Doustny CDX-7108 u zdrowych osób dorosłych i pacjentów z EPI

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy:

1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m2.

3. Niesterylizowani mężczyźni kwalifikują się do udziału, jeśli zgodzą się na JEDNĄ z poniższych opcji, począwszy od badania przesiewowego i trwającą przez cały okres badania klinicznego oraz przez 90 dni po podaniu IP:

   1. Musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (gdzie abstynencja jest preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej), LUB
   2. Mężczyźni posiadający partnerkę w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji składającej się z 2 form antykoncepcji.
   3. Mężczyźni z partnerką w ciąży lub karmiącą piersią muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od stosunku prącie-pochwa lub na stosowanie męskiej prezerwatywy podczas każdego epizodu penetracji prącia.
   4. Wymogi te nie mają zastosowania do osób pozostających w związku tej samej płci.
4. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres badania klinicznego oraz przez 90 dni po podaniu IP.

5. Kobiety w wieku rozrodczym kwalifikują się do udziału, jeśli spełniają następujące kryteria:

   1. Musi wyrazić zgodę na niezajście w ciążę w okresie badania klinicznego i przez 30 dni po podaniu IP.
   2. Musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i dnia -1.
   3. Osoby aktywne heteroseksualnie muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w połączeniu z metodą barierową (zdefiniowaną w Załączniku 3) począwszy od badania przesiewowego (podpisanie ICF) i kontynuowanie przez cały okres badania klinicznego i przez 30 dni po administracji IP, LUB
   4. Musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (gdzie abstynencja jest preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta), począwszy od badania przesiewowego (podpisanie ICF) i kontynuowanie przez cały okres badania klinicznego oraz przez 30 dni po podaniu IP.
   5. Wymogi te nie mają zastosowania do osób pozostających w związku tej samej płci.

6. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, kwalifikują się do udziału, jeśli spełniony jest 1 z następujących warunków:

   1. Musi mieć potwierdzoną historię kliniczną bezpłodności (udokumentowana histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronne wycięcie jajników, potwierdzona przeglądem dokumentacji medycznej pacjentki, badaniem lekarskim lub wywiadem lekarskim)
   2. Musi być po menopauzie, zgodnie z definicją: brak miesiączki przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym i potwierdzony laboratoryjnie poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥40 mIU/ml. Pacjentki stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych hormonalnych metod antykoncepcji niezawierających estrogenów (Załącznik 3) od Badania przesiewowego (podpisanie ICF) do i przez cały okres kliniczny okresie badania i przez 30 dni po podaniu IP, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania.
7. Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego (podpisanie ICF) i kontynuować przez cały okres badania klinicznego oraz przez 30 dni po podaniu IP.

8. Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas uczestnictwa w obecnym badaniu klinicznym.

   Część A (badanie pojedynczej dawki rosnącej) i B (badanie wielokrotnej dawki rosnącej)

9. Zdrowi mężczyźni i kobiety, niepalący, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w czasie badania przesiewowego. W każdej kohorcie powinno być zapisanych co najmniej 2 mężczyzn i 2 kobiety.

10. Odpowiedni ogólny stan zdrowia, określony przez doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej szczegółową historię medyczną, kliniczne testy laboratoryjne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG oraz pełne badanie fizykalne (i ocenę neurologiczną).

    Część C (badanie sprawdzające słuszność koncepcji)

11. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie), którzy przeszli całkowitą lub częściową pankreatektomię lub mają ustalone rozpoznanie CP, potwierdzone przez elastazę trzustkową-1 w kale <100 μg/g w uformowanym stolcu w ciągu 12 miesięcy od Wizyta przesiewowa.
12. Osoby z dobrze kontrolowanym klinicznie EPI podczas regularnego stosowania PERT (remisja lub odpowiednia poprawa stolca tłuszczowego po PERT), zgodnie z oceną doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej szczegółowy wywiad lekarski, kliniczne badania laboratoryjne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG oraz pełne badanie fizykalne (i ocena neurologiczna).
13. 150 min procentowa szybkość wydalania 13CO2 <4,4% dawki/h przy użyciu testu oddechowego Pancreo-Lip podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy

1. Kobieta, która była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub karmiła piersią w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
2. Leczenie dowolnym lekiem przeciwpłytkowym i/lub przeciwzakrzepowym, z wyjątkiem małej dawki aspiryny.
3. Dowody lub historia określonej nietolerancji pokarmowej. Przykłady obejmują nietolerancję glutenu, nietolerancję laktozy lub nietolerancję nabiału lub jakiegokolwiek pokarmu/składnika zawartego w standardowym śniadaniu dostarczanym w ośrodku badawczym.
4. Dodatni wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu A, przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 i/lub typu 2.
5. Znane aktywne zakażenie COVID-19 lub podejrzenie zakażenia koronawirusem-2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej [SARS-CoV-2]).
6. Przewlekłe zatrucie alkoholowe, które mogłoby uniemożliwić przestrzeganie procedur badania.
7. Nawykowe używanie produktów nikotynowych lub palenie w ciągu 3 miesięcy (>10 papierosów dziennie) przed badaniem przesiewowym i/lub niechęć do powstrzymania się od palenia w okresie połogu. Podczas badania dozwolona jest nikotynowa terapia zastępcza.
8. Uzależnienie od narkotyków, które wykluczałoby udział i przestrzeganie procedur badawczych.
9. Tester ma częstość tętna <40 lub >100 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >150 mmHg; średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >95 mmHg podczas badania przesiewowego. Powtórne pomiary są dozwolone według uznania badacza.
10. Podczas badania przesiewowego u pacjenta występują jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości dotyczące rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłowy odcinek ST- Morfologia załamka T.
11. Pacjent ma wydłużony odstęp QTcF >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet lub zespół wydłużonego odstępu QT w rodzinie podczas badania przesiewowego.
12. Oddanie osocza w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką IP lub pobranie pełnej krwi/znacząca utrata krwi >500 ml w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką IP.
13. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem/leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem IP.

