Oral CDX-7108 hos friske voksne og EPI-fag

Inklusjonskriterier:

Alle fag:

1. I stand til å gi signert informert samtykke før initiering av protokollspesifikke prosedyrer, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2.

3. Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta hvis de godtar EN av følgende som starter ved screening og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 90 dager etter IP-administrering:

   1. Må godta å holde seg avholdende (der avholdenhet er den foretrukne og vanlige livsstilen til faget), ELLER
   2. Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder må godta å bruke svært effektiv prevensjon bestående av 2 former for prevensjon.
   3. Mannlige forsøkspersoner med en gravid eller ammende partner må godta å holde seg avholdende fra penis-vaginalt samleie eller bruke mannlig kondom under hver episode med penetrasjon.
   4. Disse kravene gjelder ikke for personer i et forhold av samme kjønn.
4. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd fra og med Screening og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 90 dager etter IP-administrering.

5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis de oppfyller følgende kriterier:

   1. Må godta å ikke bli gravid i løpet av den kliniske studieperioden og i 30 dager etter IP-administrering.
   2. Må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og dag -1.
   3. Hvis heteroseksuelt aktiv, må godta å konsekvent bruke en form for svært effektiv prevensjon, i kombinasjon med en barrieremetode (som definert i vedlegg 3) som starter ved screening (signering av ICF) og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 30 dager etter IP-administrasjon, ELLER
   4. Må godta å holde seg avholdende (hvor avholdenhet er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen), med start ved Screening (signering av ICF) og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 30 dager etter IP-administrasjon.
   5. Disse kravene gjelder ikke for personer i et forhold av samme kjønn.

6. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder er kvalifisert til å delta hvis 1 av følgende betingelser gjelder:

   1. Må ha en bekreftet klinisk historie med sterilitet (dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi, som bekreftet ved gjennomgang av pasientens medisinske journaler, medisinsk undersøkelse eller medisinsk historieintervju)
   2. Må være postmenopausal som definert som: amenoré i minst 1 år før screening og et laboratoriebekreftet serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ≥40 mIU/ml. Kvinnelige forsøkspersoner på hormonsubstitusjonsterapi (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke 1 av de ikke-østrogen hormonelle svært effektive prevensjonsmetodene (vedlegg 3) fra screening (signering av ICF) til ved og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperiode, og i 30 dager etter IP-administrering hvis de ønsker å fortsette sin HRT under studien.
7. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere egg fra screening (signering av ICF) og fortsette gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 30 dager etter IP-administrering.

8. Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne kliniske studien.

   Del A (Single Ascending Dose Study) og B (Multiple Ascending Dose Study)

9. Friske menn og kvinner, ikke-røykere, personer mellom 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for screening. I hvert kull bør det være registrert minst 2 mannlige og 2 kvinnelige emner.

10. Hensiktsmessig generell helse, som bestemt av en erfaren lege basert på en medisinsk evaluering inkludert detaljert sykehistorie, kliniske laboratorietester, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og full fysisk undersøkelse (og nevrologisk vurdering).

    Del C (Proof-of-Concept-studie)

11. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 75 år (inklusive) som har gjennomgått total eller delvis pankreatektomi eller har en etablert diagnose av CP, bekreftet av fekal pankreatisk elastase-1 <100 μg/g i dannet avføring innen 12 måneder etter visningsbesøket.
12. Personer med klinisk godt kontrollert EPI under regelmessig bruk av PERT (remisjon eller adekvat forbedring av steatorrhea på PERT), som bestemt av en erfaren lege basert på en medisinsk evaluering inkludert detaljert sykehistorie, kliniske laboratorietester, vitale tegn, 12-avlednings-EKG , og full fysisk undersøkelse (og nevrologisk vurdering).
13. 150 min prosent 13CO2 utskillelseshastighet <4,4 % dose/t ved bruk av Pancreo-Lip pustetest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

