健康成人和 EPI 受试者口服 CDX-7108

纳入标准：

所有科目：

1. 能够在启动任何协议特定程序之前签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
2. 体重指数 (BMI) 在 18.0 和 30.0 kg/m2 之间。

3. 如果未绝育的男性受试者同意以下其中一项，则他们有资格参与：

   1. 必须同意保持禁欲（禁欲是受试者首选和通常的生活方式），或
   2. 具有育龄女性伴侣的男性受试者必须同意使用由 2 种避孕方法组成的高效避孕方法。
   3. 有怀孕或哺乳伴侣的男性受试者必须同意在每次阴茎插入期间保持戒断阴茎-阴道性交或使用男用避孕套。
   4. 这些要求不适用于处于同性关系中的受试者。
4. 男性受试者必须同意不捐献精子，从筛选开始一直持续到整个临床研究期间，以及 IP 给药后的 90 天内。

5. 如果符合以下标准，有生育能力的女性受试者有资格参加：

   1. 必须同意在临床研究期间和 IP 给药后 30 天内不怀孕。
   2. 在筛选和第 -1 天必须具有阴性血清妊娠试验。
   3. 如果异性恋活跃，必须同意从筛选（签署 ICF）开始并在整个临床研究期间持续 30 天，始终如一地使用一种高效的避孕措施，并结合屏障方法（定义见附录 3）知识产权管理后，或
   4. 必须同意保持禁欲（禁欲是受试者的首选和通常的生活方式），从筛选开始（签署 ICF）并在整个临床研究期间持续，并在 IP 给药后 30 天内持续。
   5. 这些要求不适用于处于同性关系中的受试者。

6. 如果以下条件之一适用，则具有非生育潜力的女性受试者有资格参加：

   1. 必须具有确认的不育临床史（记录在案的子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术，通过审查受试者的病历、体格检查或病史访谈确认）
   2. 必须是绝经后定义为：筛选前闭经至少 1 年，并且实验室证实血清促卵泡激素 (FSH) 水平≥40 mIU/mL。 接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性受试者将被要求使用一种非雌激素激素高效避孕方法（附录 3），从筛选（签署 ICF）直至并在整个临床试验期间持续研究期间，如果他们希望在研究期间继续进行 HRT，则在 IP 给药后 30 天。
7. 女性受试者必须同意从筛选（签署 ICF）开始并在整个临床研究期间持续以及 IP 给药后 30 天内不捐献卵子。

8. 受试者同意在参加本临床研究的同时不参加另一项介入研究。

   A 部分（单次递增剂量研究）和 B 部分（多次递增剂量研究）

9. 筛选时年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性，不吸烟，受试者。 在每个队列中，至少应招募 2 名男性受试者和 2 名女性受试者。

10. 适当的一般健康状况，由经验丰富的医生根据包括详细病史、临床实验室测试、生命体征、12 导联心电图和全面身体检查（和神经学评估）在内的医学评估确定。

    C 部分（概念验证研究）

11. 年龄在 18 岁至 75 岁（含）之间的男性和女性受试者，他们接受了全部或部分胰腺切除术或已明确诊断为 CP，经 12 个月内成型粪便中的粪便胰弹性蛋白酶-1 <100 μg/g 证实筛选访问。
12. 由经验丰富的医生根据包括详细病史、临床实验室测试、生命体征、12 导联 ECG 在内的医学评估确定的定期使用 PERT 且临床上控制良好的 EPI 的受试者（PERT 后脂肪泻缓解或充分改善）和全面体检（和神经系统评估）。
13. 在筛选时使用 Pancreo-Lip 呼气测试，150 分钟百分比 13CO2 排泄率 <4.4% 剂量/小时。