14. Znana historia alergii lub działań niepożądanych na jakikolwiek składnik doustnej postaci preparatu CDX-7108.

    Część A (Badanie z pojedynczą dawką rosnącą) i Część B (Badanie z wielokrotną dawką rosnącą)

15. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerkowych, endokrynologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii i astmy dziecięcej) w czasie badania przesiewowego lub podawania IP, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na większe ryzyko bezpieczeństwa, wpłynąć na reakcję na badany lek lub zakłócić ocenę badania.
16. Obecna lub przewlekła historia zaburzeń lub stanów przewodu pokarmowego zakłócających prawidłową anatomię lub funkcję przewodu pokarmowego. Przykłady obejmują operację pomostowania przewodu pokarmowego, częściową lub całkowitą resekcję żołądka, operację opaski żołądkowej, dużą (>1 m) resekcję jelita cienkiego, wagotomię, zespół złego wchłaniania, chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół jelita drażliwego, sprue celiakię i przerost bakterii w jelicie cienkim.
17. Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków (amfetaminy, kokainy, marihuany, opiatów, barbituranów, benzodiazepin, metadonu i metamfetaminy) oraz alkoholu (badanie wydychanego powietrza). Istnieje jednak możliwość ponownego badania przesiewowego raz w okresie badania przesiewowego według uznania Badacza lub delegata w przypadku pozytywnego wyniku badania przesiewowego pod kątem przepisanego leku, np. kodeiny.
18. Uczestnik ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w zakresie hematologii, krzepnięcia, chemii klinicznej lub analizy moczu podczas badania przesiewowego według oceny badacza, w tym aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub ALT >1,5 razy powyżej GGN. Powtórne pomiary są dozwolone według uznania badacza.

19. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty w ciągu 2 tygodni poprzedzających pierwszą dawkę IP. WYJĄTEK: Osoby, które otrzymały zatwierdzone szczepionki (w tym zatwierdzone szczepionki przeciwko COVID-19) mogą zostać dopuszczone, jeśli te szczepionki zostaną przyjęte nie mniej niż 72 godziny przed dawką IP według uznania Badacza.

    Część C (badanie sprawdzające słuszność koncepcji)

20. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerkowych, endokrynologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii i astmy dziecięcej) w czasie badania przesiewowego lub podawania IP, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na większe ryzyko bezpieczeństwa, wpłynąć na reakcję na badany lek lub zakłócić ocenę badania. UWAGA: Pacjenci z leczoną cukrzycą wtórną do CP lub pankreatektomii są dopuszczeni.
21. Badacz ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w zakresie hematologii, krzepnięcia, chemii klinicznej lub analizy moczu podczas badania przesiewowego, w tym AST lub ALT >1,5 razy powyżej GGN lub cholesterolu lub trójglicerydów >400 mg/dl. Powtórne pomiary są dozwolone według uznania badacza.
22. Obecna lub przewlekła historia zaburzeń przewodu pokarmowego lub stanów zakłócających prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, z wyjątkiem niewydolności trzustki spowodowanej wycięciem trzustki, w tym pankreatoduodenektomii lub PZT

23. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, które mogą zakłócać pH żołądka, motorykę jelit lub wchłanianie tłuszczu, w tym ziołowych i dietetycznych suplementów oraz leków zobojętniających sok żołądkowy; leki te należy odstawić na co najmniej 5-krotność ich okresu półtrwania przed podaniem IP, jeśli w opinii badacza nie stanowi to zagrożenia dla dobrostanu podmiotu. WYJĄTKI:

    Antagoniści receptora histaminowego H2, PPI, insulina, leki przeciwbólowe i przewlekłe leki przeciwbólowe.

    Doustne środki antykoncepcyjne, paracetamol lub multiwitaminy. Osoby, które otrzymały zatwierdzone szczepionki (w tym zatwierdzone szczepionki przeciwko COVID-19), mogą zostać dopuszczone, jeśli te szczepionki zostaną przyjęte nie mniej niż 72 godziny przed dawką IP według uznania Badacza.

24. Stosowanie antybiotyków w ciągu 8 dni przed testem oddechowym Pancreo-Lip podczas badania przesiewowego lub dnia 1.