1. Kvinnelig forsøksperson som har vært gravid innen 6 måneder før screening eller amming innen 3 måneder før screening.
2. Behandling med alle antiplate- og/eller antikoagulasjonsmedisiner, bortsett fra lavdose aspirin.
3. Bevis eller historie med spesifikk matintoleranse. Eksempler inkluderer glutenintoleranse, laktoseintoleranse eller meierimatintoleranse eller enhver matvare/ingrediens som er inkludert i standardfrokosten som tilbys på studiestedet.
4. Et positivt resultat, ved screening, for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt A virus antistoffer, hepatitt C virus antistoffer eller antistoffer mot humant immunsviktvirus type 1 og/eller type 2.
5. Kjent aktiv infeksjon med COVID-19, eller en mistenkt infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus-2 [SARS-CoV-2]).
6. Kronisk alkoholforgiftning som vil utelukke overholdelse av studieprosedyrene.
7. Vanlig bruk av nikotinprodukter eller røyking innen 3 måneder (>10 sigaretter per dag) før screening, og/eller uvillig til å avstå fra røyking i fengselsperioden. Nikotinerstatningsterapi er tillatt under studien.
8. Narkotikaavhengighet som vil utelukke deltakelse og overholdelse av studieprosedyrer.
9. Personen har en pulsfrekvens <40 eller >100 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) >150 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) >95 mmHg ved screening. Gjentatte målinger er tillatt etter etterforskerens skjønn.
10. Forsøkspersonen har noen klinisk signifikante abnormiteter ved screening i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG og alle klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG, som vurderes av etterforskeren, som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST- T-bølgemorfologi.
11. Personen har forlenget QTcF >450 msek for mannlige forsøkspersoner eller >470 msek for kvinnelige forsøkspersoner eller en familiehistorie med forlenget QT-syndrom, ved screening.
12. Plasmadonasjon innen 14 dager før den første dosen av IP eller fullbloddonasjon/betydelig blodtap >500 ml i løpet av de 3 månedene før den første dosen av IP.
13. Behandling med et hvilket som helst forsøkslegemiddel eller utstyr/behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst) før administrering av IP.

14. Kjent allergi- eller bivirkningshistorie mot en hvilken som helst komponent i CDX-7108 oral doseformulering.

    Del A (Single Ascending Dose Study) og Del B (Multiple Ascending Dose Study)

15. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier og barneastma) på tidspunktet for screening eller IP-administrasjon, som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i større sikkerhetsrisiko, påvirke responsen på studiemedikamentet eller forstyrre studievurderingene.
16. Nåværende eller kronisk historie med GI-lidelser eller tilstander som forstyrrer normal GI-anatomi eller funksjon. Eksempler inkluderer GI-bypass-kirurgi, delvis eller total gastrectomy, gastrisk båndkirurgi, større (>1 m) tynntarmsreseksjon, vagotomi, malabsorpsjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, irritabel tarmsyndrom, cøliaki og bakteriell overvekst av tynntarm.
17. En positiv screeningtest for bruk av narkotika (amfetamin, kokain, marihuana, opiater, barbiturater, benzodiazepiner, metadon og metamfetamin) og alkohol (pusteprøve). Det er imidlertid mulighet for å screene på nytt én gang i løpet av screeningsperioden etter etterforskerens eller delegatens skjønn i tilfelle et positivt resultat ved screening for en foreskrevet medisin, f.eks. kodein.
18. Forsøkspersonen har noen klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi eller urinanalyse ved screening som bedømt av etterforskeren, inkludert aspartataminotransferase (AST) eller ALAT >1,5 ganger over ULN. Gjentatte målinger er tillatt etter etterforskerens skjønn.

19. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin i de 2 ukene før den første dosen av IP. UNNTAK: Forsøkspersoner som har mottatt godkjente vaksiner (inkludert godkjente COVID-19-vaksiner) kan tillates dersom disse vaksinene tas ikke mindre enn 72 timer før IP-dosen etter etterforskerens skjønn.

    Del C (Proof-of-Concept-studie)

20. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier og barneastma) på tidspunktet for screening eller IP-administrasjon, som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i større sikkerhetsrisiko, påvirke responsen på studiemedikamentet eller forstyrre studievurderingene. MERK: Personer med behandlet diabetes sekundært til CP eller pankreatektomi er tillatt.
21. Forsøkspersonen har klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi eller urinanalyse ved screening som bedømt av etterforskeren, inkludert ASAT eller ALAT >1,5 ganger over ULN, eller kolesterol eller triglyserider >400 mg/dL. Gjentatte målinger er tillatt etter etterforskerens skjønn.
22. Nåværende eller kronisk historie med GI-lidelser eller tilstander som forstyrrer normal GI-anatomi eller motilitet, med unntak av bukspyttkjertelinsuffisiens på grunn av pankreatektomi, inkludert pankreaticoduodenektomi, eller CP

23. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin som potensielt kan forstyrre mage-pH, tarmmotilitet eller fettabsorpsjon, inkludert urte- og kosttilskudd og syrenøytraliserende midler; disse medisinene skal stoppes i minimum 5 ganger halveringstiden før IP-administrering dersom dette etter etterforskeren ikke representerer en risiko for forsøkspersonens velvære. UNNTAK:

    Histamin H2-reseptorantagonister, PPI, insulin, analgetika og kroniske smertestillende medisiner.

    Orale prevensjonsmidler, paracetamol eller multivitaminer. Forsøkspersoner som har mottatt godkjente vaksiner (inkludert godkjente COVID-19-vaksiner) kan tillates dersom disse vaksinene tas minst 72 timer før IP-dosen etter etterforskerens skjønn.

24. Bruk av antibiotika innen 8 dager før Pancreo-Lip pustetest ved screening eller dag 1.