El papel del ligando de muerte programada -1 (Pdl-1) en el cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo. En 2018, representó el 11,6 % del total de casos de cáncer y el 18,4 % del total de muertes por cáncer, lo que lo convierte en el cáncer más frecuente y la causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres combinados. En Egipto, el cáncer de pulmón representa la neoplasia maligna más letal y la cuarta más cáncer común en los hombres. Es relativamente más común en los hombres. Esta diferencia de género en la incidencia se debe principalmente a las diferencias en las tasas de tabaquismo, ya que el tabaquismo representa el principal factor de riesgo de esta enfermedad.

La muerte celular programada 1 (PD-1) (Entrez Gene: 29126) y su ligando, el ligando de muerte celular programada 1 (PDL-1) son nuevos miembros de la superfamilia estimulante CD28/B7. Median una señal negativa, que inhibe el funcionamiento y la proliferación de las células T y B, y reducen las secreciones de interleucina-2 (IL-2), IL-10 e interferón-γ. Esta vía inhibidora está estrechamente relacionada con la progresión del tumor, proporciona un escape inmunológico para las células tumorales a través de la inactivación de células T citotóxicas. Desempeña un papel importante en el microambiente del progreso del tumor. La expresión de este gen en las células tumorales es un factor pronóstico en muchos tipos de tumores malignos humanos. La interacción de este ligando con su receptor inhibe la activación de las células T y la producción de citoquinas. Durante la infección o inflamación del tejido normal, esta interacción es importante para prevenir la autoinmunidad al mantener la homeostasis de la respuesta inmunitaria con tolerancia inmunitaria local a los tumores.

La forma biológicamente activa de la vitamina D, a saber, calcitriol o 1,25-dihidroxi vitamina D (1,25(OH)2D), se genera cuando la 25(OH)D se hidroxila en los riñones por la enzima citocromo 1-α-hidroxilasa. (CYP27B1) (RXR) Sin embargo, Vit. D tiene efectos controvertidos; se ha demostrado que induce la apoptosis de las células cancerosas y es probable que desempeñe un papel prometedor en la terapia contra el cáncer. Numerosos estudios han propuesto una fuerte relación entre la Vit sérica baja. Los niveles de D y el aumento del riesgo de cáncer, especialmente por la evidencia más sólida en el cáncer de mama y colorrectal.

Las acciones biológicas como efectos anticancerígenos del calcitriol se ejercen principalmente a través de acciones genómicas mediadas por el VDR y su existencia en los numerosos tejidos tumorales sugiere su papel en la génesis del tumor. El VDR es un miembro del receptor nuclear/receptor de hormonas esteroides superfamilia. Estos receptores funcionan como proteínas reguladoras transcripcionales activadas por ligandos. El complejo VDR/RXR se traslada al núcleo e induce la transcripción de la fosfoinositida fosfolipasa C-γ1 (PLC-γ1) a través de la interacción con el elemento sensible a Vit.D (VDRE) en genes específicos.

Hay una regulación al alza de VDR tras la exposición a Vit.D. Los efectos antiproliferativos y prodiferenciadores de Vit.D están mediados principalmente por el VDR nuclear. En muchos tipos de cáncer, se ha encontrado una expresión disminuida de VDR en neoplasias avanzadas. Se demostró una expresión diferencial de VDR (nuclear/citoplasma) en Progresión de normal a carcinoma de células escamosas invasivo.

En este estudio, nuestro objetivo fue detectar PDL-1 tisular, niveles de expresión de VDR y niveles séricos de Vit.D como biomarcadores para la detección temprana de CP, investigando las correlaciones entre estos índices bioquímicos y las características clinicopatológicas y diferentes factores de riesgo en el cáncer de pulmón. pacientes