Suun kautta otettava CDX-7108 terveille aikuisille ja EPI-potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen.
2. Painoindeksi (BMI) on 18,0-30,0 kg/m2.

3. Steriloimattomat miespuoliset koehenkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he hyväksyvät YHDEN seuraavista seulonnasta alkaen ja jatkuvan kliinisen tutkimuksen ajan ja 90 päivää IP-antamisen jälkeen:

   1. On suostuttava pysymään raittiutena (jos raittius on kohteen ensisijainen ja tavallinen elämäntapa), TAI
   2. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta.
   3. Miesten, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, tulee suostua pysymään pidättäytymisestä peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä tai käyttämään mieskondomia jokaisen peniksen tunkeutumisjakson aikana.
   4. Nämä vaatimukset eivät koske samaa sukupuolta olevaa parisuhdetta.
4. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnasta alkaen ja jatkuvan kliinisen tutkimuksen ajan ja 90 päivää IP-antamisen jälkeen.

5. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

   1. On suostuttava olemaan raskaaksi kliinisen tutkimuksen aikana ja 30 päivään IP-antamisen jälkeen.
   2. Sinulla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1.
   3. Jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, hänen tulee suostua käyttämään johdonmukaisesti erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää yhdessä estemenetelmän kanssa (määritelty liitteessä 3) alkaen seulonnasta (ICF:n allekirjoittaminen) ja jatkuvan koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan. IP-hallinnon jälkeen TAI
   4. On suostuttava pysymään raittiutena (jos raittius on koehenkilön ensisijainen ja tavallinen elämäntapa), alkaen seulonnasta (ICF:n allekirjoittaminen) ja jatkavansa koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 30 päivää IP-antamisen jälkeen.
   5. Nämä vaatimukset eivät koske samaa sukupuolta olevaa parisuhdetta.

6. Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana, voivat osallistua, jos yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Heillä on oltava vahvistettu kliininen steriiliyshistoria (dokumentoitu kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kahdenvälinen munanpoisto, joka vahvistetaan potilaan sairauskertomusten tarkastelulla, lääkärintarkastuksella tai sairaushistorian haastattelulla)
   2. Sen on oltava postmenopausaalinen seuraavasti: kuukautiset vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa ja laboratoriossa vahvistettu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso ≥40 mIU/ml. Naishenkilöiden, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä yhtä ei-estrogeenista erittäin tehokasta hormonaalista ehkäisymenetelmää (liite 3) seulonnasta (ICF:n allekirjoittaminen) klo ja jatketaan koko kliinisen ajan. tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan IP-annon jälkeen, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana.
7. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen (ICF:n allekirjoittaminen) ja jatkuvan koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 30 päivää IP-antamisen jälkeen.

8. Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän kliiniseen tutkimukseen.

   Osat A (yksittäisen nousevan annoksen tutkimus) ja B (useita nousevia annoksia koskeva tutkimus)

9. Terveet miehet ja naiset, tupakoimattomat, 18–55-vuotiaat henkilöt seulonnan aikana. Jokaiseen kohorttiin tulee ilmoittautua vähintään 2 mies- ja 2 naishenkilöä.

10. Asianmukainen yleinen terveydentila, jonka kokenut lääkäri määrittää lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää yksityiskohtaisen sairaushistorian, kliiniset laboratoriotutkimukset, elintoiminnot, 12-kytkentäisen EKG:n ja täydellisen fyysisen tutkimuksen (ja neurologisen arvioinnin).

    Osa C (Proof-of-Concept Study)

11. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien) mies- ja naispuoliset koehenkilöt, joille on tehty täydellinen tai osittainen haiman poisto tai joilla on todettu CP-diagnoosi, jonka vahvistaa ulosteen haiman elastaasi-1 <100 μg/g muodostuneessa ulosteessa 12 kuukauden kuluessa seulontavierailu.
12. Potilaat, joilla on kliinisesti hyvin hallinnassa oleva EPI säännöllisen PERT-hoidon aikana (remissio tai steatorrean riittävä parantuminen PERT:llä), jonka kokenut lääkäri on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien yksityiskohtainen sairaushistoria, kliiniset laboratoriotutkimukset, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG ja täydellinen fyysinen tutkimus (ja neurologinen arviointi).
13. 150 min prosentuaalinen 13CO2-eritysnopeus <4,4 % annos/h käyttämällä Pancreo-Lip -hengitystestiä seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet

1. Naishenkilö, joka on ollut raskaana seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai imettänyt seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
2. Hoito millä tahansa verihiutale- ja/tai antikoagulantilla, paitsi pieniannoksisella aspiriinilla.
3. Todisteet tai historia tietystä ruoka-intoleranssista. Esimerkkejä ovat gluteeni-intoleranssi, laktoosi-intoleranssi tai maitotuote-intoleranssi tai mikä tahansa ruoka/ainesosa, joka sisältyy tutkimuspaikalla tarjottavaan tavanomaiseen aamiaiseen.
4. Positiivinen tulos seulonnassa seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti A -viruksen vasta-aineille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja/tai tyypin 2 vasta-aineille.
5. Tunnettu aktiivinen COVID-19-infektio tai epäilty infektio, johon liittyy vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus-2 [SARS-CoV-2]).
6. Krooninen alkoholimyrkytys, joka estäisi tutkimusmenettelyjen noudattamisen.
7. Nikotiinituotteiden tavanomainen käyttö tai tupakointi 3 kuukauden aikana (> 10 savuketta päivässä) ennen seulontatutkimusta ja/tai haluttomuus pidättäytyä tupakoinnista synnytysaikana. Nikotiinikorvaushoito on sallittu tutkimuksen aikana.
8. Huumausaineriippuvuus, joka estäisi osallistumisen ja tutkimusmenettelyjen noudattamisen.
9. Kohteen syke on <40 tai >100 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) >150 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) >95 mmHg seulonnassa. Toistuvat mittaukset ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan.
10. Tutkijalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnan aikana lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa sekä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä tutkijan mukaan, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaalit ST- T-aallon morfologia.
11. Potilaalla on pidentynyt QTcF > 450 ms miehillä tai > 470 ms naishenkilöillä tai suvussa on ollut pitkittynyt QT-oireyhtymä seulonnassa.
12. Plasman luovutus 14 päivän aikana ennen ensimmäistä IP-annosta tai mikä tahansa kokoveren luovutus/merkittävä veren menetys > 500 ml 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IP-annosta.
13. Hoito millä tahansa tutkittavalla lääkkeellä tai laitteella/hoidolla 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen IP:n antamista.

14. Tunnettu allergia tai haittavaikutus jollekin CDX-7108 oraalisen annosformulaation komponentille.

    Osa A (yksittäisen nousevan annoksen tutkimus) ja osa B (usean nousevan annoksen tutkimus)

15. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita ja lasten astmaa) seulonnan tai IP-antamisen aikana, jotka voivat tutkijan mielestä asettaa koehenkilön suuremmalle turvallisuusriskille, vaikuttaa vasteeseen tutkimuslääkkeeseen tai häiritä tutkimusten arviointeja.
16. Nykyinen tai krooninen GI-häiriöt tai tilat, jotka häiritsevät ruoansulatuskanavan normaalia anatomiaa tai toimintaa. Esimerkkejä ovat mahalaukun ohitusleikkaus, osittainen tai täydellinen gastrektomia, mahanauhaleikkaus, suuri (> 1 m) ohutsuolen resektio, vagotomia, imeytymishäiriö, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, ärtyvän suolen oireyhtymä, keliakia ja ohutsuolen bakteerien liikakasvu.
17. Positiivinen seulontatesti huumeiden (amfetamiinit, kokaiini, marihuana, opiaatit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, metadoni ja metamfetamiinit) ja alkoholin käytölle (hengitystie). On kuitenkin mahdollisuus seuloa uudelleen kerran seulontajakson aikana tutkijan tai valtuutetun harkinnan mukaan, jos seulonnassa saadaan positiivinen tulos määrätyn lääkkeen, esim. kodeiinin, suhteen.
18. Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hematologiassa, koagulaatiossa, kliinisessä kemiassa tai virtsan analyysissä tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai ALT > 1,5 kertaa ULN:n yläpuolella. Toistuvat mittaukset ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan.

19. Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä IP-annosta. POIKKEUS: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hyväksyttyjä rokotteita (mukaan lukien hyväksytyt COVID-19-rokotteet), voidaan sallia, jos nämä rokotteet otetaan vähintään 72 tuntia ennen IP-annosta tutkijan harkinnan mukaan.

    Osa C (Proof-of-Concept Study)

20. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita ja lasten astmaa) seulonnan tai IP-antamisen aikana, jotka voivat tutkijan mielestä asettaa koehenkilön suuremmalle turvallisuusriskille, vaikuttaa vasteeseen tutkimuslääkkeeseen tai häiritä tutkimusten arviointeja. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on hoidettu diabetes toissijaisesti CP:n tai haiman poiston vuoksi, ovat sallittuja.
21. Tutkijalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hematologiassa, hyytymisessä, kliinisessä kemiassa tai virtsan analyysissä tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien AST tai ALAT > 1,5 kertaa ULN:n yläpuolella tai kolesteroli tai triglyseridit > 400 mg/dl. Toistuvat mittaukset ovat sallittuja tutkijan harkinnan mukaan.
22. Nykyinen tai krooninen anamneesissa ruoansulatuskanavan häiriöitä tai sairauksia, jotka häiritsevät ruoansulatuskanavan normaalia anatomiaa tai motiliteettia, lukuun ottamatta haiman vajaatoimintaa, joka johtuu haimaleikkauksesta, mukaan lukien haima-duodenektomia tai CP

23. Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen käyttö, joka saattaa häiritä mahalaukun pH:ta, suoliston motiliteettia tai rasvan imeytymistä, mukaan lukien yrtti- ja ravintolisät ja antasidit; näiden lääkkeiden käyttö on lopetettava vähintään 5-kertaiseksi puoliintumisajaksi ennen IP-antoa, jos tämä ei tutkijan näkemyksen mukaan aiheuta riskiä tutkittavan hyvinvoinnille. POIKKEUKSET:

    Histamiini H2 -reseptorin antagonistit, PPI, insuliini, kipulääkkeet ja kroonisen kivun lääkkeet.

    Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, parasetamoli tai monivitamiinivalmisteet. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hyväksyttyjä rokotteita (mukaan lukien hyväksytyt COVID-19-rokotteet), voidaan hyväksyä, jos nämä rokotteet otetaan vähintään 72 tuntia ennen IP-annosta tutkijan harkinnan mukaan.

24. Antibioottien käyttö 8 päivän sisällä ennen Pancreo-Lip -hengitystestiä seulonnassa tai päivänä 1.