Оральный CDX-7108 у здоровых взрослых и субъектов РПИ

Критерии включения:

Все предметы:

1. Способен дать подписанное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с протоколом, включая соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2.

3. Нестерилизованные субъекты мужского пола имеют право на участие, если они согласны с ОДНИМ из следующих условий, начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода клинического исследования и в течение 90 дней после внутрибрюшинного введения:

   1. Должен согласиться воздерживаться (если воздержание является предпочтительным и обычным образом жизни субъекта), ИЛИ
   2. Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию, состоящую из 2 форм контроля над рождаемостью.
   3. Субъекты мужского пола, имеющие беременную или кормящую партнершу, должны согласиться воздерживаться от полового акта и вагинального полового акта или использовать мужской презерватив во время каждого эпизода проникновения полового члена.
   4. Эти требования не распространяются на субъектов, состоящих в однополых отношениях.
4. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму, начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 90 дней после внутрибрюшинного введения.

5. Субъекты женского пола детородного возраста имеют право на участие, если они соответствуют следующим критериям:

   1. Должна согласиться не забеременеть в период клинического исследования и в течение 30 дней после внутрибрюшинного введения.
   2. Должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и в день -1.
   3. Если вы ведете гетеросексуальную жизнь, должны согласиться на постоянное использование формы высокоэффективного контроля над рождаемостью в сочетании с барьерным методом (как определено в Приложении 3), начиная с скрининга (подписание МКФ) и продолжая в течение периода клинического исследования и в течение 30 дней. после администрирования IP, ИЛИ
   4. Должен дать согласие на воздержание (если воздержание является предпочтительным и обычным образом жизни субъекта), начиная с скрининга (подписание МКФ) и продолжая в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 30 дней после IP-введения.
   5. Эти требования не распространяются на субъектов, состоящих в однополых отношениях.

6. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, имеют право на участие, если выполняется одно из следующих условий:

   1. Должен иметь подтвержденный клинический анамнез бесплодия (задокументированная гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия, что подтверждается просмотром медицинских карт субъекта, медицинским осмотром или опросом истории болезни)
   2. Должен быть в постменопаузе, как определено как: аменорея в течение по крайней мере 1 года до скрининга и лабораторно подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке ≥40 мМЕ/мл. Субъекты женского пола, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать 1 из неэстрогенных гормональных высокоэффективных методов контрацепции (Приложение 3) с момента скрининга (подписание МКФ) до и в течение всего клинического периода. период исследования и в течение 30 дней после IP-введения, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования.
7. Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки, начиная с скрининга (подписание МКФ) и в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 30 дней после внутрибрюшинного введения.

8. Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем клиническом исследовании.

   Части A (исследование однократной возрастающей дозы) и B (исследование множественной возрастающей дозы)

9. Здоровые мужчины и женщины, некурящие, в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент скрининга. В каждой когорте должны быть зарегистрированы как минимум 2 субъекта мужского пола и 2 субъекта женского пола.

10. Соответствующее общее состояние здоровья, установленное опытным врачом на основе медицинского осмотра, включая подробный анамнез, клинические лабораторные анализы, показатели жизненно важных функций, ЭКГ в 12 отведениях и полный медицинский осмотр (и неврологическое обследование).

    Часть C (Проверка концепции)

11. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (включительно), перенесшие тотальную или частичную панкреатэктомию или имеющие установленный диагноз ХП, подтвержденный фекальной панкреатической эластазой-1 <100 мкг/г в сформированном стуле в течение 12 мес. Скрининговый визит.
12. Субъекты с клинически хорошо контролируемой ЭНПЖ при регулярном использовании PERT (ремиссия или адекватное улучшение стеатореи при PERT), по определению опытного врача на основании медицинского осмотра, включая подробный анамнез, клинические лабораторные тесты, показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях. и полный медицинский осмотр (и неврологическая оценка).
13. 150-минутная процентная скорость экскреции 13CO2 <4,4% дозы/ч с использованием дыхательного теста Pancreo-Lip при скрининге.

Критерий исключения:

