeitos que receberam vacinas aprovadas (incluindo vacinas COVID-19 aprovadas) podem ser permitidos se essas vacinas forem tomadas pelo menos 72 horas antes da dose IP, a critério do investigador.

    Parte C (Estudo de Prova de Conceito)

20. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas e asma infantil) no momento da triagem ou administração IP, que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em maior risco de segurança, influenciar a resposta ao medicamento do estudo ou interferir nas avaliações do estudo. NOTA: Indivíduos com diabetes tratado secundário a PC ou pancreatectomia são permitidos.
21. O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa em hematologia, coagulação, química clínica ou exame de urina na triagem, conforme julgado pelo investigador, incluindo AST ou ALT >1,5 vezes acima do LSN, ou colesterol ou triglicerídeos >400 mg/dL. Medições repetidas são permitidas a critério do Investigador.
22. Histórico atual ou crônico de distúrbios ou condições gastrointestinais que interferem na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, com exceção de insuficiência pancreática devido a pancreatectomia, incluindo duodenopancreatectomia ou PC

23. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito que possa interferir no pH gástrico, motilidade intestinal ou absorção de gordura, incluindo suplementos fitoterápicos e dietéticos e antiácidos; esses medicamentos devem ser interrompidos por no mínimo 5 vezes sua meia-vida antes da administração IP se, na opinião do investigador, isso não representar um risco para o bem-estar do sujeito. EXCEÇÕES:

    Antagonistas do receptor H2 da histamina, IBP, insulina, analgésicos e medicamentos para dor crônica.

    Anticoncepcionais orais, paracetamol ou multivitaminas. Sujeitos que receberam vacinas aprovadas (incluindo vacinas COVID-19 aprovadas) podem ser permitidos se essas vacinas forem tomadas pelo menos 72 horas antes da dose IP, a critério do Investigador.

24. Uso de antibióticos dentro de 8 dias antes do teste respiratório Pancreo-Lip na Triagem ou Dia 1.