Rollen för programmerad dödligand -1 (Pdl-1) i lungcancer

Lungcancer är den vanligaste orsaken till cancerdöd i världen. Under 2018 representerade den 11,6 % av de totala cancerfallen och 18,4 % av de totala cancerdödsfallen, vilket gör den till den vanligaste cancerformen och orsaken till cancerdöd hos män och kvinnor tillsammans. I Egypten representerar lungcancer den mest dödliga maligniteten och den fjärde mest vanlig cancer hos män. Den är relativt vanligare hos män. Denna könsskillnad i förekomst beror främst på skillnader i tobaksrökningsfrekvens, eftersom rökning utgör den största riskfaktorn för denna sjukdom.

Programmerad celldöd 1 (PD-1) (Entrez Gene: 29126) och dess ligand, programmerad celldödsligand-1 (PDL-1) är nya medlemmar i den stimulerande superfamiljen CD28/B7. De förmedlar en negativ signal, som hämmar funktion och proliferation av T- och B-celler, och minskar utsöndringar av interleukin-2(IL-2), IL-10 och interferon-y. Denna hämmande väg är nära relaterad till tumörprogression, den ger en immunflykt för tumörceller genom cytotoxisk T-cellsinaktivering. Den spelar en viktig roll i mikromiljön av tumörens framsteg.Expression av denna gen i tumörceller är prognostisk i många typer av mänskliga maligniteter.Interaktion av denna ligand med dess receptor hämmar T-cellsaktivering och cytokinproduktion. Under infektion eller inflammation av normal vävnad är denna interaktion viktig för att förhindra autoimmunitet genom att upprätthålla homeostas av immunsvaret med lokal immuntolerans mot tumörer.

Den biologiskt aktiva formen av D-vitamin, nämligen kalcitriol eller 1,25-dihydroxi-vitamin D (1,25(OH)2D ), genereras när 25(OH)D hydroxyleras i njurarna av cytokrom 1-α-hydroxylasenzymet (CYP27B1) (RXR) Ändå, Vit. D har kontroversiella effekter; det har visat sig inducera apoptos av cancerceller och kommer sannolikt att spela en lovande roll i cancerterapi. Ett flertal studier har föreslagit ett starkt samband mellan lågt serum Vit. D-nivåer och ökad risk för cancer, särskilt av de starkaste bevisen i bröst- och kolorektal cancer.

De biologiska effekterna som anti-cancereffekter av kalcitriol utövas mestadels genom genomiska effekter som medieras av VDR och dess existens i de många tumörvävnaderna tyder på dess roll i tumöruppkomsten. VDR är en medlem av nukleärreceptorn/steroidhormonreceptorn superfamilj. Dessa receptorer fungerar som ligandaktiverade, transkriptionella regulatoriska proteiner. VDR/RXR-komplex translokeras in i kärnan och inducerar transkriptionen av fosfoinositid fosfolipas C-y1 (PLC-y1) genom interaktion med Vit.D responsive element (VDRE) på specifika gener.

Det finns en uppreglering av VDR vid exponering för Vit.D. De antiproliferativa och prodifferentierande effekterna av Vit.D medieras mestadels genom nukleär VDR. I många typer av cancer har minskat VDR-uttryck hittats i avancerade neoplasmer. Det visades ett differentiellt uttryck av VDR (nukleär/cytoplasma) i progression av normalt till invasivt skivepitelcancer.

I denna studie syftade vi till att detektera vävnads-PDL-1, VDR-expressionsnivåer och serum Vit.D-nivåer som biomarkörer för tidig upptäckt av LC, undersöka korrelationerna mellan dessa biokemiska index och de klinisk-patologiska egenskaperna, och olika riskfaktorer vid lungcancer patienter.