CDX-7108 oral chez des adultes en bonne santé et des sujets EPI

Critère d'intégration:

Tous les sujets:

1. Capable de donner un consentement éclairé signé avant le lancement de toute procédure spécifique au protocole, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.
2. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 30,0 kg/m2.

3. Les sujets masculins non stérilisés sont éligibles pour participer s'ils acceptent l'UN des éléments suivants à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 90 jours après l'administration IP :

   1. Doit accepter de rester abstinent (où l'abstinence est le mode de vie préféré et habituel du sujet), OU
   2. Les sujets masculins ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace composée de 2 formes de contrôle des naissances.
   3. Les sujets masculins ayant une partenaire enceinte ou allaitante doivent accepter de s'abstenir de tout rapport péno-vaginal ou d'utiliser un préservatif masculin lors de chaque épisode de pénétration pénienne.
   4. Ces exigences ne s'appliquent pas aux sujets dans une relation homosexuelle.
4. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 90 jours après l'administration IP.

5. Les sujets féminins en âge de procréer sont éligibles pour participer s'ils répondent aux critères suivants :

   1. Doit accepter de ne pas tomber enceinte pendant la période d'étude clinique et pendant 30 jours après l'administration IP.
   2. Doit avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et au jour -1.
   3. Si hétérosexuellement actif, doit accepter d'utiliser systématiquement une forme de contraception hautement efficace, en combinaison avec une méthode de barrière (telle que définie à l'annexe 3) à partir du dépistage (signature de l'ICF) et se poursuivant tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 30 jours après administration IP, OU
   4. Doit accepter de rester abstinent (où l'abstinence est le mode de vie préféré et habituel du sujet), en commençant par le dépistage (signature de l'ICF) et en continuant tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 30 jours après l'administration IP.
   5. Ces exigences ne s'appliquent pas aux sujets dans une relation homosexuelle.

6. Les sujets féminins en âge de procréer sont éligibles pour participer si l'une des conditions suivantes s'applique :

   1. Doit avoir des antécédents cliniques confirmés de stérilité (hystérectomie documentée, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale, confirmée par l'examen des dossiers médicaux du sujet, un examen médical ou un entretien sur les antécédents médicaux)
   2. Doit être ménopausée telle que définie comme : aménorrhée pendant au moins 1 an avant le dépistage et un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique confirmé en laboratoire ≥ 40 mUI/mL. Les sujets féminins sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser 1 des méthodes de contraception hormonale hautement efficace sans œstrogènes (annexe 3) à partir du dépistage (signature de l'ICF) jusqu'au et tout au long de la clinique période d'étude, et pendant 30 jours après l'administration IP si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude.
7. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas donner d'ovules à partir du dépistage (signature de l'ICF) et tout au long de la période d'étude clinique, et pendant 30 jours après l'administration IP.

8. Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle tout en participant à la présente étude clinique.

   Parties A (étude à dose unique croissante) et B (étude à doses multiples croissantes)

9. Hommes et femmes en bonne santé, non-fumeurs, sujets âgés de 18 à 55 ans inclus au moment du dépistage. Dans chaque cohorte, au moins 2 sujets masculins et 2 sujets féminins doivent être inscrits.

10. État de santé général approprié, tel que déterminé par un médecin expérimenté sur la base d'une évaluation médicale comprenant des antécédents médicaux détaillés, des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux, un ECG à 12 dérivations et un examen physique complet (et une évaluation neurologique).

    Partie C (Étude de preuve de concept)

11. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans (inclus) qui ont subi une pancréatectomie totale ou partielle ou qui ont un diagnostic établi de PC, confirmé par une élastase pancréatique fécale 1 < 100 μg/g dans les selles formées dans les 12 mois suivant la visite de dépistage.
12. Sujets avec un EPI cliniquement bien contrôlé sous utilisation régulière de PERT (rémission ou amélioration adéquate de la stéatorrhée sur PERT), tel que déterminé par un médecin expérimenté sur la base d'une évaluation médicale comprenant des antécédents médicaux détaillés, des tests de laboratoire cliniques, des signes vitaux, ECG à 12 dérivations , et examen physique complet (et évaluation neurologique).
13. Taux d'excrétion de 13CO2 en pourcentage sur 150 minutes <4,4 % dose/h à l'aide du test respiratoire Pancreo-Lip lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