排除标准：

所有科目

1. 筛选前 6 个月内怀孕或筛选前 3 个月内哺乳的女性受试者。
2. 用任何抗血小板和/或抗凝药物治疗，小剂量阿司匹林除外。
3. 特定食物不耐受的证据或病史。 示例包括麸质不耐症、乳糖不耐症或乳制品不耐症或研究地点提供的标准早餐中包含的任何食物/成分。
4. 筛查时血清乙型肝炎表面抗原、甲型肝炎病毒抗体、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 1 型和/或 2 型抗体的阳性结果。
5. 已知活动性感染 COVID-19，或疑似感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 [SARS-CoV-2]）。
6. 慢性酒精中毒会妨碍遵守研究程序。
7. 筛选前 3 个月内习惯使用尼古丁产品或吸烟（每天 > 10 支香烟），和/或不愿在隔离期间戒烟。 研究期间允许尼古丁替代疗法。
8. 药物成瘾会妨碍参与和遵守研究程序。
9. 受试者的脉搏率 <40 或 >100 bpm；平均收缩压 (SBP) >150 mmHg；筛选时平均舒张压（DBP）> 95 mmHg。 研究者可酌情允许重复测量。
10. 受试者在静息心电图的节律、传导或形态学上有任何临床显着异常，研究者认为 12 导联心电图有任何临床显着异常，这可能会干扰对 QTc 间期变化的解释，包括异常 ST- T波形态。
11. 在筛选时，男性受试者的 QTcF 延长 >450 毫秒或女性受试者的 QTcF 延长 >470 毫秒或 QTcF 延长综合征家族史。
12. IP 首次给药前 14 天内的血浆捐献或 IP 首次给药前 3 个月内任何全血捐献/显着失血 >500 mL。
13. 在 IP 给药前的 30 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物或设备/治疗进行治疗。

14. 已知对 CDX-7108 口服制剂的任何成分过敏或不良反应史。

    A 部分（单次递增剂量研究）和 B 部分（多次递增剂量研究）

15. 在筛选或 IP 给药时有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括未经治疗、无症状、季节性过敏和儿童哮喘）的证据或病史，研究者认为可能会使受试者面临更大的安全风险、影响对研究药物的反应或干扰研究评估。
16. 当前或慢性胃肠道疾病史或干扰正常胃肠道解剖结构或功能的病症。 示例包括 GI 旁路手术、部分或全部胃切除术、胃束带手术、主要（>1 m）小肠切除术、迷走神经切断术、吸收不良、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征、口炎性腹泻和小肠细菌过度生长。
17. 使用药物（苯丙胺、可卡因、大麻、阿片类药物、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、美沙酮和甲基苯丙胺）和酒精（呼吸测试）的筛查试验呈阳性。 但是，如果在筛选期间对处方药（例如可待因）呈阳性结果，则可以选择在筛选期间重新筛选一次，由研究者或代表酌情决定。
18. 根据调查员的判断，受试者在筛选时在血液学、凝血、临床化学或尿液分析方面有任何具有临床意义的异常，包括天冬氨酸转氨酶 (AST) 或 ALT > ULN 的 1.5 倍。 研究者可酌情允许重复测量。

19. 在首次 IP 给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药。 例外：已接受批准的疫苗（包括批准的 COVID-19 疫苗）的受试者如果在 IP 剂量前不少于 72 小时服用这些疫苗，则由研究者自行决定。

    C 部分（概念验证研究）

20. 在筛选或 IP 给药时有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括未经治疗、无症状、季节性过敏和儿童哮喘）的证据或病史，研究者认为可能会使受试者面临更大的安全风险、影响对研究药物的反应或干扰研究评估。 注：允许接受继发于 CP 或胰腺切除术的糖尿病患者。
21. 根据研究者的判断，受试者在筛选时在血液学、凝血、临床化学或尿液分析方面有任何具有临床意义的异常，包括 AST 或 ALT > ULN 的 1.5 倍，或胆固醇或甘油三酯 >400 mg/dL。 研究者可酌情允许重复测量。
22. 目前或长期存在胃肠道疾病或干扰正常胃肠道解剖结构或运动的病症，但因胰腺切除术（包括胰十二指肠切除术或 CP）导致的胰腺功能不全除外

23. 使用任何可能干扰胃 pH 值、肠道蠕动或脂肪吸收的处方药或非处方药，包括草药和膳食补充剂以及抗酸剂；如果研究者认为这不会对受试者的健康构成风险，则在 IP 给药前这些药物应停止至少 5 倍的半衰期。 例外情况：

    组胺 H2 受体拮抗剂、PPI、胰岛素、止痛药和慢性止痛药。

    口服避孕药、扑热息痛或复合维生素。 已接受批准疫苗（包括批准的 COVID-19 疫苗）的受试者如果在 IP 剂量前不少于 72 小时服用这些疫苗（由研究者酌情决定），则可能被允许。

24. 在筛选时或第 1 天进行 Pancreo-Lip 呼吸测试前 8 天内使用抗生素。