Die Rolle des programmierten Todesliganden -1 (Pdl-1) bei Lungenkrebs

Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Krebstodesursache. Im Jahr 2018 machte Lungenkrebs 11,6 % aller Krebsfälle und 18,4 % aller krebsbedingten Todesfälle aus. Damit ist Lungenkrebs die häufigste Krebsart und die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern und Frauen zusammen. In Ägypten stellt Lungenkrebs die tödlichste und vierthäufigste bösartige Erkrankung dar häufige Krebsart bei Männern. Sie kommt relativ häufiger bei Männern vor. Dieser geschlechtsspezifische Unterschied in der Inzidenz ist hauptsächlich auf unterschiedliche Tabakraucherquoten zurückzuführen, da Rauchen den Hauptrisikofaktor für diese Krankheit darstellt.

Der programmierte Zelltod 1 (PD-1) (Entrez-Gen: 29126) und sein Ligand, der programmierte Zelltod-Ligand-1 (PDL-1), sind neue Mitglieder der CD28/B7-stimulatorischen Superfamilie. Sie vermitteln ein negatives Signal, das die Funktion und Proliferation von T- und B-Zellen hemmt und die Sekretion von Interleukin-2 (IL-2), IL-10 und Interferon-γ reduziert. Dieser Hemmweg steht in engem Zusammenhang mit der Tumorprogression, heißt es ein Immun-Escape für Tumorzellen durch zytotoxische T-Zell-Inaktivierung. Es spielt eine wichtige Rolle in der Mikroumgebung des Tumorfortschritts. Die Expression dieses Gens in Tumorzellen ist bei vielen Arten von bösartigen Erkrankungen des Menschen prognostisch. Die Wechselwirkung dieses Liganden mit seinem Rezeptor hemmt die T-Zell-Aktivierung und die Zytokinproduktion. Bei einer Infektion oder Entzündung von normalem Gewebe ist diese Wechselwirkung wichtig, um Autoimmunität zu verhindern, indem die Homöostase der Immunantwort mit lokaler Immuntoleranz gegenüber Tumoren aufrechterhalten wird.

Die biologisch aktive Form von Vit D, nämlich Calcitriol oder 1,25-Dihydroxy-Vitamin D (1,25(OH)2D), entsteht, wenn 25(OH)D in den Nieren durch das Cytochrom-1-α-Hydroxylase-Enzym hydroxyliert wird (CYP27B1) (RXR) Doch Vit. D hat umstrittene Wirkungen; Es wurde gezeigt, dass es die Apoptose von Krebszellen induziert und wahrscheinlich eine vielversprechende Rolle in der Krebstherapie spielt. Zahlreiche Studien haben einen starken Zusammenhang zwischen einem niedrigen Serum-Vit-Wert und einem niedrigen Serum-Vit-Wert nahegelegt. D-Spiegel und erhöhtes Krebsrisiko, insbesondere durch die stärksten Hinweise bei Brust- und Darmkrebs.

Die biologischen Wirkungen von Calcitriol als krebshemmende Wirkung werden hauptsächlich durch genomische Wirkungen ausgeübt, die durch den VDR vermittelt werden, und seine Existenz in den zahlreichen Tumorgeweben lässt auf seine Rolle bei der Tumorentstehung schließen. Der VDR ist ein Mitglied des Kernrezeptors/Steroidhormonrezeptors Superfamilie. Diese Rezeptoren fungieren als ligandenaktivierte, transkriptionsregulierende Proteine. Der VDR/RXR-Komplex transloziert in den Zellkern und induziert die Transkription der Phosphoinositid-Phospholipase C-γ1 (PLC-γ1) durch Interaktion mit dem Vit.D Responsive Element (VDRE) an bestimmten Genen.

Bei Exposition gegenüber Vit.D kommt es zu einer Hochregulierung des VDR. Die antiproliferativen und prodifferenzierenden Wirkungen von Vit.D werden hauptsächlich durch das nukleäre VDR vermittelt. Bei vielen Krebsarten wurde eine verminderte VDR-Expression in fortgeschrittenen Neoplasien festgestellt. Es wurde eine unterschiedliche Expression von VDR (nuklear/Zytoplasma) nachgewiesen Progression vom normalen zum invasiven Plattenepithelkarzinom.

In dieser Studie wollten wir PDL-1, VDR-Expressionsniveaus im Gewebe und Vit.D-Spiegel im Serum als Biomarker für die Früherkennung von LC nachweisen und die Korrelationen zwischen diesen biochemischen Indizes und den klinisch-pathologischen Merkmalen sowie verschiedenen Risikofaktoren bei Lungenkrebs untersuchen Patienten.