Tous les sujets

1. Sujet féminin qui a été enceinte dans les 6 mois précédant le dépistage ou qui a allaité dans les 3 mois précédant le dépistage.
2. Traitement par tout médicament antiplaquettaire et/ou anticoagulant, à l'exception de l'aspirine à faible dose.
3. Preuve ou antécédents d'intolérance alimentaire spécifique. Les exemples incluent l'intolérance au gluten, l'intolérance au lactose ou l'intolérance aux produits laitiers ou tout aliment/ingrédient inclus dans le petit-déjeuner standard fourni sur le site de l'étude.
4. Un résultat positif, lors du dépistage, pour l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, les anticorps contre le virus de l'hépatite A, les anticorps contre le virus de l'hépatite C ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 et/ou de type 2.
5. Infection active connue par le COVID-19 ou suspicion d'infection par le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère [SARS-CoV-2]).
6. Intoxication alcoolique chronique qui empêcherait le respect des procédures de l'étude.
7. Utilisation habituelle de produits à base de nicotine ou tabagisme dans les 3 mois (>10 cigarettes par jour) précédant le dépistage, et/ou refus de s'abstenir de fumer pendant la période de confinement. La thérapie de remplacement de la nicotine est autorisée pendant l'étude.
8. Toxicomanie qui empêcherait la participation et le respect des procédures d'étude.
9. Le sujet a un pouls <40 ou >100 bpm ; pression artérielle systolique moyenne (PAS) > 150 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne (PAD)> 95 mmHg au dépistage. Des mesures répétées sont autorisées à la discrétion de l'enquêteur.
10. Le sujet présente des anomalies cliniquement significatives au dépistage dans le rythme, la conduction ou la morphologie de l'ECG au repos et des anomalies cliniquement significatives dans l'ECG à 12 dérivations, telles que considérées par l'investigateur, qui peuvent interférer avec l'interprétation des changements de l'intervalle QTc, y compris ST- anormal Morphologie de l'onde T.
11. Le sujet a un QTcF prolongé> 450 msec pour les sujets masculins ou> 470 msec pour les sujets féminins ou des antécédents familiaux de syndrome QT prolongé, lors du dépistage.
12. Don de plasma dans les 14 jours précédant la première dose d'IP ou tout don de sang total/perte de sang importante > 500 mL au cours des 3 mois précédant la première dose d'IP.
13. Traitement avec tout médicament expérimental ou dispositif/traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant l'administration de l'IP.

14. Antécédents connus d'allergie ou de réaction indésirable à l'un des composants de la formulation de dose orale CDX-7108.

    Partie A (étude à dose unique croissante) et partie B (étude à doses multiples croissantes)

15. Preuve ou antécédents de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques et de l'asthme infantile) au moment du dépistage ou de l'administration IP, qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un plus grand risque pour la sécurité, influencer la réponse au médicament à l'étude ou interférer avec les évaluations de l'étude.
16. Antécédents actuels ou chroniques de troubles gastro-intestinaux ou d'affections interférant avec l'anatomie ou la fonction gastro-intestinale normale. Les exemples incluent la chirurgie de pontage gastro-intestinal, la gastrectomie partielle ou totale, la chirurgie de l'anneau gastrique, la résection majeure (> 1 m) de l'intestin grêle, la vagotomie, la malabsorption, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le syndrome du côlon irritable, la sprue coeliaque et la prolifération bactérienne de l'intestin grêle.
17. Un test de dépistage positif pour la consommation de drogues (amphétamines, cocaïne, marijuana, opiacés, barbituriques, benzodiazépines, méthadone et méthamphétamines) et d'alcool (test respiratoire). Cependant, il est possible de refaire un dépistage une fois pendant la période de dépistage à la discrétion de l'investigateur ou de son délégué en cas de résultat positif lors du dépistage d'un médicament prescrit, par exemple la codéine.
18. Le sujet présente des anomalies cliniquement significatives de l'hématologie, de la coagulation, de la chimie clinique ou de l'analyse d'urine lors du dépistage, à en juger par l'investigateur, y compris l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'ALT > 1,5 fois au-dessus de la LSN. Des mesures répétées sont autorisées à la discrétion de l'enquêteur.

19. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit dans les 2 semaines précédant la première dose d'IP. EXCEPTION : Les sujets qui ont reçu des vaccins approuvés (y compris les vaccins COVID-19 approuvés) peuvent être autorisés si ces vaccins sont pris au moins 72 heures avant la dose IP, à la discrétion de l'investigateur.

    Partie C (Étude de preuve de concept)

20. Preuve ou antécédents de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques et de l'asthme infantile) au moment du dépistage ou de l'administration IP, qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un plus grand risque pour la sécurité, influencer la réponse au médicament à l'étude ou interférer avec les évaluations de l'étude. REMARQUE : Les sujets atteints de diabète traité secondaire à la CP ou à la pancréatectomie sont autorisés.
21. Le sujet présente des anomalies cliniquement significatives de l'hématologie, de la coagulation, de la chimie clinique ou de l'analyse d'urine lors du dépistage, à en juger par l'investigateur, y compris AST ou ALT> 1,5 fois au-dessus de la LSN, ou cholestérol ou triglycérides> 400 mg / dL. Des mesures répétées sont autorisées à la discrétion de l'enquêteur.
22. Antécédents actuels ou chroniques de troubles gastro-intestinaux ou d'affections interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, à l'exception de l'insuffisance pancréatique due à une pancréatectomie, y compris la pancréaticoduodénectomie, ou CP

23. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit pouvant interférer avec le pH gastrique, la motilité intestinale ou l'absorption des graisses, y compris les suppléments à base de plantes et diététiques et les antiacides ; ces médicaments doivent être arrêtés pendant au moins 5 fois leur demi-vie avant administration IP si, de l'avis de l'investigateur, cela ne représente pas de risque pour le bien-être du sujet. DES EXCEPTIONS:

    Antagonistes des récepteurs de l'histamine H2, IPP, insuline, analgésiques et analgésiques chroniques.

    Contraceptifs oraux, paracétamol ou multivitamines. Les sujets qui ont reçu des vaccins approuvés (y compris les vaccins COVID-19 approuvés) peuvent être autorisés si ces vaccins sont pris au moins 72 heures avant la dose IP à la discrétion de l'investigateur.

24. Utilisation d'antibiotiques dans les 8 jours précédant le test respiratoire Pancreo-Lip lors du dépistage ou du jour 1.