肺がんにおけるプログラムデスリガンド -1 (Pdl-1) の役割

肺がんは、世界中のがんによる死亡の主な原因です。 2018年には、肺がんはがん罹患総数の11.6%、がんによる死亡総数の18.4%を占め、男性と女性を合わせた最も頻度の高いがんで、がんによる死亡原因となっています。エジプトでは、肺がんは最も致死率の高い悪性腫瘍であり、4番目に多い悪性腫瘍となっています。男性に多いがん。比較的男性に多くみられます。 喫煙はこの病気の主要な危険因子であるため、この発生率の性差は主に喫煙率の違いによるものです。

プログラム細胞死 1 (PD-1) (Entrez Gene: 29126) とそのリガンド、プログラム細胞死リガンド 1 (PDL-1) は、CD28/B7 刺激スーパーファミリーの新しいメンバーです。 これらは、T 細胞と B 細胞の機能と増殖を阻害する負のシグナルを媒介し、インターロイキン 2 (IL-2)、IL-10、およびインターフェロン γ の分泌を減少させます。この阻害経路は腫瘍の進行と密接に関連しており、細胞傷害性 T 細胞の不活化による腫瘍細胞の免疫回避。 これは、腫瘍進行の微小環境において重要な役割を果たします。腫瘍細胞におけるこの遺伝子の発現は、多くの種類のヒト悪性腫瘍の予後を決定します。このリガンドとその受容体との相互作用は、T 細胞の活性化とサイトカイン産生を阻害します。 正常組織の感染または炎症の際、この相互作用は、腫瘍に対する局所免疫寛容による免疫応答の恒常性を維持することで自己免疫を防ぐために重要です。

生物学的に活性なビタミン D、すなわちカルシトリオールまたは 1,25-ジヒドロキシ ビタミン D (1,25(OH)2D) は、25(OH)D が腎臓でシトクロム 1-α-ヒドロキシラーゼ酵素によって水酸化されると生成されます。 (CYP27B1) (RXR) それでも、Vit。 D には物議を醸す影響があります。ガン細胞のアポトーシスを誘導し、ガン治療において有望な役割を果たす可能性が高いことが示されています。多くの研究が、血清Vitの低下との強い関係を示唆しています。 D レベルとがんリスクの増加、特に乳がんと結腸直腸がんにおける最も強力な証拠による。

カルシトリオールの抗がん作用としての生物学的作用は、主に VDR を介したゲノム作用を通じて発揮され、多くの腫瘍組織にカルシトリオールが存在することは、腫瘍形成におけるカルシトリオールの役割を示唆しています。VDR は核内受容体/ステロイドホルモン受容体のメンバーです。スーパーファミリー。 これらの受容体は、リガンドによって活性化される転写調節タンパク質として機能します。VDR/RXR 複合体は核に移行し、特定の遺伝子上の Vit.D 応答エレメント (VDRE) との相互作用を通じてホスホイノシチド ホスホリパーゼ C-γ1 (PLC-γ1) の転写を誘導します。

Vit.D に曝露されると、VDR の上方制御が行われます。 Vit.D の抗増殖効果と分化促進効果は、主に核 VDR によって媒介されます。多くの種類の癌において、進行した新生物では VDR 発現の低下が見られます。VDR (核/細胞質) の発現の違いが実証されました。正常から浸潤性扁平上皮癌への進行。

この研究では、LCの早期検出のためのバイオマーカーとして組織PDL-1、VDR発現レベル、血清Vit.Dレベルを検出することを目的とし、これらの生化学的指標と臨床病理学的特徴、および肺がんのさまざまな危険因子の間の相関関係を調査しました。忍耐。