Все предметы

1. Субъект женского пола, который был беременен в течение 6 месяцев до скрининга или кормил грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
2. Лечение любыми антитромбоцитарными и/или антикоагулянтными препаратами, кроме низких доз аспирина.
3. Доказательства или история непереносимости определенных пищевых продуктов. Примеры включают непереносимость глютена, непереносимость лактозы или непереносимость молочных продуктов или любых продуктов/ингредиентов, включенных в стандартный завтрак, предоставляемый в исследовательском центре.
4. Положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита А, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 и/или типа 2.
5. Известная активная инфекция COVID-19 или подозрение на инфекцию тяжелым острым респираторным синдромом (коронавирус-2 [SARS-CoV-2]).
6. Хроническая алкогольная интоксикация, препятствующая соблюдению методики исследования.
7. Привычное употребление никотиновых продуктов или курение в течение 3 месяцев (> 10 сигарет в день) до скрининга и/или нежелание воздерживаться от курения в течение периода изоляции. Во время исследования разрешена заместительная никотиновая терапия.
8. Наркомания, препятствующая участию и соблюдению процедур исследования.
9. У субъекта частота пульса <40 или >100 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление (САД) >150 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) >95 мм рт.ст. при скрининге. Повторные измерения допускаются по усмотрению исследователя.
10. Субъект имеет любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в состоянии покоя при скрининге и любые клинически значимые аномалии на ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальные ST- Морфология зубца T.
11. Субъект имеет удлиненный QTcF > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT при скрининге.
12. Сдача плазмы в течение 14 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения или любое донорство цельной крови/значительная кровопотеря >500 мл в течение 3 месяцев до первой дозы внутрибрюшинного введения.
13. Лечение любым исследуемым лекарственным средством или устройством/лечением в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения лекарственного средства (в зависимости от того, что дольше) до введения IP.

14. Известная аллергия или побочные реакции в анамнезе на любой компонент пероральной лекарственной формы CDX-7108.

    Часть A (Исследование однократной возрастающей дозы) и Часть B (Исследование многократного возрастания дозы)

15. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии и детскую астму) во время скрининга или внутрибрюшинного введения, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта большему риску безопасности, повлиять на реакцию на исследуемый препарат или помешать оценке исследования.
16. Текущая или хроническая история желудочно-кишечных расстройств или состояний, нарушающих нормальную анатомию или функцию ЖКТ. Примеры включают хирургическое шунтирование желудочно-кишечного тракта, частичную или тотальную гастрэктомию, бандажирование желудка, обширную (> 1 м) резекцию тонкой кишки, ваготомию, мальабсорбцию, болезнь Крона, язвенный колит, синдром раздраженного кишечника, глютеновую спру и избыточный бактериальный рост в тонкой кишке.
17. Положительный скрининговый тест на употребление наркотиков (амфетамины, кокаин, марихуана, опиаты, барбитураты, бензодиазепины, метадон и метамфетамины) и алкоголя (дыхательный тест). Тем не менее, существует возможность провести повторный скрининг один раз в течение периода скрининга по усмотрению исследователя или делегата в случае положительного результата скрининга на прописанное лекарство, например, кодеин.
18. Субъект имеет любые клинически значимые отклонения в гематологии, коагуляции, клинической химии или анализе мочи при скрининге, по оценке исследователя, включая аспартатаминотрансферазу (АСТ) или АЛТ более чем в 1,5 раза выше ВГН. Повторные измерения допускаются по усмотрению исследователя.

19. Использование любых назначенных или не назначенных лекарств в течение 2 недель, предшествующих первой дозе IP. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты, получившие утвержденные вакцины (включая одобренные вакцины против COVID-19), могут быть допущены к участию, если эти вакцины будут приняты не менее чем за 72 часа до внутрибрюшинной дозы по усмотрению исследователя.

    Часть C (Проверка концепции)

20. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии и детскую астму) во время скрининга или внутрибрюшинного введения, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта большему риску безопасности, повлиять на реакцию на исследуемый препарат или помешать оценке исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются субъекты с леченным диабетом, вторичным по отношению к ХП или панкреатэктомии.
21. Субъект имеет любые клинически значимые отклонения в гематологии, коагуляции, клинической химии или анализе мочи при скрининге по оценке исследователя, включая АСТ или АЛТ более чем в 1,5 раза выше ВГН, или уровень холестерина или триглицеридов > 400 мг/дл. Повторные измерения допускаются по усмотрению исследователя.
22. Текущая или хроническая история желудочно-кишечных расстройств или состояний, нарушающих нормальную анатомию или моторику ЖКТ, за исключением недостаточности поджелудочной железы из-за панкреатэктомии, включая панкреатодуоденэктомию или ХП.

23. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, потенциально влияющих на рН желудка, перистальтику кишечника или всасывание жира, включая травяные и диетические добавки и антациды; эти лекарства должны быть остановлены как минимум в 5 раз по сравнению с их периодом полувыведения перед внутрибрюшинным введением, если, по мнению исследователя, это не представляет риска для здоровья субъекта. ИСКЛЮЧЕНИЯ:

    Антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов, ИПП, инсулин, анальгетики и лекарства от хронической боли.

    Оральные контрацептивы, парацетамол или поливитамины. Субъекты, получившие утвержденные вакцины (включая утвержденные вакцины против COVID-19), могут быть допущены к участию, если эти вакцины будут приняты не менее чем за 72 часа до внутрибрюшинной дозы по усмотрению исследователя.

24. Использование антибиотиков в течение 8 дней до дыхательного теста Pancreo-Lip при скрининге или в первый день.